保健食品在安全性和功能性以及毒理学技术审评和功能试验

保健食品在安全性和功能性以及毒理学技术审评和功能试验当前第1页\共有136页\编于星期二\17点安全性评价基本概念和内容当前第2页\共有136页\编于星期二\17点毒理学

研究外源物质对机体的毒性作用和作用机理；并将这些结果外推至人，以阐明外源化学物对人类危害机会与频率、预防措施；以及作出预防危害的安全性评价等。

当前第3页\共有136页\编于星期二\17点食品毒理学

应用毒理学的研究方法研究食品中可能存在或混入的有毒、有害物质对人体健康的潜在危害和作用机理进行研究、作出安全性评价、提出预防措施的一门应用科学。当前第4页\共有136页\编于星期二\17点毒理学主要概念危害：指对健康有有害作用的生物性、化学性或物理性因素。剂量：指机体接触有害因素的量或在试验中给予机体受试物的量（外剂量），有害因素进入机体的量（内剂量）或到达靶器官并与其相互作用的量（靶剂量）。当前第5页\共有136页\编于星期二\17点毒理学主要概念半数致死剂量（LD50）：试验中，引起一半动物死亡的剂量，用来表述受试物的毒性大小。急性分级的依据。末观察到有害作用剂量（NOAEL）：动物实验中，敏感指标和敏感方法观察到的剂量，是制定标准（安全限值）的依据。当前第6页\共有136页\编于星期二\17点毒理学主要概念剂量－量反应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。剂量－质反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。当前第7页\共有136页\编于星期二\17点安全系数·不确定系数物种间差异10倍个体间差异10倍毒效学毒动学毒效学

毒动学100.4

100.6100.5100.5

(2.5)(4.0)(3.2)(3.2)毒理学主要概念当前第8页\共有136页\编于星期二\17点毒理学的研究方法模型→原型体内试验(invivotest)，体外试验(invitrotest)人体观察和试验流行病学调查当前第9页\共有136页\编于星期二\17点毒理学试验的设计原则遵循随机、重复、对照、均衡的原则。各观察值具有代表性，相互独立的原则。当前第10页\共有136页\编于星期二\17点

统计学意义生物学意义无有无ⅠⅢ有ⅡⅣ毒理学试验结果的

统计学意义和生物学意义在此表中，第Ⅰ和第Ⅳ种情况最为常见。当前第11页\共有136页\编于星期二\17点统计学意义和生物学意义评价毒理学试验结果时，要综合评价实验结果的统计学意义和生物学意义。一般来说，具有统计学意义是具有生物学意义的必要条件之一。正确地利用统计学假设检验的结果有助于确定实验结果的生物学关联。当前第12页\共有136页\编于星期二\17点保健食品安全性评价的内容当前第13页\共有136页\编于星期二\17点《保健食品安全性毒理学评价

程序和检验方法》1主题内容与适用范围规定了保健食品安全性毒理学评价的统一规程评价方法2对受试物的要求以单一已知化学成分为原料的受试物，应提供受试物。含有多种原料的配方产品，应提供受试物的配方，当前第14页\共有136页\编于星期二\17点《保健食品安全性毒理学评价

程序和检验方法》2对受试物的要求提供原料来源、生产工艺、推荐人体摄入量、使用说明书等有关资料。受试物应是符合既定配方和生产工艺的规格化产品，其组成成分、比例及纯度应与实际产品相同。当前第15页\共有136页\编于星期二\17点《保健食品安全性毒理学评价

程序和检验方法》3.对受试物处理的要求：对受试物进行不同的试验时应针对试验的特点和受试物的理化性质进行相应的样品处理。4保健食品安全性毒理学评价试验的四个阶段和内容当前第16页\共有136页\编于星期二\17点《保健食品安全性毒理学评价

程序和检验方法》5不同保健食品选择毒性试验的原则要求6保健食品安全性毒理学评价试验的目的和结果判定7保健食品毒理学安全性评价时应考虑的问题当前第17页\共有136页\编于星期二\17点毒理学评价的四个阶段第一阶段急性毒性、联合毒性、第二阶段遗传毒性、30天喂养试验、传统致畸试验，原核细胞与真核细胞，体内与体外第三阶段

90天喂养试验、繁殖试验、代谢试验第四阶段慢性毒性试验（致癌试验）当前第18页\共有136页\编于星期二\17点毒理学试验项目的选择保健食品产品普通食品和药食同源的原料可用于保健食品的原料

保健食品新原料当前第19页\共有136页\编于星期二\17点保健食品试验项目选择原则免作毒理学试验传统工艺、水提、服用量与常规用量相同、列入营养强化剂和营养补充剂名单的物质需作毒理学试验水提以外的且常规用量的、服用量大于常规用量的试验项目：从免作－－第三阶段当前第20页\共有136页\编于星期二\17点保健食品试验项目选择原则以普通食品（含药食两用品种、营养强化剂）为原料，用水提取以外的其它已知工艺提取生产，服用量为原料的常规用量时，应进行急性毒性试验和三项致突变试验；服用量大于原料常规用量时增加30天喂养试验，必要时作传统致畸试验。当前第21页\共有136页\编于星期二\17点保健食品试验项目选择原则以普通食品（含药食两用品种、营养强化剂）为原料，但服用量大于常量的，进行急性毒性试验、三项致突变试验和30天喂养试验，必要时作传统致畸试验。当前第22页\共有136页\编于星期二\17点保健食品试验项目选择原则以普通食品（含药食两用品种、营养强化剂）为原料，使用新工艺生产的，应进行第一、二阶段毒性试验。根据试验结果确定是否进行下一步的毒性试验。首次使用的新资源除对产品进行毒性试验外，还应对食品新资源进行毒性试验。当前第23页\共有136页\编于星期二\17点保健食品试验项目选择原则产品配方中加入某一已批准用于食品的物质，按本程序有关条款的规定设置试验剂量时，如该物质的剂量达到已知的毒作用剂量，则应去除该物质或降低该物质剂量（如降至最大未观察到有害作用剂量，NOAEL），再就该保健食品中其它成分的毒性作用及该物质与其它成分的联合毒性作用作出评价。当前第24页\共有136页\编于星期二\17点综合评价（一）

