抗C1q抗体对狼疮肾炎患者的诊断意义

抗C1q抗体对狼疮肾炎患者的诊断意义【摘要】目的探讨抗C1q抗体与系统性红斑狼疮(Systemlupuserythematosus，SLE)活动性的关系以及在狼疮肾(lupusnephritis,LN)患者血清的表达及临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验对33例LN患者血清进行检测，并与43例无肾炎临床表现的SLE患者作为对照组。同时将76例SLE患者按SLEDAI评分分为SLEDAI≥10分组和SLEDAI10分组两组，进行抗C1q抗体与SLE活动度相关性的分析。结果LN患者血清中抗C1q抗体浓度及阳性率显着高于SLE对照组()。同时SLEDAI≥10分组，抗C1q抗体浓度及阳性率显着高于SLEDAI10分组()。相关性分析表明血清中抗C1q抗体与SLEDAI评分呈正相关。分别以LN和SLEDAI作为因变量将抗C1q抗体，抗dsDNA抗体，抗Sm抗体，抗nRNP抗体进行Logistic回归统计分析。结果显示以LN作为因变量入选的自变量有抗C1q抗体，抗Sm抗体，以SLEDAI作为因变量入选的自变量抗C1q抗体。结论在LN患者中，存在着抗C1q抗体的高表达，抗C1q抗体在LN疾病中起较为重要作用。抗C1q抗体是反映SLE患者并发肾脏损伤的重要指标，在LN诊断和判定其活动性方面有重要作用，与SLE的发生发展密切相关,能较好的反映SLE病情的活动性。

【关键词】抗C1q抗体抗dsDNA抗体抗Sm抗体系统性红斑狼疮狼疮性肾炎

【Abstract】ObjectiveToexploretheexpressionofanti-C1qantibodiesaswellastheirclinicalsignificanceinpatientswithlupusnephritis(LN).MethodsELISAassaywasperformedtoexamineanti-C1qantibodiesintheserumof33patientswithLNand43patientsofsystemiclupuserythematosuswithoutrenaldamage.Thendividedallthe76patientsintotwogroupsbySLEDAIscoretoanalyzethecorrelationbetweenthelevelofanti-C1qantibodiesandactivityofdisease.ResultsAnti-C1qantibodieswassignificantlyhigherinLNthanincontrol().Thepositiverateofanti-C1qantibodieswassignificantlyhigherinLNthaninthecontrol.Therewassignificantandpositivescorrelationbetweenthelevelofanti-C1qantibodiesandSLEDAIscore().Thelaboratorytestsalsoshowedthatthepositiverateofanti-dsDNA,anti-Sm,anti-nRNPwashigherintheLNthaninthecontrolgroups().InmultivariateanalysisthefactorsassociatewithLNandSLEDAIwereanti-C1qantibodies,anti-Smantibodies.ConclusionsInpatientswithLN,anti-C1qantibodiesaresignificantlyhigherthanthatincontrolgroups.anti-C1qantibodiesplaysaroleasdiagnostictoolsofLN.anti-C1qantibodiesisalsocloselyrelatedinthepathogenesisofSLE.TheycanreflecttheactivityofSLE.

【KeyWords】Anti-C1qantibodyAnti-dsDNAantibodyAnti-SmantibodySystemlupuserythematosusLupusnephritis

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多因素参与的自身免疫性疾病，突出表现有多种自身抗体。狼疮性肾炎(Lupusnephritis，LN)是SLE最常见的并发症，国外有研究初步显示，SLE患者血中存在抗C1q抗体，并且可能与SLE活动度有一定的关联，但临床意义尚未完全明确。本研究检测SLE及其它风湿病患者血清中的抗C1q抗体，通过分析抗C1q抗体与LN及SLE活动度的相关性，以达到进一步探明抗C1q抗体的临床意义。

