HLT血液瘤系列报告之MM项目全景分析

血液瘤系列报告之询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLTHLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部pp市场潜力pp上市药物pp临床在研品种CopyrightCopyright©2022HAPPYLIFETECHNOLOGYAllRightsReservedHLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部多发性骨髓瘤：p分类&诊断：分为意义未明单克隆免疫球蛋白增多症(MGUS)、冒烟型骨髓瘤(SMM)以及活动性多发性骨髓瘤(aMM)•aMM的诊断标准：•骨髓单克隆浆细胞比例≥10%和/或组织活检证明为浆细胞瘤；•且有SLiMCRAB特征之一p分型：链型、双克隆型以及不分泌型；•进一步可根据M蛋白的轻链型别分为kappa(κ)型和lamda(λ)型数据来源：中国多发性骨髓瘤诊治指南(2022年修订)HLT咨询与项目评估部p临床表现：常见的症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤的表现，“CRAB”症状：血钙增高(CalciumHLT咨询与项目评估部•多发性骨髓瘤(Multiplemyeloma,MM)是一种浆细胞恶性增生、广泛浸润并分泌大量单克隆免疫球蛋白，从而引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、高粘滞综合征及肾功能不全等一系列临床•多发性骨髓瘤(Multiplemyeloma,MM)是一种浆细胞恶性增生、广泛浸润并分泌大量单克隆免疫球蛋白，从而引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、高粘滞综合征及肾功能不全等一系列临床表现的恶性肿瘤p中国MM的疾病现状和患者特征：•发病人数不断上升•具有高风险细胞遗传学特征的患者比例更高•发病呈年轻化趋势：西方国家的发病年龄高峰为65~75岁，中位发病年龄为68岁。我国MM的发病年龄高峰为55~65岁，中位发病年龄为57岁，较西方国家早发病10年•诊断时已达晚期的比例更高：中国MM患者中DSⅢ期和ISSⅢ期的患者比例分别为85.5%和48.3%，显著高于国外的相关病例研究所报道的结果：美国MM患者中，DSⅢ期的比例为40%~50%中国多发性骨髓瘤创新药物可及性研究[J].药品评价2020年1期,1-11,42页,CA,2020CopyrightCopyright©2022HAPPYLIFETECHNOLOGYAllRightsReservedHLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部单位：每10万人亚洲北美拉丁美洲非洲大洋洲HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部单位：每10万人亚洲北美拉丁美洲非洲大洋洲发病率患病率CAGR2019-2024E2.9%10.4%2024E-2030E2.5%单位：万人2.22.32.32.42.52.52.62.72.72.8HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部及死亡率较亚洲发达国家及西方国家更低发病率死亡率•生存期较发达国家仍有提升空间：2019年，中国已登记多发性骨髓瘤患者的五年生存率为36.9%，而美国则为54.0%•创新药物上市及被纳入国家医保目录，诊断能力提高，可用的新型治疗方案数量增加，成为多发性骨髓瘤患病率的增长驱动因素•中国患者增长具有潜力：中国治疗方案的改善令多发性骨髓瘤患者生命得到延长，中国患者存量增加，推动市场规模继续增加。20192020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E数据来源：GlobalCancer，Frost&SullivanCopyrightCopyright©2022HAPPYLIFETECHNOLOGYAllRightsReservedHLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部7MM市场规模：2017年全球HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部7场规模达到330亿美元•2017年MM主要治疗药物销售额达到139亿美元：高价原研药可及性高，多联疗法的推广以及MM患者生存期的延长共同推动该市场的蓬勃发展；达到销售峰值后，受来那度胺、硼替佐米、泊马度胺仿制药的影响，销售额出现一定下降•免疫调节剂有望成为预测期内销售龙头，销售额峰值接近190亿美元，主要受来那度胺在临床应用的高渗透率推动；同时，卡非佐米及伊沙佐米、达雷妥尤单抗的处方推动蛋白酶体抑制剂和细胞表面靶向药物的销售将大幅增长。