在对新资源食品进行最后评价时，必须综合考虑受试物的原料来源、理化性质、毒性大小、代谢特点、蓄积性、接触的人群范围、食品中的使用量与使用范围、人的可能摄入量生物学作用等因素，确保其对人体健康的安全性。当前第25页\共有136页\编于星期二\17点综合评价（二）

对于已在食品中应用了相当长时间的物质，对接触人群进行流行病学调查具有重大意义，但往往难以获得剂量－反应关系方面的可靠资料；对于新的受试物质，则只能依靠动物试验和其它试验研究资料。当前第26页\共有136页\编于星期二\17点综合评价（三）

即使有了完整和详尽的动物试验资料和一部分接触人群的流行病学研究资料，由于人类的种族和个体差异，也很难做出保证每个人都安全的评价。即绝对的安全实际上是不存在的。根据试验资料，进行最终评价时，应全面权衡做出结论。当前第27页\共有136页\编于星期二\17点保健食品原料安全性管理当前第28页\共有136页\编于星期二\17点保健食品的法律定位定义：《保健食品注册管理办法》（试行）中明确描述为：“本办法所称保健食品，是指声称具有特定保健功能或以补充维生素、矿物质为目的的食品。即适宜于特定人群食用，具有调节机体功能，不以治疗疾病为目的，并且对人体不产生任何急性、亚急性或慢性危害的食品。”当前第29页\共有136页\编于星期二\17点保健食品的特征特征：特定保健功能、调节机体功能、不治疗疾病、食品营养素补充剂：补充维生素、矿物质当前第30页\共有136页\编于星期二\17点保健食品原料的安全性管理普通食品可作为生产保健食品的原辅料。申请注册的保健食品中涉及食品添加剂的，应符合《食品添加剂使用卫生标准》的规定，即所用品种为列入《食品添加剂使用卫生标准》（GB2760）、《食品营养强化剂使用卫生标准》（GB14880）或卫生部公告名单中的食品添加剂新品种。当前第31页\共有136页\编于星期二\17点保健食品原料的安全性管理请注册的保健食品中涉及真菌物品的，除长期袭用的可食真菌的子实体及其菌丝体外，可用于保健食品的真菌种名单应为国家食品药品监督管理局公布的《可用于保健食品的真菌菌种名单》中的菌种，经过基因修饰的菌种不得用于生产保健食品。当前第32页\共有136页\编于星期二\17点保健食品原料的安全性管理申请注册的保健食品中涉及益生菌物品的，益生菌菌种必须是人体正常菌群的成员，可利用其活菌、死菌及其代谢产物，可用于保健食品的益生菌菌种名单应为国家食品药品监督管理局公布的《可用于保健食品的益生菌菌种名单》的菌种，经过基因修饰的菌种不得用于生产保健食品。当前第33页\共有136页\编于星期二\17点保健食品原料的安全性管理保健食品涉及动植物物品的，该物品应为卫生部发布的《即是食品又是药品的物品名单》和《可用于保健食品的物品名单》内规定的物品。新资源食品，申请注册保健食品中涉及新资源食品的，应按照《新资源食品卫生管理办法》的有关规定执行。（有新的规定）当前第34页\共有136页\编于星期二\17点保健食品新原料申请注册的保健食品中涉及食品新资源或新资源食品时，由国家食品药品监督管理局组织保健食品审评专家，在审评保健食品的同时对涉及的食品新资源或新资源食品进行审评,基本原则如下：

1.食品新资源或新资源食品未按照《新资源食品卫生管理办法》的有关规定进行安全性毒理学评价的，申请注册的保健食品不予批准。当前第35页\共有136页\编于星期二\17点保健食品新原料2已按要求提了供食品新资源或新资源食品安全性评价试验报告及相关资料的，按以下原则审评：(1)经专家审评后认为，该食品新资源或新资源食品保健功能确切，符合食品的基本要求，可以食用且安全，申报资料完整规范，可用于保健食品。

当前第36页\共有136页\编于星期二\17点保健食品新原料已按要求提了供食品新资源或新资源食品安全性评价试验报告及相关资料的，按以下原则审评：(2)经专家审评后认为，该食品新资源或新资源食品安全性评价试验不完整、不规范，或主要为药用，不符合食品的基本要求，不能食用的，食用安全性判定依据不足，则不可用于保健食品，申请注册的保健食品不予批准。