1资料与方法

病例选择

研究对象共132例：SLE76例，选自2005年6月至2006年5月本院收治的LN患者33例，其中男5例，女28例；年龄11～73岁。43例无肾炎临床表现的SLE患者，其中男2例，女41例；年龄19～72岁。以及其他风湿性疾病35例，其中男6例，女29例；年龄3～85岁。所有病例符合美国风湿病学会1982年修订的SLE标准［１］，并具有以下≥1项表现者：蛋白尿；(2)管型：红细胞，血红细胞，颗粒管型或混合管型；肾活检：以证实狼疮肾炎，病理改变按世界卫生组织分类为Ⅱ型或Ⅱ型以上诊断为LN患者。所有SLE患者的临床活动指数应用SLE疾病活动指数(Systemlupuserythematosusdiseaseactivityindex,SLEDAI)［２］。并根据SLEDAI将所有SLE患者分为SLEDAI≥10分组和SLEDAI10分组。

检测方法

(1)血清标本采集：受检者于静脉采血3ml，3000r/min离心分离血清，快速冻存于-20℃冰箱。(2)实验方法：抗C1q抗体采用酶联免疫吸附试验测定；以吸光度和标准品浓度做标准曲线，定量求出待测血清抗C1q抗体浓度，测定值≥20U/ml为阳性，抗双链DNA(dsDNA)抗体采用间接免疫荧光法，以绿荧短膜虫为底物，滴度1:10阳性判为阳性。ENA抗体采用免疫印迹法，试剂均由德国欧蒙公司提供，并严格按照操作说明书进行。

统计学处理

采用SPSS软件包，计量资料的对比采用t检验，阳性率的对比采用χ2检验，两变量间的关系采用Spearman相关性检验，多因素分析采用Logistic回归模型。

2结果

LN组、非LN的SLE组以及其他各类风湿病组血清抗C1q抗体的测定浓度见表1。表1LN组，非LN的SLE组，其他风湿病患者对照组血清抗C1q抗体浓度的比较注：*与非LN的SLE组，其他风湿病组，#与其他风湿病组比较

SLEDAI≥10分组与SLEDAI10分组以及SLE组与其他各类风湿病组血清抗C1q的测定浓度比较见表2。表2SLEDAI≥10分组，SLEDAI10分组，SLE组与其他风湿病组血清抗C1q抗体浓度的比较注:*SLEDAI积分组间比较，#SLE患者组与对照组比较

LN组抗C1q抗体，抗dsDNA抗体，抗Sm抗体，抗nRNP抗体，抗SSA抗体，抗SSB抗体，抗Scl-70抗体，抗Jo-1抗体，抗核糖体P蛋白抗体。LN患者抗C1q抗体，dsDNA抗体，抗Sm抗体，抗nRNP抗体的阳性率与非LN对照组进行χ2检验，比较差异有统计学意义()。

SLEDAI≥10分组血清抗C1q抗体，抗dsDNA抗体，抗Sm抗体，抗nRNP抗体，抗SSA抗体，抗SSB抗体，抗Scl-70抗体，抗Jo-1抗体，抗核糖体P蛋白抗体。SLEDAI≥10分组抗C1q抗体，dsDNA抗体，抗Sm抗体，抗nRNP抗体的阳性率与SLEDAI10分组进行χ2检验，比较差异有统计学意义。

SLE患者血清抗C1q抗体与SLEDAI呈正相关，相关系数=，。

影响SLE病程发展的多因素分析

为了了解上述阳性指标对SLE的影响，本研究选取一些实验室检查为自变量包括抗C1q抗体、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗nRNP抗体，分别以LN和SLEDAI作为因变量，进行Logistic回归统计，见表3，4。结果显示以LN作为因变量入选的自变量，有抗C1q抗体，抗Sm抗体，以SLEDAI作为因变量入选的自变量，有抗C1q抗体。表3Logistic回归对LN多因素分析结果表4Logistic回归对SLEDAI多因素分析结果

3讨论

SLE是自身免疫性疾病,其中B细胞过度增生活化，产生大量自身抗体及形成免疫复合物是发病机制中的关键环节。长期以来，抗dsDNA抗体、抗Sm抗体被认为是SLE最重要的抗体，免疫复合物所介导的免疫损伤，引起全身各器官损伤。然而，抗dsDNA抗体、抗Sm抗体，并非是SLE的唯一免疫原。近来有研究提示抗C1q抗体在SLE，尤其是LN的发病过程中起着重要的作用。

