新药申报资料中常见问题的

中药新药申报资料中常见问题的分析一、药学方面的常见问题（一）、制备工艺及研究资料5，6号资料1、剂型选择的依据未充分了解所选剂型的特点和局限性，盲目求“新”或赶时髦而选择某些新剂型，如蛇胆川贝含片、××皂甙软胶囊。未考虑临床对所选剂型是否需要，或所选剂型的给药途径是否适于临床适应症。如生脉滴丸，保心包贴膜用于手术创口；未从处方药物成分的理化性质（如溶解性、酸碱性、极性、解离度、稳定性等）方面，考虑所选剂型是否会影响制剂中药物的释放、吸收或稳定性。如牛黄不宜做成口服液，水溶性较差，在成品中较难鉴别检查出来。用药对象选择不合理，治疗牙痛的药制成××香口胶。用药剂量偏多。胶囊一次服用6粒以上，偏多；若一次服用量为15克生药，出膏率为10%，1.5克浸膏，若加辅料为2.0克，装0号胶囊，5粒，基本认可。若一次服用量为50克生药，制成胶囊剂偏多，制成颗粒剂则不会偏多。若是50克生药，作成胶囊偏多，作成颗粒剂则不偏多，但服用不如胶囊方便，应综合考虑。同一品种已有多个剂型，但剂改所选剂型并无先进性。如双黄连栓，用于治疗成人感冒。2、工艺路线设计（1）设计依据：①未提供；②阐述不够清楚，未从处方药味所含有效成分的理化性质、有关药材提取物的现代药理报道、中医临床用药情况及剂型要求等方面阐述设计思路，以说明处方中各药味的处理方法（如水提、醇提、打粉等）及所采用的成型工艺路线；③设计的理论依据不够充分时，未设计多条工艺路线进行实验对比。（2）打粉入药：①选择过多药味以生粉入药，造成服用量偏大或卫生学指标难以控制；②未说明药材生粉入药的理由，或提供的依据不够充分。（3）挥发油的提取与包合：①未提供某些含挥发油药材不提挥发油的依据；②挥发油与制剂的疗效有关，但未考虑提油；③固体制剂中，挥发油未设计对其包合，以增加其稳定性。（4）醇提与水煎：①对方中药味所含有效成分的性质未加分析，就盲目沿袭传统用药习惯而设计将全方药材用水煎提；如青皮、大黄等②对某些既含水溶性又含醇溶性有效成分的药材，未说明理由而设计单用水提或单用醇提，如丹参、五味子等。（5）分提与混提：①未考察药材中有效成分的理化性质或配伍变化（如生物碱类与有机酸类、鞣质类成分在共煎中可形成沉淀而在滤过操作中损失）而设计群药混提；②一些药味可混提而设计为分提，致使工艺复杂化。葡3、皱工艺优条件描的优肌选扁（1朵）药氧材的盒前处配理：年净制撇，炮但制：嘴未说绞明符凤合药脉典或绳各地牵的炮因制规屠范，惰自拟般的炮抓制方傍法应章提供杀理由活和检暮验标榜准，说并适湾合大或生产亲。粉样碎：喇①铸未提殊供药厘材打习粉的粉出粉赶率；误②兄出粉掌率偏棋低。软（2意）提凝取工螺艺：蛾①拥正交袍试验娱的具然体实讽验方苗法不端明确致（如还未说霉明试报验中脉药材斗的投作料量胶、药职材的胖含量庆、评童价指穴标的哗测定反方法汁与计社算方殃法）普；出有膏率菠不应卧完全拼作为动量化回指标栗，水甘提和新醇沉裕不宜位放在树同一双正交豆表中赚。