当前第37页\共有136页\编于星期二\17点保健食品新原料（3）经专家审评后认为，该食品新资源或新资源食品保健功能确切，安全性评价试验规范、完整，符合食品的基本要求，可以初步判定其安全性，但仍需提供广泛食用证明、检索报告等其它证明资料或文献资料，以进一步证实其食用安全的，允许补充相关资料后再审。当前第38页\共有136页\编于星期二\17点保健食品原料的安全性管理根据卫法监发[2002]51号文件规定，申请注册的保健食品中含有动植物物品（或原料）总数不得超过14个，允许使用《既是食品又是药品的物品名单》（附件1）、《可用于保健食品的物品名单》（附件2）之外的动植物物品（或原料），总个数不得超过1个。当前第39页\共有136页\编于星期二\17点保健食品原料的安全性管理附件2物品（或原料）应参照《食品安全性毒理学评价程序》（GB15193.1-1994）及《保健食品检验与评价技术规范（2003）》的有关要求进行安全性毒理学试验，原则上应进行第一、二、三个阶段毒性试验，及必要的人群流行病学调查，必要时应进行第四阶段试验。当前第40页\共有136页\编于星期二\17点保健食品原料的安全性管理国内外均无食用历史的原料或成分作为保健食品原料时，应对该原料或成分进行四个阶段的毒性试验。仅在国外少数国家或国内局部地区有食用历史的原料或成分，原则上应对该原料或成分进行第一、二、三阶段的毒性试验，必要时进行第四阶段毒性试验。当前第41页\共有136页\编于星期二\17点保健食品原料的安全性管理对大豆异黄酮原料的要求必须来源于大豆申请人提供大豆异黄酮推荐量的食用依据大豆异黄酮测定成份包括大豆甙、大豆甙元、染料木素、染料木苷适宜人群和不适宜人群的规定当前第42页\共有136页\编于星期二\17点保健食品原料的安全性管理对辅酶Q10的原料每日推荐量不得超过50mg原料辅酶Q10的质量应符合《中华人民共和国药典》中辅酶Q10的相关要求食药局确定的检验机构出具的原料辅酶Q10的质量检测报告当前第43页\共有136页\编于星期二\17点保健食品原料的安全性管理对辅酶Q10的原料与食品以及按照传统既是食品又是药品的物品配伍时，应提供充足的配伍依据、文献依据、研究资料、试验数据以及辅酶Q10与其他原料不会发生化学反应的有关资料。除食品以及按照传统既是食品又是药品的物品外，辅酶Q10不得与其他原料配伍。当前第44页\共有136页\编于星期二\17点对辅酶Q10的原料含辅酶Q10的原料的产品，允许申报的保健功能暂定于缓解体力疲劳、抗氧化、辅助降血脂和增强免疫力。当前第45页\共有136页\编于星期二\17点保健食品原料的安全性管理《关于进一步规范保健食品原料管理的通知》（卫法监发[2002]51号）

当前第46页\共有136页\编于星期二\17点《关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发[2002]51号）》

对保健食品涉及的各种原料物质的管理与安全性评价作了详细规定，并对中草药中使用的物品（原料）按其安全性分三种类型：药食同源（附件1）、可用于保健食品（附件2）、禁用于保健食品（附件3），予以公布，有明确毒副作用的药材不准作为开发保健食品的原料。从限定原料的选择来确保保健食品的安全性。当前第47页\共有136页\编于星期二\17点《关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发[2002]51号）》(1)申报保健食品中涉及的物品（或原料）是我国新研制、新发现、新引进的无食用习惯或仅在个别地区有食用习惯的，按照《新资源食品卫生管理办法》的有关规定执行。(2)申报保健食品中涉及食品添加剂的，按照《食品添加剂卫生管理办法》的有关规定执行。(3)申报保健食品中涉及真菌、益生菌等物品（或原料）的，按照食药局印发的《益生菌类保健食品申报与审评规定（试行）》执行。当前第48页\共有136页\编于星期二\17点附件1

既是食品又是药品的物品名单

丁香、八角茴香、刀豆、小茴香、小蓟、山药、山楂、马齿苋、乌梢蛇、乌梅、木瓜、火麻仁、代代花、玉竹、甘草、白芷、白果、白扁豆、白扁豆花、龙眼肉（桂圆）、决明子、百合、肉豆蔻、肉桂、余甘子、佛手、杏仁（甜、苦）、沙棘、牡蛎、芡实、花椒、赤小豆、阿胶、鸡内金、麦芽、昆布、枣（大枣、酸枣、黑枣）、罗汉果、郁李仁、金银花、青果、鱼腥草、姜（生姜、干姜）、枳子、枸杞子、栀子、砂仁、胖大海、茯苓、香橼、香薷、桃仁、桑叶、桑椹、桔红、桔梗、益智仁、荷叶、莱菔子、莲子、高良姜、淡竹叶、淡豆豉、菊花、菊苣、黄芥子、黄精、紫苏、紫苏籽、葛根、黑芝麻、黑胡椒、槐米、槐花、蒲公英、蜂蜜、榧子、酸枣仁、鲜白茅根、鲜芦根、蝮蛇、橘皮、薄荷、薏苡仁、薤白、覆盆子、藿香。《关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发[2002]51号）》当前第49页\共有136页\编于星期二\17点附件2可用于保健食品的物品名单

人参、人参叶、人参果、三七、土茯苓、大蓟、女贞子、山茱萸、川牛膝、川贝母、川芎、马鹿胎、马鹿茸、马鹿骨、丹参、五加皮、五味子、升麻、天门冬、天麻、太子参、巴戟天、木香、木贼、牛蒡子、牛蒡根、车前子、车前草、北沙参、平贝母、玄参、生地黄、生何首乌、白及、白术、白芍、白豆蔻、石决明、石斛（需提供可使用证明）、地骨皮、当归、竹茹、红花、红景天、西洋参、吴茱萸、怀牛膝、杜仲、杜仲叶、沙苑子、牡丹皮、芦荟、苍术、补骨脂、诃子、赤芍、远志、麦门冬、龟甲、佩兰、侧柏叶、制大黄、制何首乌、刺五加、刺玫果、泽兰、泽泻、玫瑰花、玫瑰茄、知母、罗布麻、苦丁茶、金荞麦、金樱子、青皮、厚朴、厚朴花、姜黄、枳壳、枳实、柏子仁、珍珠、绞股蓝、胡芦巴、茜草、荜茇、韭菜子、首乌藤、香附、骨碎补、党参、桑白皮、桑枝、浙贝母、益母草、积雪草、淫羊藿、菟丝子、野菊花、银杏叶、黄芪、湖北贝母、番泻叶、蛤蚧、越橘、槐实、蒲黄、蒺藜、蜂胶、酸角、墨旱莲、熟大黄、熟地黄、鳖甲。