Agnello等［３］最先在SLE患者血清中发现一种能够与固相C1q结合的小分子反应物。后来,Uwatoko等证实这是一种针对C1q胶原样区的IgG型自身抗体。有研究显示SLE患者血清C1q抗体浓度升高，尤其在活动性LN中。在动物实验中，将抗C1q自身抗体注射入小鼠体内，C1q抗体会沉积在鼠肾小球中，引起增生性肾小球肾炎［４］。C1q是补体C1的第一组成亚单位，在补体经典激活途径中起重要作用。同时还参与介导单核巨嗜细胞系统清除感染因素,凋亡产物及免疫复合物。SLE患者中发现了针对C1q的自身抗体,它的致病作用及临床意义一直受到关注。有研究显示在SLE尤其是LN血清中，抗C1q抗体浓度明显升高，抗C1q抗体与SLE的严重程度和LN密切相关［５］。本研究检测了33例LN和43例非LN组血清中的抗C1q抗体浓度，结果显示LN抗C1q抗体浓度［(±)U/ml］和阳性率%，显着高于对照组()。SLEDAI≥10分组抗C1q抗体浓度［(±)U/ml］和阳性率%，显着高于SLEDAI10分组()，并且证实了抗C1q抗体浓度与SLE的SLEDAI评分呈正相关关系(r=,)。在全部76例SLE血清抗C1q抗体浓度与其他风湿性疾病的比较中，SLE血清抗C1q抗体浓度［(±)U/ml］亦显着高于其他风湿性疾病血清中的浓度()。以上结果提示血清抗C1q抗体是一个能够反映SLE活动性的指标，同时对判断SLE的脏器损害，尤其是在LN的诊断中具有较为重要的意义。

有实验证实抗dsDNA抗体与SLE直接相关，且抗体增高与活动性有关，是SLE独立的危险因素［６］，抗Sm抗体对诊断SLE有较高的特异性，有研究证实抗Sm抗体在SLE中高表达是SLE发展至LN进程中比较重要的因子［７］。在本研究结果中，抗dsDNA抗体和抗Sm抗体在LN组和SLEDAI≥10分组中均有较高的阳性率，在与非LN对照组和SLEDAI10分组的比较中都有显着性差异()。然而抗dsDNA抗体和抗Sm抗体并非是唯一有显着性差异的检测指标。在LN和非LN对照组以及SLEDAI≥10分组与SLEDAI10分组的比较中，抗C1q抗体也显着高于对照组()。在以LN和SLEDAI作为因变量将抗C1q抗体，抗dsDNA抗体，抗Sm抗体，抗nRNP抗体进行Logistic回归统计分析后，作者发现入选的自变量有抗C1q抗体、抗Sm抗体，此结果提示抗C1q抗体在SLE诊疗中是较为重要的抗体。

肾脏是SLE最常受累的器官，肾脏受损程度是影响SLE疗效及预后的其中一个非常重要的因素。人们一直研究一些血清学指标与LN的关系，本研究认为抗C1q抗体，在LN组和SLEDAI≥10分组中有较高的表达，且与SLEDAI评分呈正相关，是反映SLE患者并发肾脏损害的重要指标。是一个能够反映SLE病情变化具有较高实用价值的血清学指标。

【参考文献】

1TanEM,CohenAS,FriesJF,etal.The1982revisedcriteriafortheclassificationofsystemiclupuserythematosus(SLE).ArthritisRheum,1982,25:1271～1277.

2BombardierC,GladmanDD,UrowitzMB,etal.TheCommitteeonPrognosisstudiesinSLE:derivationoftheSLEDAI:adiseaseactivityindexforlupuspatients.ArthritisRheum,1992,36:630～640.

3AgnelloV,KofflerD,EisenbergJW,etal.C1qintheseraofpatientswithsystemiclupuserythematosusandotherhypocoplementemiostates:charaterizationofhighandlowmolecularweighttypes.JExpMed,1971,134(suppl):228～241.

4MonovaD,MonovS,Rosen