第九章-主要组织相容性复合体及其分子

第九章

主要组织相容性复合体及其分子目的要求1、掌握:主要组织相容性复合体、主要组织相容性抗原的概念；HLA复合体的概念；HLA分子的结构与分布；HLA的生物学功能。2、熟悉:HLA复合体的定位、基因组成；HLA在医学上的意义。3、了解:MHC的遗传特征。

1.组织相容性(histocompatibility):指组织或器官移植时,受者与供者双方相互接受的程度。

2.组织相容性抗原(histocompatibility

antigen)

:代表个体特异性的同种抗原称组织相容性抗原,包括主要组织相容性抗原和次要组织相容性抗原。

概述

3.主要组织相容性抗原

(majorhistocompatibilityantigen,MHA)人的主要组织相容性抗原因首先在外周血白细胞表面发现,故称为人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA抗原)。指能引起强而迅速排斥反应的抗原。

3.主要组织相容性抗原系统MHS

(majorhistocompatibilityAntigensystem)小鼠为H-2抗原人类为HLA抗原指能引起强而迅速排斥反应的抗原系统。

4.主要组织相容性复合体

(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)

指编码主要组织相容性抗原的基因群，它是一组紧密连锁于某条染色体上的基因群。小鼠为H-2复合体人类为HLA复合体人类的MHC=HLA?

MHC=HLA复合体人类的MHC≠HLA

人MHC分子=HLA一、人类HLA复合体

（一）定位第6号染色体短臂（6p21,3）（二）分成三类基因区

1.Ⅰ类基因经典：B、C、A位点非典型：E、F、G位点等

2.Ⅱ类基因经典：DP、DQ、DR位点非典型：DN、DM、DO位点等

3.Ⅲ类基因C4、C2、Bf、TNF、HSP70等

HLA复合体的结构及基因产物

基因类型基因座基因产物(MHC分子)

Ⅰ类基因HLA-BHLA-B分子

HLA-CHLA-C分子

HLA-AHLA-A分子

Ⅱ类基因HLA-DPHLA-DP分子

HLA-DQHLA-DQ分子

HLA-DRHLA-DR分子

Ⅲ类基因C4、C2、Bf

补体C4、C2、B因子

HLA复合体的基因组成第二节HLA的结构、分布与功能一、HLA-Ⅰ类分子的分布、结构

（一）分布

1.

广泛分布于有核细胞（包括血小板、网织红细胞）,但成熟的红细胞、神经细胞和滋养层细胞不表达HLA-Ⅰ类抗原。２.存在形式（1）膜结合：有核细胞表面（2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。

（二）HLA-Ⅰ类分子的结构HLA-A分子HLA-B分子HLA-C分子一条α多肽链(由第6号染色体编码)

一条β2m多肽链(由15号染色体编码)

+MHC-Ⅰ类分子及其编码基因结构示意图与抗原肽结合CD8分子结合固定分子传递信息

（二）结构

二条多肽链(非共价键连接的糖蛋白)

1.链（重链）

340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。胞外区1、2功能区——抗原结合部位；3功能区——CD8分子结合部位；跨膜区固定分子胞内区传递细胞内外信息

2.2-微球蛋白（2m）分子量12kDa，由15号染色体基因编码。三、HLA-Ⅱ类分子的分布、结构

（一）分布1.APCB细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞；

2.其他激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。

（二）HLA-Ⅱ类分子的结构一条α多肽链(由第6号染色体编码)

一条β多肽链(由第6号染色体编码)HLA-DP分子HLA-DQ分子HLA-DR分子+与抗原肽结合CD4分子结合固定分子传递信息MHC-Ⅱ类分子及其编码基因结构示意图

（二）结构

两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白，Ig超家族成员)：

链：1和2功能区

链：1和2功能区

1和1：抗原肽结合部位，决定Ⅱ类分子多态性；

2：CD4分子结合部位。内源性抗原肽CD8+T细胞提呈抗原肽·

HLA-Ⅰ类分子+HLA-Ⅰ类分子HLA-Ⅱ类分子外源性抗原肽抗原肽·

HLA-Ⅱ类分子CD4+T细胞+提呈四、ＭＨＣ分子的生物学功能（一）抗原提呈（供T细胞识别抗原所必需）

（1）内源性抗原提呈：抗原靶细胞与靶细胞内蛋白酶结合降解为抗原肽（与靶细胞内质网合成的HLAⅠ类分子结合）组成抗原肽-HLAⅠ类分子复合物表达于细胞膜表面

CD8+T细胞识别。（2）外源性抗原提呈：抗原

APC吞噬降解为抗原肽

（与APC内质网合成的HLAⅡ类分子结合）抗原肽-HLAⅡ类分子复合物表达于细胞膜表面

CD4+T细胞识别。1.外源性TD-Ag的识别与呈递

外源性TD-AgAPC摄取降解为Ag肽APC内质网中合成MHCⅡ类分子Ag肽--MHCⅡ类分子复合物机体CD4+T细胞呈递结合2.内源性TD-Ag的识别与呈递内源性TD-Ag在靶细胞内降解为Ag肽靶细胞内质网合成MHCⅠ类分子Ag肽-MHCⅠ类分子CD8+T细胞结合呈递（二）参与免疫调节及T细胞分化（三）导致移植排斥反应（四）参与某些疾病的发生

1.强直性脊柱炎与B27

2.类风湿性关节炎与DR4

第三节HLA在医学上的意义一、HLA与疾病的关系

（一）R.R(relativerisk，相对危险率)

R.R值越大相关性越强。（二）举例

1.强直性脊柱炎与B272.胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）与DR3、DR4

病人（Ag+/Ag-）对照（Ag+/Ag-）＝二、HLA表达异常与疾病一)HLA-Ⅰ类抗原表达异常恶性肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺乏肿瘤细胞逃逸免疫监视。二)HLA-Ⅱ类抗原表达异常在正常情况下不表达HLA-Ⅱ类分子的细胞,由于感染等因素而异常表达,则可将自身抗原呈递给T细胞,引起自身免疫性疾病。

三、

HLA与移植排斥反应

组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程度。

四、HLA与输血反应的关系临床发现，多次接受输血的患者可发生非溶血性输血反应，其原因是体内产生抗白细胞和抗血小板HLA的Ab。五、HLA检测在法医学上的应用

本节要点掌握概念：MHC、HLA、MHC限制性掌握HLA复合体基因定位和分区掌握经典HLA-Ⅰ类、HLA-Ⅱ类分子分布、功能特点熟悉HLA与临床的关系、MHC分子生物学功能1．组织相容性抗原是一个复杂的抗原系统，在异体中能迅速引起强烈排斥反应的为___。

2．HLA存在于各种_______膜上，以_______膜上密度最大。

3．HLAⅠ类抗原分布在_______细胞表面，HLAⅡ类抗原主要表达于_______和_____。

4．HLAⅡ类分子的_______区是与抗原结合部位，_______区是与TH细胞表面CD4分子结合的部位。

1．无HLA的细胞是A．B细胞B．T细胞C．巨噬细胞D．红细胞E．精子细胞

2．关于HLA下列哪项是错误的A.存在于各种有核细胞表面

B.分布在血清中D.是同种异型抗原C.在自身体内不参与免疫应答

E.决定着组织移植是否成功

3．MHC-Ⅰ