《关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发[2002]51号）》当前第50页\共有136页\编于星期二\17点保健食品禁用物品名单

八附件3角莲、八里麻、千金子、土青木香、山莨菪、川乌、广防己、马桑叶、马钱子、六角莲、天仙子、巴豆、水银、长春花、甘遂、生天南星、生半夏、生白附子、生狼毒、白降丹、石蒜、关木通、农吉痢、夹竹桃、朱砂、米壳（罂粟壳）、红升丹、红豆杉、红茴香、红粉、羊角拗、羊踯躅、丽江山慈姑、京大戟、昆明山海棠、河豚、闹羊花、青娘虫、鱼藤、洋地黄、洋金花、牵牛子、砒石（白砒、红砒、砒霜）、草乌、香加皮（杠柳皮）、骆驼蓬、鬼臼、莽草、铁棒槌、铃兰、雪上一枝蒿、黄花夹竹桃、斑蝥、硫磺、雄黄、雷公藤、颠茄、藜芦、蟾酥。《关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发[2002]51号）》当前第51页\共有136页\编于星期二\17点保健食品原料的管理益生菌类及真菌类保健食品评审规定

益生菌类及真菌类保健食品必须安全可靠，即食用安全，无不良反应；生产用菌种的生物学、遗传学、功效学特性明确和稳定；可用于保健食品的益生菌及真菌类菌种名单由食药局公布。

卫生部公布了新的“可用于食用的菌种名单”当前第52页\共有136页\编于星期二\17点可用于保健食品的真菌菌种名单可用于保健食品的益生菌菌种名单酿酒酵母两岐双岐杆菌产朊假丝酵母婴儿双岐杆菌乳酸克鲁维酵母长双岐杆菌卡氏酵母短双岐杆菌蝙蝠蛾拟青霉青春双岐杆菌蝙蝠蛾被毛孢保加利亚乳杆菌灵芝嗜酸乳杆菌紫芝干酪乳杆菌干酪亚种松杉灵芝嗜热链球菌红曲霉罗伊氏乳杆菌紫红曲霉资料:当前第53页\共有136页\编于星期二\17点保健食品原料的安全性管理促进生长发育、减肥功能、缓解体力疲劳必须进行兴奋剂检测

兴奋剂主要有七大类：中枢神经系统兴奋剂(士的宁、芬氟拉明、麻黄素、咖啡因等)、利尿剂(速尿、利尿酸、安体舒通等)、β-激动剂(瘦肉精等)、肽类激素(生长激素、红细胞生成素等)。

当前第54页\共有136页\编于星期二\17点保健食品原料的安全性管理促进生长发育、减肥功能、缓解体力疲劳必须进行兴奋剂检测

兴奋剂主要有七大类：雄性激素(类固醇)、麻醉剂(可待因、杜冷丁等)、β-2受体阻断剂(心得安、心得舒等)、

当前第55页\共有136页\编于星期二\17点卫生部公告（）对于只用于保健食品的新资源，卫生部不再受理和审批。当前第56页\共有136页\编于星期二\17点安全性评价技术审评要求当前第57页\共有136页\编于星期二\17点各试验的技术审评要求

急性毒性试验：如LD50小于人的可能摄入量的100倍，则放弃该受试物用于保健食品；如大于或等于100倍、或大于或10000mg/kgBW(涵盖人体推荐量的100倍)，可进入下一阶段毒理学试验。如小于10000mg/kgBW但超过人体推荐量的100倍，综合评价。当前第58页\共有136页\编于星期二\17点各试验的技术审评要求Ames试验：确定最高剂量组的依据是受试物对菌株毒性和溶解度，一般最低剂量每皿0.2mg，最高剂量每皿5mg、或饱和浓度、或最小抑菌浓度。以酒、水为载体的受试物，每皿所加受试物的量（mg），是指受试物除去溶剂后成份的重量。当前第59页\共有136页\编于星期二\17点各试验的技术审评要求30天/90天喂养试验：大鼠体重一般不得超过100g，申报辅助降血脂、减肥功能、通便功能的产品，30天喂养试验开始的大鼠周龄不大于9周。以酒、水为的受试物，每皿所加受试物的量（mg），是指受试物除去溶剂后成份的重量。成人体重60kg，儿童（3－7岁）20kg计。当前第60页\共有136页\编于星期二\17点试验的技术审评要求以食物为载体（南瓜、鸡蛋）的保健食品，喂养试验应按照设计剂量将其加入饲料并根据动物的营养需要对饲料的糖、蛋白质、脂肪做相应的调整，并在试验报告中给予详细的说明。当前第61页\共有136页\编于星期二\17点试验的技术审评要求以大豆蛋白和乳清蛋白为原料生产的保健食品，原料的质量标准和生产工艺符合国家有关食品标准和安全要求，喂养试验允许将其去除。如仅以大豆蛋白和乳清蛋白为原料生产的保健食品可以申请免做毒理学试验。当前第62页\共有136页\编于星期二\17点各试验的技术审评要求30天/90天喂养试验：单笼饲养，首选掺入饲料的方式给予受试物。申报辅助降血脂、减肥功能、通便功能的产品在30天喂养试验中可能出现动物生长缓慢、食物利用率第的现象；促进生长发育的产品以及乳制品可能出现动物体重增加高于对照组、食物利用率高的现在。当前第63页\共有136页\编于星期二\17点试验的技术审评要求血液学、血液生化学、脏器系数等指标出现异常改变，要首先与对照组比较，确定有无剂量反应关系，再与本检验单位同品系动物该指标的历史对照范围进行比较，同时考虑该指标的生物学意义。应以动物试验结束，动物处死时（禁食后）的体重作为计算脏器系数的体重。当前第64页\共有136页\编于星期二\17点试验的技术审评要求灌胃体积：每组灌胃体积应一致，常规大鼠一般为10ml/kgBW，小鼠为20ml/kgBW，以水为溶剂的，大鼠灌胃量可以为20ml/kgBW急性毒性试验：一日可以多次（间隔4－6h，24h内不超过3次）当前第65页\共有136页\编于星期二\17点安全性评价评审结论的判定1.认可毒理学试验试验设计合理，操作规范、试验结果能够证明受试物的安全性。2.补资料批准检验报告格式不规范，重新出具报告数据偏离历史对照较大，需检验机构作出解释未提交某些实验数据，需补充提供当前第66页\共有136页\编于星期二\17点安全性评价评审结论的判定3.重做试验，大会再审试验不规范，根据检验报告不能评价产品的安全性的，需要重做30天/90天喂养试验已有资料提示存在安全性问题，但难以下结论，需要重复试验当前第67页\共有136页\编于星期二\17点安全性评价评审结论的判定不认可1.毒理学试验证明产品在推荐剂量下对人体可能具有毒性，存在安全性的隐患2.配合存在问题，如在51号文以外，且为进行新资源的毒理学评价3.选择的安全性试验不符合程序规定，未完成相应的规定的试验当前第68页\共有136页\编于星期二\17点安全性评价评审结论的判定不认可4.毒理学、功能学、兴奋剂与卫生学、稳定性实验样品的批号不一致5.未按规定提交毒理学试验报告6.30天/90天喂养试验剂量设计不合理或某些指标异常，结果不可信当前第69页\共有136页\编于星期二\17点功能学评价实验要求和内容