此外，Venetoclax、Selinexor、Isatuximab等新疗法上市后市场渗透需要一定时间，预计销售额增长将相对温和•7个主要国家包括：美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国及日本p中国MM市场规模/10亿元：•中国MM市场潜力巨大：无法治愈、低诊断率，缺乏创新治疗方式•受发病率及患病率上升所推动，中国的多发性骨髓瘤药物市场预计将以20.7%的增长率从2019年的57亿元增至2024年的147亿元，并自2024年起以10.4%的年复合增长率进一步增至2030年的267亿元5.76.3数据来源：Frost&Sullivan,NatureReview20192020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030ECopyrightCopyright©2022HAPPYLIFETECHNOLOGYAllRightsReservedHLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部不适合移植患者适合移植患者0HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部不适合移植患者适合移植患者0岁，况好，或虽>70岁，但身体能状态评分良好的患自体造血干细胞移植(ASCT)首选•首次复发：•蛋白酶体抑制剂(卡非佐米、伊沙佐米、硼替佐米)、免疫调节剂(泊马度胺、来那度胺)、达雷妥尤单抗以及核输出蛋白抑制剂(塞利尼索)等3~4药联合化疗•序贯自体或异基因造血干细胞移植(有条件者)、2~4药联合化疗注1：*为NCCN指南推荐的首选治疗方案；RRMM治疗方案的NCCN指南部分仅列举首推或其他推荐方案；RRMM治疗的中美指南同时推荐方案中，仅中国指南按照患者药物敏感性和耐药性进行方案的选择注2：PI为蛋白酶体抑制剂；IMIDs为免疫调节剂；K为卡非佐米；d为地塞米松；R为来那度胺；V为硼替佐米；P为泊马度胺；I为伊沙佐米；D为达雷妥尤单抗，S为塞利尼索；C为环磷酰胺；T沙利度胺；M马法兰；B苯达莫司汀数据来源：中国多发性骨髓瘤诊治指南(2022年修订)；MultipleMyeloma,NCCNGuidelinesVersion5.2022VCdRCddRdTAdTCdVAdVMPMPT维R;I;V持治R/V(高危者)疗方T(非高危者);PI联案用ddRdTAdTCdT者);PI联用NIMIDsMMbtageneautoleucelMM线疗法推荐中美指南同时推荐中美指南同时推荐美国指南推荐中国指南推荐HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部为基础来那度胺敏感VPd*Ipd*IRd*PKdKRdDPd*DKd*DVd*DRd*DSdPCdSVdSPddSKd硼替佐米敏感DRd*来那度胺耐药DSd硼替佐米耐药PKdKRdDRd*硼替佐米、来拿度胺双耐药DKd*DPd*DSdVPd*PKd美国NCCN指南单抗联合方案：DCVd;Isa+Kd*;Isa+Pd*;Elo+Vd;Elo+Rd;Elo+PdPI、IMIDs联合方案：VRd*;CRd*;VBd;RBd;AVd;CVd;KCd;Kd;CRd;ICd其他方案：Belantamabmafodotin;Idecabtagenevicleucel;CiltacabtageneautoleucelCopyrightCopyright©2022HAPPYLIFETECHNOLOGYAllRightsReservedHLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部••早期治疗包括美法仑、泼尼松等联合化疗•上世纪80年代干细胞移植的临床开发取得进展•自2015年达雷妥尤单抗获批上市，单抗类药物逐渐成为为治疗末线RRMM的新型疗法MGUS为MM•MGUS是通常出现在MM之前的肿态•骨髓微环境变化，通过免疫抑制增强和肿瘤细胞凋亡减弱两方面效应，MGUSMM化•药物治疗方案主要从肿瘤刺激因素抑制因素两方面进行干预HLT咨询与项目评估部HLTHLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部低ADCC抑制等SCTregBreg杀伤骨髓瘤细胞注：MGUS:monoclonalgammopathyofundeterminedsignificance;ADCC:抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用;ADCP:抗体依赖细胞介导的吞噬作用;CDC:补体依赖细胞介导的细胞毒性作用数据来源：ProgressandParadigmsinMultipleMyeloma;TheRoleofTCellImmunityinMonoclonalGammopathyandMultipleMyeloma:FromImmunopathogenesistoNovelTherapeuticApproachesCopyrightCopyright©2022HAPPYLIFETECHNOLOGYAllRightsReservedHLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部p中国：靶向生物制剂选择较少，主流方案仍以多药化疗为主传奇生物达成协议，在全球共同开发和推广产品HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部p中国：靶向生物制剂选择较少，主流方案仍以多药化疗为主传奇生物达成协议，在全球共同开发和推广产品BCMAMMAF成的ADC药物，在FDA的处方信息中包含眼•伊莎妥昔单抗是由赛诺菲开发的CD38单抗，已在中国开展联合来那度胺、地塞米和联合来那度胺、硼替佐米两项临床III期Panobinostat年经FDA洲及日本销售布地区国、欧洲、日本等、欧洲、欧洲、日本等、欧洲、日本等、欧洲、日本等大利亚国、欧洲、日本等//准上市/准上市/准上市症号物名称类