耐高温耐酸硷乙醛脱氢酶的护肝解酒原理

利用耐高温乙醇氧化酶清除人体内的酒精葛莘随着生活水平的提高，人们消费酒精类饮料的数量也越来越大。科学研究及统计分析表明，酒精产品对人们的身体健康、家庭生活和社会活动都有诸多负面影响。在美国，平均每年有九千万人次急诊病患与饮酒有关，每年有一千人死于饮酒过量。据2000年10月14日《大连日报》报道，中国的酒精依赖患病率在过去十年中增长了近五倍，由0.12％增加到0.68％，其中因酒精中毒死亡者增长了10倍。流行病学研究也证实，在精神病院中，近年来因酒精中毒或酒精中毒障碍住院的病人明显上升。如吉林省延边地区，该比例从1964-1979年平均0%-4%上升至1979-1985年的8.0%-23.5%(沈渔邨，1987，1996)。酒精对人体的危害酒精对人体有害，对肝脏最为严重,胃肠道、胰腺、心脏、肾脏等也会造成不同程度的损害。因此,世界卫生组织(WHO)在一份报告中提出:“酒精中毒是当今世界世界内第一公害,其毒性可累及全身主要脏器,对肝脏的影响最大。在西方国家，80%肝硬变(livercirrhosis)的原因是酒精中毒。酒精中毒对病毒性肝炎、肝癌的发生、发展及预后都有着重要影响。”酒精性肝病包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化，最终可演变为肝癌。在欧洲，饮酒量越高的国家，因肝硬化而导致的死亡率越高。比如，瑞典、丹麦、和英国等国家的人均年饮酒量在10升以下，他们的肝硬化死亡率在万分之十以下；而法国的人均年饮酒量高达27升，他们的肝硬化死亡率是上述国家的三倍。近年来随着生活水平的提高，酒精性肝病在我国也达到了不容忽视的程度。据统计，我国11亿中的酒民三亿多人，共中酒精性肝病的发病率在20%左右。由于肝脏的代偿能力极强，疾病早期一般没有症状或某些单一的症状不足以引起注意，因此，就诊时往往到了比较严重的程度，甚至到了肝脏的失代偿期。在肝硬化阶段，如果不积极治疗，继续酗酒的话,患者在2-4年内的存活率极低。酒精的毒害主要来自乙醛科学家早就证明，乙醛的毒性是乙醇的十倍，所以乙醛是导致酒后症状的主要化学物质(BrienandLoomis,1983)。乙醛对大脑内胺代谢、ATP酶，细胞线粒体的呼吸功能、脂肪酸氧化功能，以及心肌蛋白质的合成都有很强的抑制作用。乙醛化学性质活泼，与儿茶酚胺结合能够形成吗啡类似物，是造成酒瘾的主要化学物质；乙醛使羟色胺代谢发生故障，产生有幻觉作用的四氢--咔啉，造成酒后的种种精神障碍(CunninghamandBailey,2001;Eriksson,2001)。医学界也早就知道过分喝酒可能导致与上消化道有关的癌症。但是，科学试验证明，酒精本身并不致癌。那么，饮酒与上消化道癌的关系是怎么建立起来的呢？越来越多的研究表明，酒精的第一个代谢产物，乙醛，可能是致癌的凶手(Homannetal.,2000)。一项国际研究工作发现，族群中基因的一个主要区别可能导致唾液具有更高的致癌可能性(Vakevainenetal.,2000)。这篇研究报告说，酒精一旦进入了身体，肝脏便开始通过代谢反应来清除毒物。研究显示，大约50%的日本人和华人的酒精代谢酶系统出现故障，使其中间产物乙醛快速、大量积累。因此，他们喝了酒会更容易出现脸红、晕眩、作呕等征兆。对这些人来说，他们的唾液中的乙醛含量要比含有健全酶系统的人高出两倍至三倍。科学家相信，乙醛随着唾液经过喉咙组织时可能导致癌症。此外，科学家也说，口腔内的细菌也可能具有把酒精分解成乙醛的功能。因此，不注意口腔卫生的饮酒人士患上癌症的机率更高。乙醛除了使饮酒者对酒精更加敏感，并造成皮肤温度上升，面赤，心律和呼吸加快，血压降低，口干，喉紧，头痛，恶心等症状之外，还能够造成脑损伤，心肌病(cardiomyopathy)，胰腺炎(pancreatitis)和胎儿酒精综合症(fetalalcoholsyndrome)(Eriksson,2001)。乙醛还能够导致红血球异常(Latvalaetal.,2001)。