当前第70页\共有136页\编于星期二\17点总体原则

科学、合理、可行的设立评价指标和方法确定动物实验和人体试食试验相结合的评价技术路线,尽可能的从动物试验和人体试食试验两个方面评价食品的保健作用针对不同的具体功能根据科学的依据和技术可行性分门别类的设定符合实际的评价方案当前第71页\共有136页\编于星期二\17点动物试验动物试验简单、易行，可控和可重复动物实验的技术和指标易标准化，在统一标准下进行的动物试验的数据可以进行比较某些动物实验的结果可以直接推导到人。一些在人体试食试验不能获得指标，只用通过动物试验进行评价获得动物试验结果后再进行人体试食试验，对试验的可行性和可靠性也可以获得进一步的保障。

当前第72页\共有136页\编于星期二\17点保健食品功能学评价和

技术规范内容

功能学评价检验方法：27项功能学评价程序主题内容和适用范围功能评价基本要求试验项目、试验原则及结果判定人体试食试验规程需要考虑的因素当前第73页\共有136页\编于星期二\17点SFDA颁布受理的功能名称(一)增强免疫力功能促进排铅功能

辅助降血脂功能

清咽功能辅助降血糖功能

辅助降血压功能抗氧化功能改善睡眠功能辅助改善记忆功能促进泌乳功能缓解视疲劳功能缓解体力疲劳功能提高缺氧耐受力功能对辐射危害有辅助保护功能当前第74页\共有136页\编于星期二\17点减肥功能去黄褐斑功能

改善生长发育功能

改善皮肤油份功能

改善营养性贫血功能

改善皮肤水份功能

袪痤疮功能

调节肠道菌群功能

增加骨密度功能促进消化功能

对胃粘膜损伤有辅助保护功能对化学性肝损伤有辅助保护功能通便功能SFDA颁布受理的功能名称(二)当前第75页\共有136页\编于星期二\17点保健食品功能评价动物试验

和／或人体试食试验分类动物试验(七项)人体试验(五项)动物试验和人体试食试验(十五项)增强免疫力、改善睡眠、增加骨密度、缓解体力疲劳、对辐射危害有辅助保护、对化学性肝损伤有辅助保护、提高缺氧耐受力缓解视疲劳、祛痤疮、祛黄褐斑、改善皮肤水份、改善皮肤油份辅助降血脂、辅助降血糖、抗氧化、辅助改善记忆、促进排铅、清咽功能、辅助降血压、促进泌乳、减肥、改善生长发育、改善营养性贫血、调节肠道菌群、促进消化、通便、对胃粘膜有辅助保护、

当前第76页\共有136页\编于星期二\17点

试验项目、试验原则及结果判定（一）

增强免疫力功能辅助降血脂功能项目细胞免疫、体液免疫、单核—巨噬细胞、NK细胞活性测定动物和人体：血清总胆固醇+甘油三酯+高密度脂蛋白胆固醇原则正常/免疫功能低下的模型动物动物实验:预防/治疗血脂紊乱模型判定任两个方面结果阳性，增强免疫力功能成立辅助降血脂功能成立，保留单项当前第77页\共有136页\编于星期二\17点

试验项目、试验原则及结果判定（二）辅助降血糖功能抗氧化功能项目动物：空腹血糖+糖耐量人体:空腹血糖+餐后2小时血糖尿糖动物：过氧化脂质（MDA/脂褐质），抗氧化酶活力（SOD+GSH-Px）原则动物实验:高血糖模型动物人体:MDA+SOD+GSH-Px动物实验:过氧化损伤模型/老龄动物判定动物：空腹血糖/糖耐量人体：空腹血糖/餐后2小时血糖，辅助降血糖功能成立人体:3-6个月动物：过氧化脂质含量+抗氧化酶活性任一指标阳性当前第78页\共有136页\编于星期二\17点

