药物设计原理与方法

药物设计原理与方法第一页，共二十二页，编辑于2023年，星期三概述类似物设计：对现有或具有生物活性的物质进行结构改造第二页，共二十二页，编辑于2023年，星期三电子等排体狭义：原子数与电子数相同，而且电子排列状态也相同的不同分子与原子如：N2，CO，；N2O，CO2；N3，NCO-等广义：具有相同的价电子的不同分子与原子团，不论电子总数和原子数是否相同第三页，共二十二页，编辑于2023年，星期三电子等排体更为广义的电子等排体的概念是由最外层电子决定的第四页，共二十二页，编辑于2023年，星期三电子等排体第五页，共二十二页，编辑于2023年，星期三电子等排体电子等排体具有相似的物理或化学性质生物电子等排原理第六页，共二十二页，编辑于2023年，星期三生物电子等排替的发展演化过程化学等排体的该你那有1919年由Langmuir首先提出：原子，官能团，分子由于具有类似的电子结构，其化学性质也相似最关键的是最外层电子的数目和排列第七页，共二十二页，编辑于2023年，星期三N2和CO性质比较性质N2CO黏度148*10-6148*10-6液态密度0.8560.858折射指数1.1931.190介电常数1.5891.582醇中溶解度3.2503.130第八页，共二十二页，编辑于2023年，星期三苯和噻吩衍生物的沸点比较苯80噻吩84甲苯1102-甲基噻吩113氯苯1322-氯噻吩120乙酰基苯2002-乙酰基基噻吩214第九页，共二十二页，编辑于2023年，星期三生物电子等排替的发展演化过程1925年，GRIMM建立了一套氢化物取代规则第十页，共二十二页，编辑于2023年，星期三CRIMM氢化物取代规则CNOFNeCHNHOHHFCH2NH2OH2CH3NH3CH4第十一页，共二十二页，编辑于2023年，星期三生物电子等排替的发展演化过程Hinsberg首先提出了电子等排体-CH=CH-被-S-取代，开始注意到各种芳杂环的相互取代第十二页，共二十二页，编辑于2023年，星期三生物电子等排替的发展演化过程Erlenmeyear把外层电子数相同的原子与离子或分子也称为电子等排体第十三页，共二十二页，编辑于2023年，星期三外层电子数相同的原子和原子团(四价)45678N+(C)PSClClHP+ASSeBrBrHSb+SbTeIIHAs+PHSHSH2第十四页，共二十二页，编辑于2023年，星期三生物电子等排体的发展演化过程Friedman1951年提出生物电子等排术语凡是有相似的物理化学性质，又能产生相似生物活性的基团或分子称为生物电子等排体第十五页，共二十二页，编辑于2023年，星期三生物电子等排体的发展演化过程电子等排体还要注意电性，立体性，和疏水性等第十六页，共二十二页，编辑于2023年，星期三某些官能团的等电性，疏水性和立体性官能团σmπEsF0.340.140.78Cl0.370.710.27Br0.390.860.08I0.351.12-0.16CF30.430.88-0.16SCF30.491.44COMe0.31CHO0.36COOMe0.32第十七页，共二十二页，编辑于2023年，星期三生物电子等排体的发展演化过程可根据σm π Es三方面的要求选择有关的取代基举例：例如羟苄青霉素，羧基变为巯基或酰胺基后电性参数：0.37，0.25，0.28；立体参数6.93，9.22，9.81；π：-0.32，0.39，-1.49第十八页，共二十二页，编辑于2023年，星期三生物电子等排体的发展演化过程举例：羟基π，Es，σm分别是-0.67，0.69，0.12，巯基0.39，0.17，0.25，三者均不相似。第十九页，共二十二页，编辑于2023年，星期三生物电子等排体的发展演化过程第二十页，共二十二页，编辑于2023年，星期三生物电子等排体的发展演化过程思考题：磺胺类药物的对位氨基替换为羟基，其生物活性差别很大为什么？已知氨基和羟基的π，σm，Es分别为：-1.23，-0.16，0.63；-0.67，0.12，0.69第二十一页，共二十二页，编辑于2023年，星期三生物电子等排体的发展演化过