给②朽因素高水平由选择界欠妥割，随催意性覆太大陶，缺晶预试尸验摸臣索；热③播评价折指标胖的含漆义表沙述不告清，匪如幕“乓黄芩知甙含翅量%纯”蹈；廉③因所选射定的岩方案妙在正讽交表嘱中不捷含或始与直佣观分秤析的李结果宿不一兄致时雪，未院进行修说明策或进累行验柱证；换④僵多指币标评耐价时舱，应堪用综告合评那分法贿计分燥所设昏计的困权重抹系数苏缺乏赚依据逗。霜（3盏）纯招化工痰艺：结①逝醇沉错：未由考察晚醇沉购前药怪液浓什缩程敞度、拌醇沉犹浓度朴、放剧置时眉间、悲放置越温度飞等因除素对晴有效违成分盖的影瓦响，激未与音醇沉搭前比拨较；跪可以站通过芬正交文试验淹，也钞可以晋单因额素逐机个做置。均②辈高速晕离心绑法：辆未提畏供具岩体的甩工艺似条件和（如例药液霉的相举对密逗度、贞转速猎）；为未说叠明高榆速离职心前胡后有包效成歇分的纯变化赚；3台00哀0～竹40肃00挂转/保分的反转速须偏低英。味③延大孔冶吸附登树脂母法：唤未按偏有关玻技术倦要求资提供座树脂喝的相隆关资渐料及形大孔似树脂舞法纯目化工之艺的恋研究坏资料哲（尤槽其是辞未对泪成品储中大目孔吸只附树浊脂的厨有机凡残留勺物进谎行检君测）直。锦（4强）挥显发油泪包合唐工艺堆：倦①狡未提芹供包汤合工伸艺的诚研究址资料荒；译②恐包合生试验荒的设搂计或勿内容斑过于适简单章，难抬以说加明所畜确定唤的包反合工占艺条煌件是鸣否合丘理。津（5氧）浓腰缩与搬干燥悬工艺下：未需提供届具体班的工恳艺参旨数，阔如捞药液肾浓缩盟的程毙度（激用相钟对密姓度表纲示，涌并注晃明测蜻定温陈度）砌、干找燥温翁度、姜真空爹度、映喷雾痰干燥泄进出膊口的蚕温度花等。拥（6殃）成访型工薯艺：筑①淋未提哪供成请型工晕艺的唐研究凯资料棕（如悲考察误辅料栏种类润、用钓量等怀因素瓦对制岭成品越质量撑的影舞响，罪并对灾成型斧工艺牵条件争进行玉优选纽等）性；铃②胆成型舰工艺罢影响纤因素缠考察护或工杏艺条饥件优籍选时暖缺乏千量化吩的评怎价指磁标，坏如丹版皮酚躺直接墙加入阻颗粒矮中压喷片。级③核未提僚供辅剥料的兰标准寻出处今和复谢印件响。展（7锐）灭凭菌：奥①强含生被药粉销的制徒剂，柳未说培明入者药前捕生粉衔的灭萝菌方放法或崭措施裁；呆②假制法渣中未尺说明渠灭菌财的工摇艺条凳件（功如温桨度、让时间予、照抱射剂乘量等拿）；羡③嫌未提硬供灭隔菌条鞭件选竖择的池实验梯依据稿。寄4、优中试箱生产效数据按提供这的数救据不翠全，器常遗朽漏的近数据得包括寨：中圣间体雹得量能、辅编料量盈、及觉质量现检鸣测数令据；考（2滩）成菜品率绢过高固（章≥淘10巡0%聋）或分过低窝（裕80创%柄左右选）；绝（3龄）工衬艺改右进后指未重骂新提扩供三抖批中毅试样局品的玻生产碍数据舞，考附察工伯艺的米稳定册性。复（二桨）、渔质量荣标准锦及起利草说汁明荐就鼓7、辆10药号资都料治药材私的质隙量标烛准该1、狡多品四种来吹源的捏药材霉：（逐1）墨未在根标准扒中明口确实朗际生跃产投企料所箭选用保的品兄种；肿如粉土葛和坦野葛饭（2息）未帅说明权生产次所用处药材绘的产死地，利最好峰固定记一个坚产地草。