试验项目、试验原则及结果判定（三）改善记忆缓解视疲劳项目动物:跳台实验/避暗实验/穿梭箱实验/水迷宫实验人体:记忆量表眼部症状+明视持久度+远视力原则动物实验:4项动物实验至少应选3项,动物实验应重复一次（重新饲养动物，重复所做实验）所有试验必做:眼部症状+明视持久度+远视力判定动物：4项动物实验中任2项阳性,重复实验结果一致人体:记忆商结果阳性症状总积分、明视持久度和总有效率明显改善，平均明视持久度提高大于等于10%当前第79页\共有136页\编于星期二\17点

试验项目、试验原则及结果判定（四）

促进排铅清咽功能项目动物:血铅+骨铅+肝铅人体:血铅+尿铅+尿钙+尿锌动物:大鼠棉球植入实验+大鼠足趾肿胀实验人体:咽部症状+体征原则预防性高铅动物模型和治疗性高铅动物模型选其一所有实验必做判定动物：骨铅/肝组织铅人体:尿铅排出量/总尿铅排出量明显增加动物:大鼠棉球植入实验/大鼠足趾肿胀实验任意阳性人体:咽部症状、体征明显改善，症状、体征的改善率明显增加当前第80页\共有136页\编于星期二\17点

试验项目、试验原则及结果判定（五）

辅助降血压功能改善睡眠功能项目动物:血压＋心率人体:临床症状与体征＋血压＋心率戊巴比妥纳睡眠时间实验+戊巴比妥钠（或巴比妥钠）阈下剂量催眠实验+巴比妥钠睡眠潜伏期实验原则高血压模型动物＋正常动物需观察受试样品对动物直接睡眠的作用判定动物：对实验组血压明显低于对照组，且心率和正常动物血压及心率无影响人体:舒张压或收缩压3项实验中任2项阳性，且无明显直接睡眠作用当前第81页\共有136页\编于星期二\17点

试验项目、试验原则及结果判定（六）

促进泌乳功能缓解体力疲劳功能项目动物:母鼠体重+仔鼠体重;人体：乳房胀度+泌乳量+乳汁质量：乳汁蛋白含量动物负重游泳实验血乳酸＋血清尿素＋肝糖原／肌糖原原则人体：7－15天同批受试样品进行违禁药物的检测判定动物：任一时间仔鼠体重结果阳性;人体：乳房胀度和泌乳量二项指标阳性，乳汁质量不低于对照组负重游泳实验结果阳性，血乳酸、血清尿素、肝糖元/肌糖元3项生化指标中任2项指标阳性当前第82页\共有136页\编于星期二\17点

试验项目、试验原则及结果判定（七）

对辐射危害有辅助保护功能提高缺氧耐受力功能项目外周血白细胞计数+骨髓细胞DNA含量或骨髓有核细胞数+小鼠骨髓细胞微核实验+血／组织中SOD活性实验+血清溶血素含量实验常压耐缺氧实验亚硝酸钠中毒存活实验急性脑缺血性缺氧实验原则5项实验中任3选项进行实验判定5项实验中任何2项实验结果阳性3项实验中任2项实验结果阳性当前第83页\共有136页\编于星期二\17点

试验项目、试验原则及结果判定（八）减肥功能项目动物:体重+摄食量+体内脂肪重量+脂/体比人体：体重+腰围、臀围+体内脂肪含量原则肥胖模型法和预防肥胖模型法任选其一；必须对同批受试样品进行违禁药物的检测；替代主食的减肥功能食品可以不进行动物实验判定动物：体重和体内脂肪重量，或体重和脂/体比阳性,摄食量不显著低于模型对照组；人体：不替代主食和替代主食：体内脂肪重量减少，皮下脂肪4个点中任2个点减少，腰围与臀围之一减少，运动耐力不下降，且对机体健康无明显损害，营养状况评价、确定代正餐当前第84页\共有136页\编于星期二\17点

试验项目、试验原则及结果判定（九）增加骨密度功能项目体重+骨钙含量+骨密度原则方案一（补钙为主的受试物）和方案二（不含钙或不以补钙为主的受试物）任选其一；使用属营养强化剂范围内的钙源及来自普通食品的钙源可以不进行钙的吸收率实验判定方案一：骨钙含量/骨密度显著高于低钙对照组且不低于相应剂量的碳酸钙对照组；方案二：骨钙含量/骨密度较模型对照组明显增加；不以补钙为主（可少量含钙）的产品：骨钙含量/骨密度较模型对照组明显增加，且不低于相应剂量的碳酸钙对照组，钙的吸收率不低于碳酸钙对照组。（适用：补钙<400mg/天）当前第85页\共有136页\编于星期二\17点

试验项目、试验原则及结果判定（十）改善生长发育功能改善营养性贫血功项目和原则项目：体重+身长+食物利用率；人体：身高+体重+胸围+上臂围+体内脂肪含量；原则：对生长发育有关的激素进行测定动物:体重+HB+红细胞内游离原卟啉（

FEP

）；成人人体：HB+FEP/血清运铁蛋白；儿童人体：HB和FEP判定动物：体重、身长增加，食物利用率不显著低于对照组；人体:身高阳性，体重、胸围、上臂围中任1项阳性，体内脂肪含量不明显高于对照组。人体：儿童：HB、FEP2项指标阳性；成人：HB，血清铁蛋白、FEP/血清运铁蛋白饱和度2项指标1项指标阳性当前第86页\共有136页\编于星期二\17点试验项目、试验原则及结果判定（十一）

