无针注射胰岛素-真理还是谬误？一项人体钳夹试验证据

无针注射胰岛素-真理还是谬误？一项人体钳夹试验证据第一页，共43页。1.胰岛素治疗的现状第二页，共43页。1型糖尿病妊娠期糖尿病部分2型糖尿病其他胰岛素是糖尿病最主要的治疗方式之一第三页，共43页。胰岛素吸入器笔或注射器注射胰岛素进入人体的方式静脉输入/泵入持续皮下泵入最常用第四页，共43页。焦虑依从性差胰岛素泄漏胰岛素有针注射的不足局部出血点针头反复使用停留时间长1.注射前针头处理风险2.注射时3.注射后JiJ.CurrMedResOpin.2014第五页，共43页。EndogenousInsulin有针注射速效胰岛素降糖作用并不理想ElsemikeE.C.DiabetesCare2013第六页，共43页。胰岛素吸入器常规胰岛素笔注射无针胰岛素注射静脉输入/泵入持续皮下泵入新技术新技术：无针注射胰岛素？第七页，共43页。2.无针注射器概况第八页，共43页。无针注射（Needle-freeInjection）无针注射(又称射流注射)：机械、电子装置(如气体、电磁或弹簧)产生的瞬间高压推动药剂(液体或冻干粉)经过细喷嘴，形成高压射流高速穿过皮肤直接弥散到皮下组织无针注射特点：射流速度极快（约为150-200m/s）弥散面积大对神经末梢的刺激很小刺痛感不明显

第九页，共43页。3.无针注射胰岛素的临床应用第十页，共43页。临床最关注的问题：是否有效？是否安全？是否方便？价格？第十一页，共43页。临床最关注的问题：是否有效？是否安全？是否方便？价格？第十二页，共43页。问题1.无针注射是否有效？国外研究：门冬胰岛素——健康人，糖尿病患者国内研究：门冬胰岛素——糖尿病患者我们的研究：赖脯胰岛素PK-PD研究第十三页，共43页。健康人：门冬胰岛素药代动力学ElsemikeE.C.DiabetesCare2011无针注射：●有针注射：O无针注射门冬胰岛素达峰时间更短第十四页，共43页。无针注射：●有针注射：OElsemikeE.C.DiabetesCare2011健康人：门冬胰岛素药效学无针注射门冬胰岛素起效更快第十五页，共43页。ElsemikeE.C.DiabetesCare2011健康人：门冬胰岛素药效学及药代动力学参数健康人中无针注射门冬胰岛素有效！第十六页，共43页。糖尿病：门冬胰岛素药代动力学参数达峰时间更短有针注射：●无针注射：OElsemikeE.C.DiabetesCare2013第十七页，共43页。有针注射：●无针注射：O糖尿病：门冬胰岛素的药效学参数降糖作用更显著ElsemikeE.C.DiabetesCare2013第十八页，共43页。糖尿病：门冬胰岛素药效学及药代动力学参数ElsemikeE.C.DiabetesCare2013糖尿病患者中无针注射门冬胰岛素有效！第十九页，共43页。国内获cFDA批准的无针注射器第二十页，共43页。国内研究——糖尿病：无针注射门冬胰岛素有效李玉秀，中华内科杂志2013第二十一页，共43页。赖脯胰岛素门冬胰岛素28Pro-29lis：互换28Pro-28asp：替代赖脯胰岛素与门冬胰岛素有差异第二十二页，共43页。国内无针注射胰岛素的现状已发表的研究：采用cFDA批准的无针注射器的研究较少尚无关于无针注射赖脯胰岛素的研究无针注射胰岛素药效学评价指标：血浆葡萄糖、HbA1c未采用金标准进行药效学评价“金标准”：正糖钳夹试验第二十三页，共43页。无针注射优泌乐的药代动力学及药效学研究：一项随机、对照、交叉、钳夹试验结果主持单位：重庆医科大学附属第一医院内分泌科合作单位：北京快舒尔医疗技术有限公司时间：2015年4月-2015年6月NCT02443714第二十四页，共43页。研究目的无针注射器vs.传统胰岛素笔注射赖脯胰岛素药效学参数药物代谢动力学参数研究对象健康男性、女性各9名全面健康体检合格，肝、肾功能、血压及心电图检查正常签署知情同意书第二十五页，共43页。流程图优泌乐0.2IU/kg第二十六页，共43页。1.主要终点：葡萄糖输注率达峰时间T-GIRmax2.次要终点：药效学参数：C-GIRmax、T-GIR50%、GIRtot药动学参数：T-INSmax、C-INSmax、INSAUC、T-INSAUC50%终点指标第二十七页，共43页。

每次试验持续7小时前4小时每5min、后3小时每10min抽前臂静脉血0.2ml立即检测血糖根据血糖结果及时进行调整葡萄糖输注速率（GIR），使血糖维持在5.0mmol/L正糖钳夹试验第二十八页，共43页。给药后第一小时每10min抽取前臂静脉血1.5ml，之后每30min抽取前臂静脉血1.5ml分离血浆，低温保存（-20℃），待测胰岛素浓度样品采集第二十九页，共43页。7小时钳夹试验期间血糖波动情况钳夹试验成功第三十页，共43页。赖脯胰岛素可准确测定标准品的实际浓度为280mU/L，140mU/L，70mU/L,35mU/L，17.5mU/L。化学发光法对标准品浓度进行检测，加标回收率分别为99.2±2.2%，87.5±4.1%，89.1±1.8%，86.9±5.7%，82.6±4.0%。r=0.997第三十一页，共43页。无针注射比有针注射Lispro-Ins达峰时间显著提前无针注射赖脯胰岛素药代动力学曲线第三十二页，共43页。无针注射比有针注射GIR达峰时间显著提前无针注射赖脯胰岛素药效学曲线第三十三页，共43页。无针VS.传统胰岛素笔：PK-PD参数第三十四页，共43页。临床最关注的问题：是否有效？是否安全？是否方便？价格？第三十五页，共43页。VS受试者主观感受评分无针注射有针注射根据受试者在注射前焦虑程度、注射时疼痛程度、注射后不适程度进行评价满分10分代表程度最严重，0分代表程度最轻第三十六页，共43页。无针注射评分(n=18)有针注射评分(n=18)P值注射前焦虑1.56±2.553.89±3.100.334注射时疼痛3.23±1.273.44±2.190.763注射后不适1.22±1.561.11±1.450.878满分10分代表程度最严重，0分代表程度最轻评分越高不适感越重受试者主观感受无差异第三十七页，共43页。临床最关注的问题：是否有效？是否安全？是否方便？价格？第三十八页，共43页。装入胰岛素确定胰岛素用量注射胰岛素三部分结构设计：简捷、易学第三十九页，共43页。临床最关注的问题：是