型RTADC子靶向药激素剂疫调节剂点Ciltacabtageneautoleucel/西达基奥仑赛IdecabtagenevicleucelBelantamabmafodotinIsatuximab/伊莎妥昔单抗Daratumumab+hyaluronidase-fihjDaratumumab/达雷妥尤单抗ElotuzumabSelinexor/塞利尼索PanobinostatPlitidepsinDexamethasone/地塞米松Dexamethasoneacetate/地塞米松Ixazomibcitrate/枸橼酸伊沙佐米Pomalidomide/泊马度胺anssenMSSanofiJanssenJanssenAbbVie;BMSAntengene;德琪医药SecuraBioPharmaMarDexcelPharmaLaboratoiresCTRSTakeda123456789MMDLBCLKSXPO1HDAC/p全球：单抗联合化疗成为主流，全面覆盖MM的一线至末线治疗；CAR-T细胞治疗为患者提供更多选择CD指南推荐的基石泛应用于MM全线治疗案临床III期未达主要终点MBCMAMM剂在美国、欧洲分中中国开展MM研究品种数据来源：FDA/NMPA/EMA/HMA/PMDA/公开信息整理CopyrightCopyright©2022HAPPYLIFETECHNOLOGYAllRightsReservedHLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部单抗联合方案覆盖MM全线治疗，达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松提供最优临床HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部获益临床研究结果(实验组/对照组)ORR(%)mPFS(月)mDOR(月)物名称/商品名疗方案HLT咨询与项目评估部获益临床研究结果(实验组/对照组)ORR(%)mPFS(月)mDOR(月)物名称/商品名疗方案药+Vd+Kd+Pd+Pd+Rd+Pd+Vd+d症照组研究代号估人数///////.3/39.617.4120.3/12.9/治MM47.6%/24.9%42.6%/24.4%38.9%/26.0%80%42.3%/18.7%18.3%/8.5%9%/81.3%9%/73.9%6%/89.9%R/3.3/11.1////6.4/19.3/45.0/17.56.7/7.1/VMPVTd/Vd/Vd/ALCYONEIAumumabDARZALEX联合方案ORR均高于90%，D+Rd治疗效果最优，CR达47.6%HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部986602LMM.6%Pd%HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部M79.3%/59.9%84%/75%59.2%%60.4%/35.3%2.9%.5%.6%%10%HLT咨询与项目评估部4.5%/2%39.7%/27.6%4.4%/7.4%%HLT咨询与项目评估部4.5%/2%39.7%/27.6%4.4%/7.4%%MSARCLISAzumabEMPLICITInexorXPOVIOp6.3%.3%.8%M4LMM1%25.3%/药效最为突出•%4%.3%•%4%.3%ORR于单药•!20.7 D+Kd84.0%28%•!20.7 D+Kd84.0%28%!17••5%5%存质量较高注：d:地塞米松；K:卡非佐米；R:为来那度胺；V:硼替佐米；P:泊马度胺；%2%D:达雷妥尤单抗；T:沙利度胺；M:马法兰；Sel:塞利尼索；%2%单抗；elo:elotuzumab注：NR注：NR,notreached;mOS,medianoverallsurvival;mPFS,medianprogression-freesurvival;mDOR,mediandurationofresponse;CR,completeresponse;ORR,overallresponserate;MRD,minimalresidualdisease；虚线框代表NR或NACopyright©2022HAPPYLIFETECHNOLOGYAllRightsReservedCARTRRMM带来突破性临HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部%%ABEC2%2%%%HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部%%.3%%.3%NAp单药治疗RRMM的新药包括CARVYKTI、ABECMA和BLENREP，其中CARVYKTI的药效最优质量较高，长期疗效具有潜力HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部药物名称/商品名商品名公司治疗方案HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部KarMMaciltacabtageneautoleucelCARVYKTI传奇生物;JanssenKarMMaidecabtagenevicleucelABECMA2seventybio;BMSbelantamabmafodotinDaratumumabDARZALEXJanssen注：NR,notreached;1yrOS,1yearoverallsurvivalrate;mPFS,medianprogression-freesurvival;mDOR,mediandurationofresponse;CR,completeresponse;ORR,overallresponserate;MRD,minimalresidualdisease;CRS,cytokinereleasesyndrome;NT,neurologictoxicities;AEs:adverseevents数据来源：药品说明书，Pubmed，CAR-T和ADC数据来源为长期临床结果HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部NAmDOR(月)AsNTCARVYKTICARVYKTIABECMABLENREP99%95%10099%95%94%194%HLT咨询与项目评估部8HLT咨询与项目评估部80%80%60%40%18%21%18%9%29%3%4%53%0%AEs(any)AEs(≥3Grade)CRS(any)sCRS(≥3Grade)NT(any)sNT(≥3Grade)CopyrightCopyright©2022HAPPYLIFETECHNOLOGYAllRightsReservedHLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部140120100806040200120 1 76463157711HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部140120100806040200120 1 764631577118BLA/临床III期8批准/申请临床22050117321110411131184132861111.510.5050数据来源：FDA/NMPA/EMA/HMA/PMDA/公开数据整理注：“其他”包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、激素、化疗药；多肽、基因疗法、复方、放疗药、天然提取物HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部 临床阶段&技术类型分布HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部药、抗体和CAR-T细胞疗法，ADC药物、治疗性疫苗等项目均有企业取得积极进展BMS球布局；强生的项目已进入、正大天晴、尚健生物为主要本土企业全球：热门靶点有BCMA、CD38、BCMA/CD3，约占所有品种的20%抗体ADC小分子靶向药重组蛋白CAR抗体ADC小分子靶向药重组蛋白临床III期临床II期临床III期临床II期临床I期208642086420883 22372527HLT咨询与项目评估部BMS临床IIHLT咨询与项目评估部BMS临床II期临床I期阿斯利康批准/申请临床2抗体治疗性疫苗小分子靶向药CAR-T细胞疗法抗体治疗性疫苗小分子靶向药2.5其他25ADC临床III期临床II期2.5其他25ADC221222222111111BLA/临床III期BLA/临床III期临床II期临床I期批准/申请临床康诺亚石药集团正大天晴尚健生物强生CopyrightCopyright©2022HAPPYLIFETECHNOLOGYAllRightsReservedHLT咨询与项目评估部药物类型分布HLT咨询与项目评估部药物类型分布p小分子靶向药：为上市产品拓展MM适应症HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部BCMA/HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部BCMA/CD3双抗机制p抗体：双抗潜力品种进入BLA，天境生物CD38单抗已开展III期临床BCMA的细胞毒作用IIMorphoSysFelzartamab米松治疗二线以上MMIII、伊莎妥昔单抗形成市场竞争HLT咨询与项目评估部pCAR-T细胞疗法：伊基仑赛上市申请获NMPAHLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部药品名称/中文名公司细分类型靶点最高临床阶段HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部CPT海特生物重组蛋白TRAILR4/5 IBI-326/伊基仑赛信达生物;驯鹿生物CAR-T细胞治疗BCMATeclistamabJanssen双抗BCMA/CD3 MMBLAElranatamabPfizer双抗BCMA/CD3FelzartamabMorphoSys;天境生物Iberdomide调节剂CK-1535Oncopeptides化疗药/IIIRRMM临床/Venetoclax/维奈克拉AbbVie;Roche小分子靶向药Bcl-2批准上市AML;CLL/SLL临床III期数据来源：FDA/NMPA/EMA/PMDA/公开数据整理.Copyright©2022HAPPYLIFETECHNOLOGYAllRightsReservedHLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部HLT咨询与项目评估部p伊基仑赛和双抗品种药效良好，未来具有潜在竞争力后线RRMM患者获得更深层次的缓解效益。此外，伊基仑赛的MRD-达，观察到更高的缓解率供更多治疗选择%%HLT咨HLT咨询与