对化学性肝损伤有辅助保护功能项目方案一（四氯化碳肝损伤模型）：谷丙转氨酶+谷草转氨酶+肝组织病理学检查方案二（酒精肝损伤模型）：丙二醛+还原型谷胱甘肽+甘油三酯+肝组织病理学检查原则方案一（四氯化碳肝损伤模型）和方案二（酒精肝损伤模型）任选1种判定方案一：病理结果阳性，ALT/AST指标阳性方案二：①肝脏MDA、GSH、TG三项指标结果阳性，②肝脏MDA、GSH、TG三指标中任2项指标阳性，且肝脏病理结果阳性当前第87页\共有136页\编于星期二\17点

试验项目、试验原则及结果判定（十二）祛痤疮功能祛黄褐斑功能项目痤疮数量+皮损状况+皮肤油份黄褐斑面积+黄褐斑颜色原则

试验前后应针对固定皮肤范围内的痤疮数量及皮损状况（黄褐斑面积及颜色）进行分析判定试食组痤疮数量明显减少且大于等于20％，皮损程度积分明显减少，差异均有显著性，皮肤油份不显著增加，试食组黄褐斑面积明显减少且大于等于10%，颜色积分明显下降，差异均有显著性，且不产生新的黄褐斑当前第88页\共有136页\编于星期二\17点

试验项目、试验原则及结果判定（十三）改善皮肤水份功能改善皮肤油份功能项目

皮肤水份

皮肤油份原则

皮肤水份值的测定点试验前后应保持一致判定试食组皮肤水份明显改善，差异有显著性试食组皮肤油份明显改善，差异有显著性当前第89页\共有136页\编于星期二\17点

试验项目、试验原则及结果判定（十四）调节肠道菌群功能项目动物和人体：双歧杆菌+乳杆菌+肠球菌+肠杆菌+产气荚膜梭菌原则正常动物/肠道菌群紊乱模型动物任选其一受试样品中含双歧杆菌、乳杆菌以外的其它益生菌时，应在动物和人体试验中加测该益生菌。判定动物和人体：双歧杆菌和/或乳杆菌（或其它益生菌）明显增加，梭菌减少或无明显变化，肠球菌、肠杆菌、拟杆菌（仅指人体）无明显变化。双歧杆菌和/或乳杆菌（或其它益生菌）明显增加，梭菌减少或无明显变化，肠球菌和/或肠杆菌、拟杆菌（仅指人体）明显增加，但增加的幅度低于双歧杆菌、乳杆菌（或其它益生菌）增加的幅度。当前第90页\共有136页\编于星期二\17点

试验项目、试验原则及结果判定（十五）通便功能促进消化功能项目动物：小肠运动实验+排便时间+粪便重量+粪便粒数+粪便性状；人体：粪便性状+排便次数+排便状况动物：体重＋体重增重＋摄食量和食物利用率+小肠运动实验+消化酶测定；儿童：食欲+食量+偏食状况+体重+红蛋白含量；成人：临床症状+胃/肠运动实验原则对正常动物进行观察，不得引起动物明显腹泻根据适用人群特点在成人或儿童中任选其一判定动物：排粪便重量/粪便粒数指标阳性，同时小肠运动实验/排便时间指标阳性人体：排便次数明显增加，同时粪便性状/排便状况一项指标明显改善动物：3方面中任2方面实验结果阳性；儿童：食欲、进食量、偏食结果阳性，体重/血红蛋白指标阳性成人：临床症状明显改善，胃/肠运动实验结果阳性当前第91页\共有136页\编于星期二\17点

试验项目、试验原则及结果判定（十六）对胃粘膜损伤有辅助保护功能项目动物：胃粘膜损伤状况人体：临床症状+胃镜观察和体征原则无水乙醇、冰醋酸、消炎痛引起的胃粘膜损伤模型动物中任选其一判定动物：胃粘膜损伤明显改善人体：临床症状改善，胃镜复查结果有改善或不加重当前第92页\共有136页\编于星期二\17点保健食品功能范围调整方案（征求意见稿）当前第93页\共有136页\编于星期二\17点功能设置原则以中国传统养生保健理论和现代医学理论为指导，以满足群众保健需求、增进人体健康为目的。功能定位应为调节机体功能，降低疾病发生的风险因素，针对特定人群，不以治疗疾病为目的。功能声称应被科学界所公认，具有科学性、适用性、针对性，功能名称应科学、准确、易懂。当前第94页\共有136页\编于星期二\17点功能设置原则功能评价方法和判断标准应科学、公认、可行。功能调整和管理应根据科学发展、社会需求和监管实际，按照相关程序，实施动态管理。当前第95页\共有136页\编于星期二\17点功能调整原则符合保健食品功能设置的原则。对现有功能进行调整，坚持平稳过渡，逐步推进，暂不增加新功能。合并相近功能，规范功能名称，使其更符合保健食品功能特性，更具针对性。根据科学发展，完善评价方法，适当提高判断标准，强化人体试食试验和科学文献依据。当前第96页\共有136页\编于星期二\17点功能调整原则取消或调整功能定位不够准确、声称科学性不强、易与疾病治疗相混淆和易误导消费者的功能；取消缺乏客观指标评价、缺乏社会需求的功能。根据功能定位和评价方法，调整适宜人群范围。当前第97页\共有136页\编于星期二\17点调整方案根据上述功能设置和调整的原则，现有27项功能取消5项，涉及胃肠道功能的4项合并为1项、涉及改善面部皮肤代谢功能的2项合并为1项，予以保留，最后确定为18项功能。当前第98页\共有136页\编于星期二\17点保留和更能名的功能1.增强免疫力功能名称修改为有助于增强免疫力2.降血辅助脂功能名称修改为有助于降低血脂，3.辅助降血糖功能名称修改为有助于降低血糖，4.改善睡眠功能名称修改为有助于改善睡眠，当前第99页\共有136页\编于星期二\17点保留和更能名的功能5.抗氧化功能名称保留6.缓解体力疲劳评价方法主要针对运动疲劳，名称修改为有助于缓解运动疲劳7.减肥鉴于减肥的主要目的是为减少体内多余的脂肪，功能名称修改为有助于减少体内脂肪8.增加骨密度功能名称修改为有助于增加骨密度当前第100页\共有136页\编于星期二\17点保留和更能名的功能9.改善营养性贫血