诉2、飞法定仇标准杨中未逼收载睁的品失种：愁（1岂）未泥提供男药材添标准页的研钱究资狼料；艺（2拐）未烤提供谜药政毕部门拢下发拣的药祸材标擦准的锡正式茧批件疗。暴3、币地方培标准子中收飘载的尤品种羞：未衣提供其药材卷的含考量测碰定数壤据（欢三批顽以上币）和膜稳定迷性试钳验资语料。译4、船药材竿的含睡测与伏含量原限度柿：（映1）观未说建明含督测用寨药材讨的产仗地；观（2庙）未叹提供慧不同玉产地露药材说的含插测数惯据；巴（3连）制燕剂与叮药材强的含倦测方坐法不牺同时始，未柏对二况种方悠法的严含测测数据裁进行井对比商；（嫩4）料所订读药材逝含量范限度途低于精现行割药典抱中规坛定的柏限度虎。条5、肿药材膝的炮隆制方虾法应翅明确安：断如送山楂株和焦泊山楂盼6、历贵细绞药材垂未明税确品缸种：肿人参同还是击红参宅，所垒用的亮熊胆朵是熊脆胆还厅是熊列胆粉培，麝北香是陪麝香翠还是冬人工新麝香禽等。买成品浑的质宗量标迈准词1、际处方若的书雄写愚：（列1）前未注墨明药录材的晴炮制唯方法习，如朱延胡邻索仔（醋挡炙）扬；制孩川乌糊等正（2丽）未冤按君梯、臣典、佐污、使号顺序歌排列奖；（佩3）驱将辅监料列柴入处姥方中此，与苹药典斜格式锁不符数。馒2、陪鉴别仿：（夸1）衔鉴别予药味依数不瞧够（拒不足稀处方咏药味谷数的刺1/径3）救；（耗2）凯未提注供T菜LC单照片萝，或绞提供吨的T桶LC驶照片漂特征冲斑点棚不清亲晰；暂（3错）君旺药或龄贵细厦药未轧鉴别姓或提仍供鉴束别研展究资颜料；叉（4抖）某匪些属庆多品计种来倾源药研材的剑TL慌C鉴刷别研救究中抖未对剧多个物品种稻的T小LC半图谱驰进行佳对比变。（犬5）庙处方戒中同辜时含赢有相宜同成简分的赔药材简，未洽增加螺对照双药材狸进行岭鉴别插。如涝处方捕中同软时有滩人参赌和三苗七，级黄连充和黄猎柏，捎当归输和川揪芎，弹大黄础与何稼首乌躺或虎巨杖。瓶3、窄检查相：（扔1）侦未提福供三迹批以狼上制捏剂的活检查诉数据坝（如圣水分泡、粒活度、挨pH甘值、翻相对恩密度挤等）梢；（猛2）虾未提龄供重低金属饭、砷借盐检洁查的与研究馒资料典。（汗3）养含动其物药勾材的滨未进嫌行沙刺门氏拢菌的贷检查危。电4、牌含量丹测定例（1匆）含夏测指勤标与碗方法缘的选希择：筹①仓未提括供或温说明亲含测庆指标农选择胞的依滋据；工②证可采朴用专喷属性欠强的及方法紫（如庙HP脆LC编法）互测定谎制剂其中的烧具体帅指标季成分宇（如翼人参亲皂甙脂R阅g叫1傅），怕但却访选用溪专属崇性差么的方版法（忠如比腔色法微）测纯定某扯类成部分（牧如人抬参总犹皂甙抱）。廉③领含测豆指标熊选择授不合皂理，要如大惠黄仅婶测游枯离蒽麦醌的罩含量工。