染色体畸变冯凌凌

染色体畸变

第一课时

冯凌凌

《我不是药神》这部国产影片改编自2015年一位慢性粒细胞白血病（CML）患者为他人代购印度仿制药的真实案件，获得了今年金鸡奖的8项提名，领跑所有影片，成为最大赢家。PeterC.NowellandDavidHungerford

1960年，费城大学的皮特教授和他的学生大卫发现了一个有趣的现象：慢粒患者的第22号染色体比正常人的要短一小段。或许这就是慢粒的潜在病因。那短小的22号染色体，也被命名为“费城染色体”。然而，在其后的12年中，一直有一个问题困扰着科学家

Q1:为何费城染色体会短小？猜想：染色体发生变异，断裂，缺失。Q2:缺失的一小段染色体去了哪里？1.学具袋中两种长度不同的纸条代表什么？

4.22号染色体变短，有哪几种断裂、缺失的可能性？断片去向哪里？2.同一长度不同颜色代表什么？3.纸条上的数字和字母代表什么？非同源染色体同源染色体染色体上特定区段，含有1个或多个基因，也可能不含基因。9号染色体22号染色体端部断裂、缺失；中间区段断裂、缺失。玩转染色体注意：断裂端发生重组可以有各种方式，但只有新发生的断端才有重组的能力，而原来的游离端（如端粒）一般是没有重组能力的。目的：猜测端部断片和中间断片可分别连接到哪里？有哪些不同的连接方式？分组：全班分成A、B两队，每队两人一组，各10组。任务：两队分别用给定的染色体学具摆出特定断片可能的连接方式。（A队：端部断片；B队：中间断片）展示：2分钟后，两队同时进行，每个小组展示一种与别人不同的结果。（染色体吸在黑板上）活动一：猜测染色体断片去向乙123456781243567843125678甲丙染色体臂缠绕，片段断裂断片错误连接下图中甲到丙是染色体倒位形成的过程观察、小组讨论并概括倒位形成的主要机理？活动二：染色体结构变异类型判断、分析1.请说说自己贴在黑板上的染色体是怎么做出来的？2.染色体为什么会发生断裂？断裂后如何引起染色体结构变异？染色体结构变异，首先染色体发生断裂，然后在断裂处发生错误连接。经研究表明，凡是能诱发基因突变的因素，都可能引起染色体结构变异。

分为4种类型：3.请A、B两队同学分别对黑板上本队所模拟的变异进行归类。4.划线连接JanetDavisonRowley

1973年，芝加哥大学的珍妮特发现，9号染色体与22号染色体上的一部分发生了交换，这一发现首次在人类癌症细胞上证明了染色体相互易位的发生。被人们戏称为“费城掉了的东西在芝加哥找到了”。显微镜观察到慢性粒细胞白血病患者的22号染色体比正常人的要短一小段，而9号染色体要长一小段。Q3：“慢粒“属于哪种染色体结构变异？材料2：慢性粒细胞白血病表现为外周血白细胞异常升高和骨髓大量的白血病细胞堆积。患者体内酪氨酸激酶活性增强，不受其它分子控制，一直处于活跃的状态。活动三：阅读材料，分析推测9/22染色体相互易位的致癌机理？染色体易位

BCR-ABL融合基因

编码特殊蛋白

不受控的细胞分裂。材料1：9号染色体在ABL基因处断裂，22号染色体在BCR基因处断裂，断片易位后，22号染色体形成BCR-ABL融合基因

染色体结构变异，使位于染色体上的基因的数目和排列顺序也发生改变。大多数对生物是不利的，甚至会导致生物体的死亡。5号染色体短臂缺失，患儿两眼距离较远，耳位低下，智力迟钝，哭声似猫叫，多在生命早期死亡。9号染色体短臂重复，女性患者乳房未发育、智力低下、面容呆滞，两眼距宽，耳廓畸形、耳位低，颈短，双手小指第二指骨短，双足末节趾骨发育小而畸形。

从进化观点来讲，重复是很重要的，因为它们提供了额外的遗传物质，有可能执行新的功能。9号染色体倒位，人群中的发生率可达1%，一般认为是一种正常的多态现象。但是携带者也会引起不良的遗传效应，如造成流产、不孕不育、畸胎等。Q4：运用所学的知识，谈谈我们该如何预防、诊断和治疗“慢粒”？预防：良好的生活习惯，避免接触制畸剂、婚前检查、遗传咨询等。诊断：染色体组型分析、荧光原位杂交、PCR技术等。治疗：研发针对BCR-ABL靶点的靶向药等。用非放射性荧光物质做成探针，与染色体上特定的DNA序列相组合，显示出问题染色体的位置。BCR-ABL蛋白能与ATP结合，催化磷酸基团从ATP中转移到蛋白质上，引起细胞不受抑制的生长，伊马替尼比ATP更容易与BCR-ABL蛋白结合，阻止ATP的加入，抑制了BCR