功能名称修改为有助于改善缺铁性贫血，10.辅助改善记忆

功能名称修改为有助于改善记忆11.清咽功能名称保留12.提高缺氧耐受力

功能名称修改为有助于提高缺氧耐受力，

当前第101页\共有136页\编于星期二\17点保留和更能名的功能13.对化学性肝损伤有辅助保护

功能评价方法主要针对降低酒精性肝损伤危害功能名称修改为有助于降低酒精性肝损伤危害，取消化学性肝损伤的模型。14.促进排铅

功能名称修改为有助于排铅15.促进泌乳

功能名称修改为有助于泌乳，16.缓解视疲劳

功能名称修改为有助于缓解视疲劳，当前第102页\共有136页\编于星期二\17点合并功能2个祛痤疮、祛黄褐斑合并为有助于促进面部皮肤健康将通便、调节肠道菌群、促进消化、对胃粘膜损伤有辅助保护合并为有助于改善胃肠功能当前第103页\共有136页\编于星期二\17点建议取消的功能改善皮肤油份改善皮肤水份对辐射危害有辅助保护改善生长发育辅助降血压当前第104页\共有136页\编于星期二\17点人体试食试验规程当前第105页\共有136页\编于星期二\17点主题内容与适用范围目的：为验证1保健食品各种保健功能2安全性而进行人体试食试验所必须遵守的基本原则

当前第106页\共有136页\编于星期二\17点对受试样品的要求1受试样品必须符合本程序对受试样品的要求，并就其来源、组成、加工工艺和卫生条件等提供详细说明。2提供与试食试验同批次受试样品的卫生学检测报告，其检测结果应符合有关卫生标准的要求。3受试样品必须已经过动物实验证实，确定其具有需验证的某种特定的保健功能。对照物品可以用安慰剂或空白对照，也可以用具有验证保健功能作用的阳性物。4原则上人体试食试验应在动物功能学实验有效的前提下进行。5人体试食试验受试样品必需经过动物毒理学安全性评价，并确认为安全的食品。当前第107页\共有136页\编于星期二\17点

试验前的准备1拟定计划方案及进度，设计记录表，组织有关专家进行论证，并经本单位伦理委员会批准。2根据试食试验设计要求、受试样品的性质、期限等，选择一定数量的受试者。试食试验报告中试食组和对照组的有效例数不少于50人，且试验的脱离率一般不得超过20％。3开始试用前要根据受试样品性质，估计试用后可能产生的反应，并提出相应的处理措施。当前第108页\共有136页\编于星期二\17点有关网站国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局

保健食品审评中心当前第109页\共有136页\编于星期二\17点新功能保健食品开发考虑的问题当前第110页\共有136页\编于星期二\17点设立动物试验的必要性（一）动物试验简单、易行，具有可控性和可重复性，在标准化情况下动物试验的数据可以进行比较。某些动物实验的结果可以直接推导到人。同时，用动物实验模型代替人体进行试验也是获得大家公认的方法和技术。当前第111页\共有136页\编于星期二\17点设立动物试验的必要性（二）符合伦理的要求，对一些可能会影响人体健康的方法和指标，只有进行动物试验。试验的有效性、安全性方面也可以获得进一步的保障，获得动物试验有效的结果后再进行人体试食试验。当前第112页\共有136页\编于星期二\17点

原则符合保健食品法定定义。不得涉及艾滋病、精神疾病以及戒毒、镇痛作用等。应与现行已公布的保健功能名称及其功能学评价方法有实质的区分和界定。有充分的科学文献支持和验证，并被普遍接受。具有科学的评价方法和判定标准。符合国家相关法律法规的规定。当前第113页\共有136页\编于星期二\17点具体考虑（一）新功能的动物实验设计应建立在现代医学、现代营养学、现代食品科学和传统医学基础之上，具有与所宣称的功能名称有较强科学联系。指标应体现产品的配方特点，能客观真实地评价所代表的功能。当前第114页\共有136页\编于星期二\17点具体考虑（二）指标所代表的生理意义已获得科学界的共识。指标有互补性，优先选择引起体内发生生理、生化反应终点的评价指标。指标的测定方法科学、公认、可靠和稳定。最好能提示指标与健康效应的量效关系。当前第115页\共有136页\编于星期二\17点具体考虑（三）采用组合动物试验设计，从不同的试验或多个指标提供足够可靠的证据来证明配方所具有的新功能。功效性指标和安全性指标要一并考虑，应特别关注与功效指标相对应的安全性问题。满足现有的检验与评价技术规范所列的要求。当前第116页\共有136页\编于星期二\17点具体考虑（四）保健食品新功能产品所使用的原料和辅料应当遵循国家规定的可以作为保健食品原料和辅料的要求。新原料？？保健食品新功能不得作为已批准注册保健食品的增补功能。保健食品新功能产品的研发属申请人自主行为。申请人可采用自主研发、与其它单位合作研发或委托有关单位研发等多种研发形式，并对研发行为负责。当前第117页\共有136页\编于星期二\17点具体考虑（五）新功能产品研发报告：新功能名称、申请理由和开发依据、功能学评价程序和检验方法以及研究过程和相关数据、建立功能学评价程序和检验方法的依据和科学文献资料等内容。开展人体试食试验前，受试的研发产品应当已完成国家食品药品监督管理局确定的检验机构的安全性评价实验，并符合食品卫生、医学伦理以及相关法律法规的规定。当前第118页\共有136页\编于星期二\17点