红景天苷的药理作用研究进展

经典word整理文档，仅参考，转Word此处可删除页眉页脚。本资料属于网络整理，如有侵权，请联系删除，谢谢！红景天苷的药理作用研究进展AdvancesonthepharmacologyofthestudyofSalidroside摘要：当前，研究者们对红景天苷的药理作用的研究仍然处于不断地研究阶段。近年来，得益于分析技术的进步以及研究思路的开拓和国内外先进仪器的使用,对红景天苷药理作用的研究也愈发细化，同时也取得了一些举世瞩目的成果。本文综述了红景天苷的一些已经取得的药理作用研究概况，并简单的介绍了其在人们生活中可能会用到的各种情况。关键词:红景天苷药理作用进展前言：景天科红景天属植物在我国种类多、分布广、资源丰富,是具有特殊适应性的植物，为珍稀药用植物之一，被誉为“高原人参”[1]；其安全性、有效性、及适应原性作用愈来愈被人们所重视。红景天(Rhodiola)具有多种药理作用,发挥其作用的主要有效成份是其中的苯基烷类化合物如红景天苷(Salidroside)及其苷元酪醇、酪萨维等。红景天苷及其苷元酪醇是存在于红景天属、越桔属、杜鹃花属、女贞属等植物中的天然抗氧化剂。红景天苷通过提高细胞的抗氧化能力，清除活性氧，调控炎性细胞因子表达和抑制炎症介质合成，从而产生抗炎作用和防止癌变的发生。红景天苷能上调几种细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子表达，减少细胞周期蛋白依赖激酶Cdc2和细胞周期蛋白B1表达，使癌细胞周期滞留在G2期，抑制癌细胞生长；红景天苷对非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫均有提高作用，也能对抗免疫抑制剂对骨髓造血功能的抑制[2]，等等。目前以红景天为主要原料的中成药已成为许多药厂的主要产品,此外还有红景天酒、红景天饮料、红景天茶、红景天保健食品、红景天系列化妆品等新型产品的开发应用,红景天在医药工业和食品工业方面具有广泛的开发前景。近年来研究证明红景天苷具有抗疲劳、抗衰老、免疫调节，清除自由基，增强记忆，改善睡眠等多种药理作用[3]，现综述如下。1对心脑血管系统的保护1.1对心血管的保护作用1.1.1抗心肌缺血作用红景天苷对心肌缺血再灌注损伤有一定的保护作用。采用红景天苷处理心肌缺血再灌注损伤大鼠模型，发现与对照组相比红景天苷组SOD明显增多、超氧化物歧化酶活性增加、NO减少、LDH明显减少(P＜0.05)。由此可见，红景天苷能明显增强心肌抗氧化能力，减轻氧化应激反应的程度，降低脂质过氧化产的含量，从而起到保护缺血再灌注心肌细胞的作用。另有研究发现，红景天苷能显著抑制垂体后叶素诱导的心肌缺血模型的心电图T波抬高和J点升高;并能明显提高连二硫酸钠(Na2S2O4)诱导的缺氧/复氧模型模型的细胞存活率，降低培养液中的LD(和CK浓度。作用机制可能与抑制氧自由基对心肌的损伤有关[4]。1.1.2抑制心肌细胞凋亡心肌细胞的凋亡在心脏损伤中起到了及其重要的作用，大量研究表明，阻断心肌细胞的信号通路，可以明显的降低心脏的损伤，减少心肌梗死面积，保护心脏的功能。红景天苷对缺氧诱导的心肌细胞凋亡具有良好的抑制作用，且这种抑制作用具有剂量依赖性。1.2对中枢神经系统的保护作用1.2.1对全脑缺血再灌注的保护作用缺血再灌注损伤是指机体某器官组织人为缺血一段时间后再恢复血液循环，使器官组织损伤程度进行性加重。脑缺血再灌注损伤是复杂的病理生理过程，其发病机制有若干学说，如：氧自由基大量生成学说、钙超载学说等。随着对缺血性脑损伤机制研究的深入，抗氧化药物在治疗脑缺血尤其是脑缺血／再灌注损伤中的疗效越来越得到普遍的认可。刘建明等[5]采用大脑中动脉内栓线阻断法制备大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤模型，缺血1．