药物分析 第三章 含羰基药物的分析-2

第三章含羰基药物的分析结构特点:

苯胺的酰基衍生物,具芳酰氨基。第一节酰胺类药物一、基本结构与典型药物盐酸利多卡因盐酸丁哌卡因对乙酰氨基酚醋氨苯砜2.理化性质（a）重氮化偶合反应（b）用亚硝酸钠滴定法进行含量测定（1）

芳伯氨基或潜在芳伯氨基注:利多卡因与丁哌卡因难水解（2）酰胺键的水解

利用水解产物的性质来进行鉴别。注：水解速度受空间位阻、光线、热或碱性条件的影响。（3）弱碱性（脂烃胺侧链）

与生物碱沉淀试剂生成沉淀，非水溶液滴定法测定含量。

游离碱易溶于有机溶剂；其盐可溶于水。（4）与金属离子沉淀（5）其他取代基（酚羟基）

可区别对乙酰氨基酚与醋氨苯酚（6）UV和IR1.重氮化-偶合反应二、鉴别

如：对乙酰氨基酚

S沉淀重氮化偶合水解对乙酰氨基酚

ChP（2015）【鉴别】

（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。盐酸利多卡因+CuSO4

Na2CO3

蓝紫色氯仿黄色盐酸利多卡因+CoCl2

酸性亮绿色2.与重金属离子反应3.水解产物反应S醋酸乙酸乙酯水解乙醇H+香味4.酚羟基反应对乙酰氨基酚:

水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色。三、杂质检查1.对乙酰氨基酚的杂质检查一般杂质乙醇溶液的澄清度与颜色对氨基酚及有关物质对氯苯乙酰胺检查项目生产工艺：对硝基氯苯对硝基酚对氨基酚

酚水解对氨基酚硝基酚还原还原亚硝化对乙酰氨基酚乙酰化（1）乙醇溶液的澄清度与颜色来源：由还原剂铁粉与对氨基酚的氧化物引起方法：比色与比浊（2）对氨基酚及有关物质

取本品适量，精密称定，加溶剂[甲醇－水(4：6)]制成每1ml中约含对乙酰氨基酚20mg的溶液，作为供试品溶液(临用新制)；另取对氨基酚和对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，加上述溶剂制成每1ml中约含对氨基酚1µg和对乙酰氨基酚20µg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的4倍；按外标法以峰面积计算，含对氨基酚不得过0.005%，其他杂质相对于对照品溶液色谱图中对乙酰氨基酚峰面积计算，单个未知杂质不得过0.1%，杂质总量不得过0.5％。（3）对氯苯乙酰胺检查方法：HPLC对照品溶液：

对乙酰氨基酚+对氯苯乙酰胺，考察分离度，外标法检查。2.醋氨苯砜中特殊杂质的检查杂质来源：

水解产生氨苯砜等杂质检查方法：

TLC杂质对照品法显色剂：

亚硝酸钠-盐酸溶液+二盐酸萘基乙二胺溶液四、含量测定1.亚硝酸钠滴定法2.非水碱量法3.紫外分光光度法4.HPLC法第二节苯磺酰胺类药物一、基本结构与分类二、性质与鉴别两性化合物弱碱性（芳伯氨基）和酸性（磺酰胺基）。2.芳伯氨基

重氮化—偶合反应芳醛缩合反应

3.与金属离子反应

磺酰胺基氮原子上的氢比较活泼，可与某些金属离子（如硫酸铜）反应生成沉淀。磺胺甲恶唑草绿色↓磺胺异恶唑淡棕色→暗绿色↓5.含卤素、硫等杂原子4.分解反应磺酰脲类药物在氢氧化钠中遇热分解，释放出有特殊臭味的有机胺，使湿润的红色石蕊试纸变蓝。三、特殊杂质的检查1.酸度来源：磺胺类药物精制过程中引入乙酸检查方法：酸碱滴定法磺胺嘧啶的酸度检查取本品2.0g，加水200ml，立即放冷，滤过；分取滤液25ml，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）0.20ml，应显粉红色。2.

碱性溶液的澄清度与颜色颜色：

磺胺类药物母核上的芳伯氨基可被氧化生成偶氮苯化合物澄清度：

微量金属离子生成的乙酸铁和碳酸钙3.

芳香第一胺的检查

磺酰胺类药物本身无芳伯胺基，但常存在具有芳伯氨基的特殊杂质。检查原理：芳伯氨基酸性下经重氮化与二盐酸萘乙二胺偶合显色，于518nm处测定吸光度进行控制。

苄氟噻嗪中芳香第一胺的检查

取本品80mg，精密称定，置100ml量瓶中，加丙酮溶液并稀释至刻度，摇匀；精密量取1ml，加1mol/L盐酸溶液9.0ml，立即加4%亚硝酸钠溶液0.1ml，摇匀，放置1min，加10%氨基磺酸胺溶液2.0ml，摇匀，放置3min，加2%二盐酸萘基乙二胺的稀乙醇溶液0.80ml，摇匀放置2min，照紫外-可见分光光度法，在518nm波长处测定吸光度，不得大于0.11。四、含量测定1.亚硝酸钠滴定法磺胺嘧啶锌软膏ChP（2015）取本品约5g，精密称定，置烧杯中，加三氯甲烷30ml，微温搅拌使基质溶解，放冷，照永停滴定法（通则0701），用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。2.酸碱滴定法

（1）直接酸碱滴定法乙醇中用氢氧化钠进行滴定（2）非水