乙醛通过血液进入大脑，能够组织神经信号的传递，导致记忆丧失，行为运动失控(Larson,1992)。对酒精的耐受性受基因控制酒精在体内的代谢过程主要由肝中的乙醇脱氢酶(alcoholdehydrogenase，ADH)和醛类脱氢酶(aldehydedehydrogenase，ALDH)所制约，它们分别催化的化学反应如下：C2H5OH(酒精)+NAD+àCH3CHO(乙醛)+NADH+H+干CH堤3新CH浊O(摸乙醛讽)某+端NA烈D餐+岩+女H正2训O方à蜜嚼CH罪3艺CO玩OH摧(难乙酸萍)锅+招NA樱DH益+H暮+例第一默个反草应生恐成的眉乙醛材可刺踪激肾天上腺蝴素、前去甲补肾上乔腺素在等物托质的颈分泌繁，引凡起面屋红耳不赤、睁心率瘦快、街皮温链高等律症状丧。驰您除了镇AD煌H/鸡AL贱DH株系统相之外收，微絮粒体寻乙醇截氧化乐系统绘(m判ic念ro拼so羡ma方l维e革th浑an熔ol勉o廉xi扇di先zi葱ng咸s肆ys蚊te友m)订柔也能支够将辰乙醇玉氧化以成乙抛醛，毯但在捏这个娘酒精赚代谢誓中的晴作用处仅占故五分残之一该左右既。腐人类潜的乙截醇脱丈氢酶冬(A墙DH奔)脖系统颜非常筹复杂养，至追少可倚以分泛成六链类同崖工酶才。舅I-煌V旬类慈AD冈H鸟基因采编码嗽,说,正,翻,委型孕肽相链，茅通过扯不同纱组合代，它提们可惭以形熄成至亩少八秧个同奶型或朵异型胸双体犯。叶I晨类属AD残H驱包括耐同工便酶糠,悬,扎奉亚基元，分竟别由宴AD蜜H的1阁，柄AD满H致2壁，唉AD弄H砖3窑基因召位点色编码侮，路啊类收AD坛H丑包括滋反亚基榆，由锹AD辱H荐4邻基因崇位点挎编码滴。这详两类搜AD谢H锦都是舞肝脏帮酶。舌II折I驳类爸AD掘H辣包括地型匪肽博链，认由隆AD痕H进5线基因阅位点垫编码叼，是碰一个俱甲醛样脱氢质酶。洪IV粗类越AD序H灶包括榨型猪肽揉链材(P剩ID睡:g璃61距37劲44吵2)部，由社AD舞H标7脑基因旱位点枯编码茂，主折要在昼胃和壤食道易器官谁表达导。寸V涂类谋AD湾H光由研AD耍H醉6验基因秩位点鱼编码敢，但智在人报体内朋尚未赠检查判到它纤的活确性。驴对资VI禾类亲AD侄H录的研音究不警多。式在人塑类中袖，命I存类慈AD狂H兼在乙秀醇代蜘谢中旁起主块要作武用。喘成人闻主要兽是β颂链二飞聚体让，来间自详AD作H栋2饭基因耽。A记DH熊2具坝有多洞态性草，大隆多数展白种口人为就AD丙H2嗓-1叉，由晌β1搞β1眨组成旁；而猾90似％黄服种人饲为A艘DH你2-恭2由慰β1扬的变监异肽疏链β粒2（黎47呆位讲精欺氨酸掏→组懒氨酸燥）组季成（暮β2盼β2隶）纺(见Jo宇rn恐va金ll香碰et却a概l.絮,里19扇84带;杏Ma黎ts络u务o奉et协a万l.愚,术19跃89尽)炉。β茫2β使2的舅酶活蛮性约售为β拖1β鼠1的矩10债0倍倦，故旺大多类数白岩种人解在饮市洒后协产生削乙醛榨较慢某，而乔黄种烧人积旁蓄乙因醛速埋度较鹅快崖(萝Th幅om僵as气so瘦n兔et移a漏l.卵,轿19魔95桶;棋Yi诉n育et武a令l.金,洞19侍92稍)丈。勺人体蛇内有极十多补种醛简类脱鸡氢酶宅(A输LD近H)泊(论Va爆si巧li棕ou宇激et放a衔l序.,痕2既00记0;捞Y旦os炕hi霸da易e抬t淹al念.弊,夺19项98尘)私。尖根据瞒对乙蛋醛的从Km罪值高区低，茶可以纲把人客类僻AL跨DH谱同工逮酶分稳成两汪大类抬：对迷乙醛驰的堪K脆m余值高魂的汤(六超过裹毫摩汤尔浓抓度，拆也就哲是只飘有在伟乙醛鉴浓度千高时宫才有边催化妥作用脱)听和骨对乙俭醛的亦K依m询值低希的柄(疑微摩扁尔浓祝度，正在乙镇醛浓鄙度低究时即纵有催回化作跌用私)护。贴前者补包括钓AL逆DH脏3培(K躺m杠=英83鄙m局M)盼和虎AL没DH刻4修(K卡m敬=打5议mM泳)恰；花后者姥包括渔AL醉DH伯1模(K朋m买=锡30裤样M)候和子AL烛DH戴2换(K踪m赴=总3桑M)爆(休Yi冬n牢et叉a坟l.雁,理19蚀93屯)站。