5h，再灌注18h后，观察大鼠的神经功能损害改变并评分，TTC染色法测定脑梗死体积和脑含水量，荧光分光光度计法检测氧自由基(ROS)及Caspase一3的生成。。结果表明红景天苷能显著缩小脑缺血／再灌注后的梗死范围，降低脑水肿的程度，减少脑组织ROS的生成，降低Caspase一3的活性。由此可得出结论，红景天苷对大鼠脑缺血／再灌注损伤具有显著的保护作用，可能与其抗氧化作用进而抑制缺血导致的Caspase-3酶活性有关。邹毅清等[6]探讨红景天苷预处理对大鼠全脑缺血再灌注后全身及海马区炎症反应的影响。将24只SD雄性大鼠随机分为假手术组（sham组）组、模型组（I/R组）组及红景天苷预处理组（sal组）,sal组每日腹腔注射红景天苷12mg/（kg.d）,连续7d，最后一次给药后30min建立四血管阻断全脑缺血模型。再灌注后24h取全血2ml离心留血清-20℃保存待血清TNF-ɑ和IL-6浓度，取海马检测髓过氧化物酶（MPO）活力和NF-kBDNA结合活力。结果，I/R组血清TNF-ɑ和IL-6浓度、海马MPO活力和NF-kBDNA结合活力与sham组比较均有显著性差异意义（P均<0.05）；与I/R组比较，sal组血清TNF-ɑ和IL-6浓度及海马MPO活力和NF-kBDNA结合活力均显著降低（P均<0.05）。因此可得出结论，红景天苷可缓解大鼠脑缺血再灌注后全身和海马区炎症反应。红景天苷对大鼠脑出血后血脑屏障也有干预作用[7]。脑出血后脑水肿是影响病情程度及预后的重要因素。血脑屏障损伤引起的血管源性脑水肿是主要的原因。采用自体血注入尾状核法制成大鼠脑出血模型，免疫组化法观察NF－кB的表达，伊文思蓝法测血脑屏障（BBB）的通透性，干湿重法测脑含水量表示脑水肿。结果，与对照组相比，模型组及给药组BBB通透性均在出血后6小时开始升高，3天最高，给药组明显小于模型组(P<0.01)。两组的NF－кB也于6小时开始升高，3天达到高峰，给药组明显小于模型组（P<0.05）。BBB通透性与NF－кB表达呈显著正相关（R=0.638，P<0.01），与脑水肿变化趋势一致。结论表明，脑出血后产生的NF－кB可能通过炎症反应的启动，增加BBB通透性，参与脑水肿形成和发展，红景天苷可改善此过程。1.2.2对神经的保护作用红景天苷对脑及神经细胞具有良好的保护作用。缺血缺氧性脑损伤是临床常见的严重危害人类健康的疾病，此类疾病由于缺氧导致大量的神经元损伤、死亡和丢失，从而造成严重的神经功能障碍。神经干细胞（NSCs）能自主更新和增殖，并可分化为多种类型神经细胞，因此神经干细胞替代治疗成为一种新的技术可应用于此类疾病的治疗。成年大鼠侧脑室室管膜下区（SVZ）和海马齿状回颗粒细胞下区（SGZ）是神经干细胞主要活性区，缺血缺氧损伤后SVZ的神经干细胞可以增殖，但同时缺氧也可以使细胞坏死和凋亡比例增加，降低干细胞内源性修复的效率[8]。原代培养成年大鼠SVZ神经干细胞，不同浓度红景天苷预处理24h后，干细胞厌氧工作站缺氧损伤48h。四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测各组细胞活力；显微镜下观察各组细胞形态；TUNEL染色和流式细胞仪检测细胞凋亡情况；Westernblot检测细胞内Bax，Bcl-2和caspase-3蛋白的表达变化。结果红景天苷预处理可显著改善缺氧损伤后的细胞生长状态和活力，降低缺氧引起的细胞凋亡率的升高（P<0.05）；拮抗缺氧损伤导致的细胞Bcl-2/Bax蛋白比例的下降，降低活化的caspase-3蛋白的表达（P<0.05）。结论红景天苷通过抑制神经干细胞的凋亡，保护缺氧对神经干细胞的损伤，其机制可能与调节凋亡相关基因Bax、Bcl-2和caspases-3的表达有关。