药品生产洁净室区洁净度的保证

药品生产洁净室区洁净度的保证第一页，共十八页，编辑于2023年，星期三一、定义洁净室（区）：是指需要对环境中尘粒及微生物污染进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用均具有防止该区域内污染物的引入、产生和滞留的功能。

也就是说不论外在空气条件如何变化，其室内均能具有维持原先所设定要求的洁净度、温湿度及压力等性能特征。按洁净程度不同分为100级、1万级、10万级、30万级4个级别。第二页，共十八页，编辑于2023年，星期三二、保证洁净室洁净度的因素1、科学设置空调净化系统1.1根据洁净度等级和生产工艺分设空调净化系统不同的生产岗位对洁净度的要求不同，根据生产工艺的需要，我们公司分设了如下四个空调净化系统：

AHU-1系统制剂岗位1万级背景下局部100级层流罩

AHU-2系统纯化岗位1万级

AHU-3系统发酵岗位10万级

AHU-5系统质保部1万级第三页，共十八页，编辑于2023年，星期三二、保证洁净室洁净度的因素1.2含尘浓度（1）大气含尘浓度大气尘埃是自然环境特有的物质，其含尘浓度的大小将直接影响洁净室送风洁净度质量，其对空调系统洁净度的影响不可人为控制，但必须严格控制人为对环境的污染，例如：严禁在空调新风口区域进行产尘工作等。（2）内部发尘量洁净室内的发尘量，来自设备的可考虑通过局部排风排除，产品、材料等在运送过程中的发尘与人体发尘量相比，一般极小，可忽略；由于金属板壁的应用，来自建筑表面的发尘也很小，一般占10%以下；发尘主要来自人，占90%左右。第四页，共十八页，编辑于2023年，星期三二、保证洁净室洁净度的因素（3）人的发尘量在人的发尘量上，由于服装材料和样式的改进，发尘绝对量也不断减少。材质：棉质发尘量最大，以下依次为棉的确良、去静电纯涤纶、尼龙。样式：大褂型发尘量最大，上下分装型次之，全罩型最少。活动：动作时的发尘量一般达到静止时的3～7倍。清洗：用溶剂洗涤的发尘量降低到用一般水清洗的1/5。因此，洁净室的管理、维护工作极为重要，必须按规定着装进入，必须随时保持地面、墙面及其他尘源的洁净度。第五页，共十八页，编辑于2023年，星期三二、保证洁净室洁净度的因素1.3选用适宜的空气过滤器

一般情况下，最末级的空气过滤器决定送风的洁净程度，前端各级空气过滤器对最末级的空气过滤器起保护作用，延长最末级空气过滤器的使用寿命，确保其正常工作。在选择空气过滤器时，必须全面考虑，根据具体情况合理地选择合适的空气过滤器，其选择原则如下：（1）根据室内要求的洁净净化标准，确定最末级的空气过滤器的效率，合理地选择空气过滤器的组合级数和各级的效率。如室内要求超净净化，就应采用初效、中效和高效三级净化过滤，并应合理妥善地匹配各级过滤器的效率，若相邻两级过滤器的效率相差太大，则前一级过滤器就起不到对后一级过滤器的保护作用。

第六页，共十八页，编辑于2023年，星期三二、保证洁净室洁净度的因素

（2）正确测定室外空气的含尘量和尘粒特征。因为过滤器是将室外空气过滤净化后送入室内，所以室外空气的含尘量是一个很重要的数据。特别是在多级净化过滤处理，选择预过滤器时要将使用环境、备件费用、运行能耗、维护与供货等因素综合考虑后决定。

（3）正确确定过滤器特征。过滤器的特征主要是过滤效率、阻力、穿透率、容尘量、过滤风速及处理风量等。在条件容许的情况下，应尽可能选用高效、低阻、容尘量大、过滤风速适中、处理风量大、制造安装方便的过滤器。

（4）分析含尘气体的性质。与选用空气过滤器有关的含尘气体的性质主要是温度、湿度、含酸碱及有机溶剂的数量。因为有的过滤器允许在高温下使用，而有的过滤器只能在常温、常湿度下工作，并且含尘气体的含酸碱及有机溶剂数量对空气过滤器的性能效率都有影响。第七页，共十八页，编辑于2023年，星期三二、保证洁净室洁净度的因素1.4合理选择送（回）风方式乱流式：空气由空调箱经风管与洁净室内的高效空气过滤器进入洁净室，并由洁净室两侧隔间墙板或高架地板回风。气流非直线型运动而呈不规则之乱流或涡流状态。层流式：空气气流运动成一均匀的直线形，空气由覆盖率100%的过滤器进入室内，并由高架地板或两侧隔墙板回风，此型式适用于洁净室等级较高的环境。其型式可分为水平层流式和垂直层流式2种。