谢所以裤，人侵体内缩的乙肯醛氧汇化主哥要由芝AL适DH缝1拨和巨AL闸DH斑2侍来完胖成，宇而庄AL辱DH稍2啄对乙飘醛的帐活性化较A肌LD谨H1缎活性觉高服出约泊10初-5洒0截倍县(肯Va覆si姜li惰ou份后et超a屿l咽.,膀2牛00其0;下Y此os绕hi缺da阳,赠19从98凳)筹。那AL滑DH犬1森存在贸于细岔胞浆国内，状AL醒DH惰2图存在咐于线炎粒体群内。裹AL幼DH肺2年由席54谎k套Da同的亚失基形古成四瞒聚体房。忆多数叶东方准人种愿的震AL只DH岩2洒基因誉为突寿变型股(A简LD割H2饥*台2毛，即帜AL羡DH斩2栋的第冤48腔7瓜个氨场基酸锦由谷泻氨酸恢(E谋)佣变成精了赖绝氨酸略(K意)糊。这未导致驶AL劲DH阁2执*朋2破丧失垮了脱南氢酶台的活坛性油(Y玉os务hi墓da粥e议t召al风.划,愚19动84贸;凳Yo拴sh北id削a瞒an薪d固Da抵ve晒,证19粱85妇;默Fa愁rr是es翠净et柴a宪l.骡,贼19古94幸)贴。浩黄种绘人中宁有3桃种乙危醛脱费氢酶刺表里现殿型：猪普比通型国，A拐LD个H1芝+僻A现LD含H2延*灾1气，约匠占人揪口总脏数的无50叼%姜；绩“非家经典介型a芹ty绪pi条ca羊l”际，有鸣AL污DH恼1夕+荡AL军DH库2巾*拒2绸，博约占亡人口缸总数箭的枯50胡%备；比罕嗽见千的蒸“非勺经典毙型”绞，仅阳有A讨LD铲H2搬无A毕LD迅H1王，只求在个葛别日们本人斑中发垂现。斧几乎夫所有才的白核种人滋都为袖普通树型孩(悲Sh拳ib亡uy妙a寄an泽d负Yo啄sh景id赢a,终1灵98监8丹;央Th霜om膨as鞠so验n吵et考a戏l.喷,泻19血94潜;隆Yi危n女et烦a察l.弦,阻19筋92潮)之。融因此塞，可槽以说吧黄种尾人较职白种恳人易内产生元酒精菊中毒庸的原愁因是娱遗传胡因素林决定愚的。笼由于毅黄种呢人的猫AD劳H泼活性杏高，珍饮酒速后乙章醇很惕快被崖氧化调成乙双醛，壁而由狗于吸AL么DH确的活振性低泳，使帆乙醛府迟迟墓不能坝够被欧氧化蠢成乙纵酸，瑞所以橡产生翼酒后万的诸抓多中遭毒症鲜状从(Y骡in天问et骑a哑l.呢,郑19梯92说)舅。碌酒精幻中毒孩的基暖因补伞救揉人体采排除曾酒精斩的通仗道有鹊肺脏胜(告呼吸拍)、积肾脏慎(芬排尿句)绒和碑肝脏蔑(须代谢低)泉，其苏中妻90鬼-9贺8%献是通没过肝感脏内忽的代香谢来晃完成巾的。咏酒精口在被女饮用厌之后聚，要吨经过劫口腔遗、食悦道、术胃和疮小肠艳，然鉴后进鼓入血银液，蚊其中通70析-8淋0%歌以上存在肠泪腔内境进入样血液养，基20脂-3尺0%因左右惜从胃膊脏进太入血储液，讽通过轻口腔借和食羡道进援入血意液的特仅占渣极少疲部分冤。血怪液中堡的乙鉴醇被讲运输州到肝酸脏，珍转化透成乙拖酸，姿后者询最终如被分痛解成息二氧隙化碳谨和水智。酒搞精在孔血液持中消择失的罚速度板为每春小时双10长0-留20毛0快毫克涨/身公斤枪体重茎，更一个洲75绍公斤始体重修的健罚康成台人每根小时旧能够怪代谢岭7.我5-我15逃克乙听醇。百除了登在肝议脏代融谢之医外，酿乙醇勾在从阻进入少口腔魂到被颜血液劳吸收凤这个仁过程糖中被臂氧化爹叫做疑“盛第一梁通道逝代谢魄("旬fi洋rs孟t-时pa御ss析"竿me恒ta泽bo只li凝sm近”)妄，渠主要诸通过柜口腔霉、纹食道钢、聪胃肠合内的俭乙醇宵氧化啄酶系酬统将惯乙醇滨氧化钻。人理类的来第四智类乙成醇脱脉氢酶责-A套DH搂就主纱要存讲在于苏上食举道的财黏膜羽，而齿不存颂在于熄肝内榜(F紫ar键re紧s忍et伞a脉l.简,兄19县94款)纳。痕-A终DH匀是所跳有惜AD粗H绸中活崇性最模高的闭(M餐or爹en位o竞an扩d循Pa侄re止s,泽1近99劈1;挠M君or帽en葡o昌et询a才l亲.,为1菜99沉4;抛F见ar樱re青s凤et摔a汽l称.,笋1党99欣4)抄，较但由宾于总题量少脖(负大约车10慢微克联/洞克组鞠织垄)掠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