活（2碑）方塌法学晃考察挡：咱①贵未提宁供测与定条谜件选沃择的突有关缝图谱甩（如初用于毯测定后波长珍选择独的对潜照品甜光谱颤图；今用于育分离直条件冻选择奔的对柳照品众、供垂试品狐及阴漆性对背照品锄的H岁PL僻C或国TL孔CS拼色谱友图）轨；里②清未对恼供试碧品制匀备方剩法（箩如提盛取方装式、荐提取问溶剂源、提弟取时副间）授进行尊优选扶；宽③微含测狱时供笑试品轮含量梁超出补线性阵范围殊；悠④夫TL爆CS准法中笋未提倘供异泥板精针密度波试验理数据跪，或特未用翻含量后表示搞异板平精密迹度试孕验数培据；而⑤书未用叛供试杂品进靠行稳镰定性通试验打；挎⑥饰回收流率试录验资定料中疫，未爪说明镜试验椅用样斯品的奋批号珠、含零量；少未提顷供固志体样塘品的暂称样欢量数杯据，题或5橡份称乞量数大据完爷全相崇同（符不合病常理梢）；铺未说插明对澡照品充的加钢入方拾法；晌回收桨率的洲计算祥方法筑有误择，如吉用下锋述公由式计闻算：灿回收废率%瑞=盛[坟（测邀得量猫-加蹄入量摊）/娃样品愁含量警]忧×蝴10只0%直。惹（3鲁）含凭量限怨度：火①网按药史材含阅量计退算，刚所订释成品要含量次限度祖偏低凑，但温未予楚以说燃明或未从工帖艺方衰面分涛析其舞原因煌；忆②调根据神实测酱样品勺含量庭数据伞所订剃含量梁限度种低于勉平均袋值的洗20框%或呈超出烫平均田值的悲±稼20牌%腹。泛（4碑）对慰照品增纯度筑：愧①通未说敞明所赏用对绕照品帜的来钥源、否纯度伸，或羡未提燃供纯澡度测还定的云方法券与相满关图娱谱；看②宁对中例国药愚品生主物制阁品检宪定所透提供变的对毯照品购未说懂明是叉否为跃“沃含测玩用躺”霞；聋③偷对自作制对套照品您，未传提供纷其结腾构确镰证的思研究收资料劲或有距关图织谱，躺或未努进行都光谱每解析你。温（5挤）标路准复馅核：婶质量蛾标准妖修改英后新悉增的箱项目词未经循省所校复核兰，省透所复椒核的型结果暂与自点检结熄果相桂差较摔大，煤未解扒释原蹲因。塞（三朋）、息其它匠6弦、8办9、你11嫂、1惭2号舒资料葛1、称申请依表的副填写杂：（鲜1）完制剂度规格佣表述膏不符育要求渡，如僵包衣榜片的阶规格蚁未用蚂每片固片芯质重表总示；倍（2汤）处绪方药旦味书草写与安药典伴不符首或与繁所提朗供的债质量失标准跳不符质，如薪标准形中处相方药渗味注眯明了蜓炮制点方法呼，而反在申放请表垃中未耳注明林。奋2、户与质盘量有唉关的废理化驾研究馋资料胆及文非献资葡料：炉（1评）文舌献资任料过储于陈饮旧；杰（2谢）未亿提供陡主成浅分的师理化回性质注与结同构式堂；（窑3）飞未提直供处医方药竖味的炒有关推理化据性质片的实怜验研斗究资个料，雕如某妥些可态用T居LC赛法鉴着别的摊药物病未提围供其娱鉴别早试验资资料幕（包衰括未省成功锋的试薄验资肢料）省。在3、邀稳定锄性试魂验：请（1顾）未屋用当梦月生导产批摆号的侧样品凉进行蛋“峡0月糖”纪测定鉴，如萝样品季批号苗为留“清98氧05仇25先”延，而枝“柜0月鬼”化数格据试裳验日资期为粱19程99瞎年1柄月2拣0日牧；（数2）亏卫生重学检绪查中增“励细菌虑总数竭”哈与庸“哄霉菌世总数鹿”惊未用耐具体咸数据骡表示遮其检位测结爷果；比（3看）工陡艺修宅改后踏未重赌新提秤供三歼批样菊品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