(1)水平层流式：水平式空气自过滤器单方向吹出，由对边墙壁的回风系统回风，尘埃随风向排出室外，一般在下流侧污染较严重。

(2)垂直层流式：房间天花板完全以高效过滤器覆盖，空气由上往下吹，可得较高的洁净度，在生产中或工作人员所产生的尘埃可快速排出室外而不会影响其他工作区域。第八页，共十八页，编辑于2023年，星期三二、保证洁净室洁净度的因素1.5洁净室内气流影响洁净室的洁净度（1）洁净室的气流方向影响其洁净度人、机器间隔、建筑结构等所产生的尘埃移动、扩散受到气流的支配。洁净室利用高效过滤器过滤空气，其尘埃阻隔率达99.97%～99.99995%之多，因此经过此过滤器过滤的空气可以说十分干净。然而洁净室内除了人以外，尚有机器等发尘源，这些发生的尘埃一旦扩散，即无法保持洁净空间，因此必须利用气流将发生的尘埃迅速排出室外。（2）气流速度左右洁净室洁净性能

0.3～0.5m/s的气流速度为一般洁净室所选择，此气流速度属微风区域，易受人、机器等的运动引起的干扰而趋于混乱，即使提高风速可抑制此影响以保持洁净度，但提高风速，将导致运转成本增加。所以，应在满足要求的洁净度水平下，能以最适宜的风速供应，减少能源消耗。第九页，共十八页，编辑于2023年，星期三二、保证洁净室洁净度的因素2、理顺生产工艺，合理布置空间合理布局首先要理顺工艺流程，避免迂回往还。工作室的平面空间应合理，既有利于操作，又便于维修，不应预留闲置面积和空间。合理的空间与面积，也有利于合理的分区，防止混杂事故。洁净区高度一般控制在2.2～2.6m，对个别较高的设备可在局部加高，而不宜全面提高洁净区的高度。车间内部应设有物料存放区，其面积足以存放物料、中间产品和成品，且便于明确分区，以最大限度地减少差错和交叉污染。第十页，共十八页，编辑于2023年，星期三二、保证洁净室洁净度的因素3、控制人流、物流，阻止带入微生物或微粒杂质

洁净室应设专用的人流、物流通道。人员应按规定的净化程序进入，并应严格控制人数。物料应在除去浮尘后拆去外包装，再通过缓冲间或传递窗送入。不同洁净级别的洁净区物品应通过传递窗传送。第十一页，共十八页，编辑于2023年，星期三二、保证洁净室洁净度的因素4、完善设备功能，减少污染机会

设备的材质、加工精度、密闭程度以及管理制度都与交叉污染有关。所以除了合理布局外，提高设备的自动化水平和组成联动的生产线，以减少人员操作，降低人员的活动频率，也是防止交叉污染的必要措施。第十二页，共十八页，编辑于2023年，星期三二、保证洁净室洁净度的因素5、定期清洁和消毒

定期清洁和消毒是防止和消除药品在生产过程中遭受污染的重要措施。因此，在每次生产结束后，必须严格按照操作规程仔细地进行清场和卫生工作，特别是在6～8月份，温度高，湿度大，微生物很容易滋生，生产人员和QA人员要高度重视车间的卫生工作，严防污染事件的发生。第十三页，共十八页，编辑于2023年，星期三三、洁净室的监测1、为确保洁净室的净化环境和洁净度，需对洁净室定期监测。监测项目频次空气压差1次/月悬浮粒子1次/季度沉降菌1次/月（制剂生产：1次/日）浮游菌制剂生产：1次/日表面微生物制剂生产：1次/日第十四页，共十八页，编辑于2023年，星期三三、洁净室的监测2、发现下列情况，高效空气过滤器应予更换：☆气流速度降到最低限度，即使更换初效和中效空气过滤器后，气流速度仍不能增大。☆高效空气过滤器风量为原风量的70%。☆高效空气过滤器出现无法修补的渗漏。第十五页，共十八页，编辑于2023年，星期三四、洁净室人员工作指南4.1保持人员的清洁卫生，人员卫生极其重要。

4.2生产人员应按规定着装，不同级别的生产区域应穿戴相应的工作服、鞋、帽、口罩等，当人员离开工作区域时，必须脱去工作服并换鞋。

4.3生产操作前要进行手的清洗和消毒，洁净度100级及10000级区域操作人员应戴无菌手套并经常用75％酒精消毒手，不得裸手直接接触药品。

4.4不大声讲话，不允许在生产过程中进行与工作无关的交谈。

第十六页，共十八页，编辑于2023年，星期三四、洁净室人员工作指南4.5生产人员不得化妆、不得佩带首饰和手表。

4.6洁净室内禁止吸烟、禁止吃食物。

4.7洁净室内不能梳头，保持头发整洁，不允许留胡子。

4.8保持工作井然