药理学 镇静催眠药

药理学镇静催眠药第一页，共三十四页，编辑于2023年，星期三作用于中枢神经系统的药物镇静、催眠药抗癫痫和抗惊厥药抗精神失常药镇痛药解热镇痛抗炎药治疗中枢神经系统退行性疾病的药物第二页，共三十四页，编辑于2023年，星期三教学目的：掌握苯二氮卓类、巴比妥类的分类、作用特点、临床应用和主要不良反应，理解二氮卓类与巴比妥类药物的药动学特点、药理作用机制及量效（反应）规律。镇静催眠药第三页，共三十四页，编辑于2023年，星期三镇静催眠药的概念（sedative-hypnotics)常用镇静催眠药对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇静和催眠作用的药物。

苯二氮卓类（BDZs）巴比妥类其它第四页，共三十四页，编辑于2023年，星期三镇静药（sedative）—缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪.催眠药（hypnotics）—引起近似生理性睡眠的药物.两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。小剂量催眠药——镇静作用大剂量镇静药——催眠效果概念第五页，共三十四页，编辑于2023年，星期三第六页，共三十四页，编辑于2023年，星期三一、苯二氮䓬

类：地西泮、氟西泮、三唑仑、艾司唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）常用镇静催眠药分类及代表药第七页，共三十四页，编辑于2023年，星期三60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。一

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苯二氮䓬类（benzodiazepinesBz，BDz，BDZs）第八页，共三十四页，编辑于2023年，星期三地西泮Diazepam（安定Valium）（一）、［药理作用］（二）、[临床应用]（三）、［作用机制］（四）、［不良反应］第九页，共三十四页，编辑于2023年，星期三地西泮Diazepam（安定Valium）（一）、［药理作用］1.抗焦虑作用2.镇静催眠作用3.抗惊厥、抗癫痫4.中枢性肌肉松弛作用5.暂时性记忆缺失第十页，共三十四页，编辑于2023年，星期三边缘系统神经元活动焦虑BDz抗焦虑（常用药物：地西泮、氯氮卓）1.抗焦虑作用焦虑：是很多精神病人的常见症状，属于神经官能症的一种。焦虑表现：紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状（出汗、心血管反应等）。小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选）。作用部位：边缘系统。第十一页，共三十四页，编辑于2023年，星期三优点：安全范围大。无肝药酶诱导作用。较小影响REM时相，停药后反跳现象轻。2.镇静催眠作用边缘系统神经元活动激活脑干网状结构大脑皮层兴奋失眠BDzBDz催眠第十二页，共三十四页，编辑于2023年，星期三第十三页，共三十四页，编辑于2023年，星期三促进中枢GABA神经元的突触传递功能。

抑制大脑皮层、丘脑、边缘系统中病灶的异常放电向周围正常组织扩散。4.中枢性肌肉松弛作用5.暂时性记忆缺失3.抗惊厥、抗癫痫第十四页，共三十四页，编辑于2023年，星期三1.抗焦虑2.镇静催眠3.抗惊厥抗癫痫4.中枢神经肌松作用地西泮具有明显的抗焦虑作用，小于镇静量既可发挥抗焦虑效果，消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。具有明显的镇静催眠作用。可用于麻醉前给药，可缓解患者对于手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量，增加安全性。临床上用于治疗破伤风、药物中毒和小儿高热惊厥；特别是对于癫痫持续状态有显著效果。临床上用于大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。（二）、[临床应用]第十五页，共三十四页，编辑于2023年，星期三（三）、［作用机制］Cl-通道开放频率增加受体－门控性Cl-通道12345第十六页，共三十四页，编辑于2023年，星期三Cl-Cl-通道GABAA受体-Cl-通道复合物示意图BZ+BZ受体（结合）GABA+GABAA受体（结合）Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流）超极化（中枢抑制）主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）抑制性作用来实现的。第十七页，共三十四页，编辑于2023年，星期三（四）、[不良反应]1.中枢神经反应：嗜睡、乏力、头昏；共济失调，影响技巧性操作。2.呼吸及循环抑制。3.耐受性与依赖性（戒断症状：失眠焦虑等）。4.致畸（孕产妇忌用）。5.急性中毒：毒性很小，过量急性中毒可引起运动功能的失调，呼吸抑制。一般不会危及生命。但对老年人，应用地西泮期间过量饮酒，也可致死。第十八页，共三十四页，编辑于2023年，星期三苯二氮卓类（benzodiazepinesBz，BDz，BDZs）［构效关系］第十九页，共三十四页，编辑于2023年，星期三第二十页，共三十四页，编辑于2023年，星期三长效长效短效第二十一页，共三十四页，编辑于2023年，星期三［体内过程］1)口服吸收完全；2)与血浆蛋白结合率高，且与药物的脂溶性成正比；3)经肝药酶代谢后可生成有活性的代谢产物；4)与葡萄糖醛酸结合灭活，经肾脏排出。第二十二页，共三十四页，编辑于2023年，星期三BDZ受体阻断剂——氟马西尼（flumazenil）（安易醒）

BDZ类药物中毒时的特异解毒药（竞争性拮抗BDZ激动剂的中枢效应）第二十三页，共三十四页，编辑于2023年，星期三二、巴比妥类barbiturates属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。随着苯二氮卓类在临床应用（其优点：速效、高效、安全），在镇静催眠药中取而代之。常用制剂：苯巴比妥（phenobarbital,Luminal鲁米那）长、慢效类异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥）中效类司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠）短效、快效类硫喷妥（thiopental）超短效，起效快（静脉麻醉药）第二十四页，共三十四页，编辑于2023年，星期三［药理作用］第二十五页，共三十四页，编辑于2023年，星期三

1.镇静催眠（小剂量，镇静；增大剂量，催眠；停药反跳）2.抗惊厥（异戊巴比妥）3.癫痫持续状态（苯巴比妥、戊巴比妥）4.麻醉前给药（苯巴比妥）偶用于静脉麻醉（硫喷妥）

［临床应用］第二十六页，共三十四页，编辑于2023年，星期三[作用机制]巴比妥类在GABAA受体-Cl-通道复合物上有结合位点，结合后促进GABA与受体的结合，通过延长Cl-通道的开放时间来增加Cl-内流。（苯二氮卓：增加Cl-

开放频率）抑制兴奋性突触传递（谷氨酸受体）。抑制Ca2+通道。抑制Na+通道。第二十七页，共三十四页，编辑于2023年，星期三［不良反应］

1.抑制呼吸2.后遗作用（宿醉效应hangovereffect）3.耐受性4.依赖性：习惯（精神）与成瘾（躯体）［中毒解救原则］

清除毒物，维持血压、呼吸、体温，碱化尿液，促进药物排泄。第二十八页，共三十四页，编辑于2023年，星期三巴比妥类barbiturates［构效关系］第二十九页，共三十四页，编辑于2023年，星期三第三十页，共三十四页，编辑于2023年，星期三三、其它镇静催眠药水合氯醛：顽固性失眠甲丙氨酯：老年失眠患者丁螺环酮：5-HT受体亚型抗焦虑剂，疗效与BDZ类相当。（5-HT1A受体的部分激动剂，突触前抑制）。褪