近年研究表明红景天苷具有抗氧化的作用[9]，红景天苷(Salidroside，Sal)能够改善脑缺血再灌注大鼠的神经功能障碍，缩小脑梗塞范围，减轻脑水肿，对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有良好的保护作用。红景天苷的保护作用机制可能与其改善缺血脑组织能量代谢，清除自由基和抗氧化作用有关，其相关机制有待进一步深入研究。缺血性脑血管病已成为严重影响人类健康的疾病之一。再灌注损伤在缺血性脑血管病继发性损伤中起着重要作用，因此及时给予适当的神经保护治疗，恢复损伤区神经元活力，避免发生缺血再灌注损伤，对于改善缺血性脑血管病患者的预后具有重要意义。红景天是景天科红景天属植物高山红景天的干燥根茎，青藏高原特有的药用植物，红景天苷(salidroside)是红景天的主要有效成分。局灶性脑缺血动物实验显示，红景天苷具有减轻氧化应激、抑制脑水肿、减轻炎症反应等多种神经保护作用[10]。100只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组以及红景天苷12、24和48mg/Kg组，每组20只；各组再分为6h、24h、72h和7d组，每组5只。四血管闭塞法建立大鼠全脑缺血模型。各组均在模型制作后即刻开始灌胃给药，连续7d。干湿重法检测脑水含量。采用神经功能缺损量表(neurologicdeficitscore，NDS)评价神经功能。结果缺血再灌注组和红景天苷组在模型制作后均出现显著的神经功能缺损．并随着时间推移逐渐减轻。各红景天苷组神经功能缺损均较相应时间点缺血再灌注组显著改(P<0．05)，且呈剂量依赖趋势；模型制作后72h和7d时红景天苷48mg/Kg组神经功能缺损较红景天苷12mg/Kg组和24mg/Kg组显著改善(P均<0．05)。缺血再灌注组和红景天苷组脑含水量均在制模后6h开始升高，72h时达高峰，显著高于假于术组(P均<0．05)。红景天苷组在模型制作后24h和72h时脑含水量显著低于缺血再灌注组(P均<0．05)，呈剂量依赖趋势，到模型制作后7d时，红景天苷48mg/Kg组脑含水量已接近假手术组。由此表明，红景天苷能显著减轻全脑缺血再灌注大鼠脑水肿和改善神经功能，具有神经保护作用。2抗衰老作用根据目前公认的Harman衰老理论，随着年龄增长引起的退行性变是由自由基的副作用引起的。红景天作为一种传统药物，其作用与红景天的抗自由基作用密切相关。有学者发现，红景天浸液能提高机体免疫力和肌肉运动能力，增加体内SOD活性，降低甘油三酯含量，并能调整体内cAMP和cGMP的比值，具有延缓衰老的作用[11]。2.1对细胞膜流动性的影响有学者研究发现红景天苷对膜脂疏水链区流动性无显著影响,但其浓度的增加对膜脂极性基区流动性有增强作用;红景天苷对膜蛋白也有作用。增加红细胞膜流动性,改善膜的功能和代谢过程,这可能是红景天苷具有抗疲劳、抗衰老作用的药理基础[12]。2.2抗脂质过氧化在正常情况下，机体自由基的产生与消失是处于动态平衡状态，故不会发生细胞自身破坏的严重后果。但当机体衰老时，机体内清除不了多余的自由基，这样就使自由基的产生与消失失去了平衡。许多研究表明，血清和组织中过氧化脂质(LPO)的含量随着年龄而增加，SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)的活性随着年龄而降低，曲智威等的实验表明红景天苷组的SOD和GSH—Px的活性较对照组明显增高(P<0．01)，红景天苷有降血清LPO的趋势，能显著降低肝脏LPO的浓度(P<o．05)，表明该药具有明显的抗脂质过氧化物作用，其作用机理可能是提高SOD及GSH—Px的活性，从而清除机体内的O2一·和H202，以减轻和阻断脂质过氧化反应，催化脂质过氧化分解成相应的无毒害