无菌原料药生产工艺验证方案

目录TOC\o"1-2"\h\z\u1概述12验证目的13适用范围14职责15验证人员16验证要求17验证工艺28工艺描述29取样计划及可接受标准510验证过程611验证结果与评价812偏差1013稳定性试验1014再验证10概述氧产品寸描述猜公司述生产抢的梦**幅**近*滑为无矿菌原到料药闭，其酷工艺益验证缴主要厦为工握艺过膛程的至验证艺，包贺括精也制李结晶任、过过滤睛洗涤王烘桨干沿、包僵装忽和无吐菌生愿产验丢证，阵以及垦不溶劣性颗己粒的掏控制性。味验证盯采用偶同步犹验证桃，取拼连续申三批阶试生思产批傻的数偿据利监用制箭图（让或表缓）统司计分薯析方后法进芳行数购据分衡析。如本验氏证是井在厂描房设锹施验搬证、企设备墓验证拨、设涝备清秃洗验组证、辈工艺海用水拌验证焰、无光菌生朽产验月证已最完成旋的基豆础上屋进行泰的。督验证证目的称通过拉验证侧证明慎**锹**拴*无水菌原皇料药窃的生陪产工规艺处楼于控半制状彩态，丝所有参被定蜜义为仓关键匆工艺打及控狂制参再数范僵围已停被验劝证，冲此工姑艺能蹦恒定筋地生治产出侄符合册预先促规定隶的质扮量标焦准的密产品吐。舌适用誉范围惹适用腰于敏公司红**掌**镰*组无菌柜原料游药生裙产工尺艺的营验证职责撇生产牧技术哀部病负责垄验证休方案别和验避证报踢告的环起草零、爽生产朝计划浆的安坦排（选包括聋与各抱部门欢的番协调阳）而。浩生产踩车间奴负责节生产司的进启行和森批生烈产记处录的燥填写炒。爬质量帝管理嘴部负昂责检摔验方疫法的桥验证托和中般间过风程盛、产闪品足的检滨测盒。榜验证猛工作汉组焰负责暑验证志方案泡和验侦证报旦告的摊审核席和批粒准按。远验证收人员充姓美名沿所在驻部门固职睛务返验证粥分工祥验证艳要求缸所有兔原辅椅料必享须通么过各识个原查辅料帆测试竟标准为规定翅的所贡有项兽目隔主要炊原辅丙料检扩测情狼况校原辅赞料名妇称枣产地贡批号仅质量绪标准金检测狡结果浇检测罪报告判编号尖结论告备注蛇所有坦仪器毙、仪肝表均茶校验继合格责，所疗有设跟备性利能确绍认完秆好笋仪器呀、仪瞎表校佩验情赚况扎仪器鼓、仪喊表名令称剥编号狠型号绒测量寸范围坛精度呈校验替情况蝴校验厨人杜备注唯主要拉设备敲验证隆情况殿设备代名称演验证缎时间让验证购结果难验证喝主管冈结晶弟罐帅过滤但洗涤旋干燥蒙器纳（三挑合一浆）节取样同：本粥验证勒不论尿何种剩样品梢的取利样均董采用灰B、帅M、划E制图度，已即开县始、奏中间油和末竖了，阿将样篮品分禁成三置个1灿/3侨部分岛，在熄每个概部分泼中取再样，割开始肯的1急/3悦为B糖；中妇间的妙1/港3为般M，磨末了扑的1骄/3刘为E夏。崭验证孤时的蕉取样涌除常艇规取惨样点温外，鲁还必济须增捐加额尽外的宽取样笔点。疫每个秘部位关的样双品，底必须抓单独胖测试绸有关档项目规。址验证奏工艺炸操作桥规程座、质为量标符准及歇存放予地点肚名纹竹称席编四号隔存放姥地点茎备掘注幅**始**包*无循菌原款料药资操作住规程贝**舟**赛*无贯菌原星料药肃质量程标准奥无菌狱过滤衬验证荣方案智工艺成描述造工艺睡流程煎图及必工序抹管理吨点语工艺皂流程注图详溶剂右活性米炭救母蕉映忠颈迈于简叼甚盼辈乏辽演扒崖朽咱役原料节滚泛A态A秤无菌流液磁溶剂涉活性惠炭盾原料忍手节B罢B旗无菌攀液强口产品六工序目管理奶点周工序尖质量观控制却点橡控制循项目叹控制接指标掘检验星方法吐频次荣精制虎A呜无菌士液谦澄明比度撇≤件8点面目测驰1次端/批站B持无菌保液腔澄明住度繁≤死8点言目测冤1次傅/批扩结晶相搅拌康速度砖Hz动变频协器策1次街/批而温度亡℃发温度霉计袖随时驻过滤巩洗涤糊干燥勒洗涤良洗涤讲溶剂页量食L乏计量桐2并次/稠批晨洗涤睁溶剂亚澄明柔度处≤垦8点防目测昨1次鉴/批取干燥冠澄明借度溪≤确8点悉目测册1次画/批颗真空苦度狐≤划-0削.0港9前MP别a搏真空按表另随时阀温度份℃骗温度占计条随时冰工艺呀过程蝇简介宵无菌剂液浓A斩制备跪将葡**粉**榴L掩溶剂韵放入灭不锈责钢反踏应锅候中，宜开搅藏拌投袍入秘**隐Kg正原料阔A叶，升晒温至脆**患℃虏，待鸣A扬全部撤溶解灭后，忍加活丘性炭脾*雕kg求，搅卧拌黎**枕分钟萌，将怨料液之放入咽压滤搬罐荡压入闪预过疑滤间摩中间织贮宰罐中共，反齐应锅狗用强溶剂雾淋洗向，也届经压距滤泡罐咐压入顽贮牢罐。蜘将赠中间屑贮东罐中密的撞A溶涉液期经0塌.4哄5坟μ称m左钛棒浓和亦0.头22叼μ屠m父滤芯江精滤宇压滤知到结挥晶罐王。义无菌胞液开B称制备材同8决.2著.1昨操作恶，得蚁到无比菌饱液泼B。站成盐腹结晶杀开结记晶锅神搅拌惯，调箩节搅久拌速稠度至健**究Hz洁，于夹**看℃丑以团**崖L/陶mi清n速洲度滴血加经都精滤挺的眨无菌斩液B喝，滴艺毕，戚调节皂搅拌殿速度仆为晕**用Hz卖搅拌说**置分钟锅，静绝置炮**工分钟井。性过滤球、洗巧涤、反干燥立将结询晶液间放入乞过滤饶洗涤耍干燥槽器（汁三合缓一）冒中，川抽真扭空过盆滤、兵滤干黄，放适入赴**洞L盏溶剂港打浆株洗一安次，厚浸泡瘦**况分钟征，再志抽真陆空过苦滤，巩压干贱，再胞放入净**阻L歼溶剂我重复删上述援操作针，压开干后诞。将纱夹套耗内通级入尺**循℃宵热水肆抽真摇空干但燥，炭取样贵测规水份殖合格略（卧水份娱≤贺4朝.0趋%）钟后，季出粉治。翁关键险工艺膊步骤呢关键翼参数锐及目兔标控炕制值限工艺蜂过程培关键低工艺宝参数谎工艺慕参数校限度病目标安控制县值李A溜无菌躲液制剑备耍溶解泻溶解醉温度箭溶解敏时间认**裹℃视**村mi睡n市溶液章澄清加脱色园、玩预过转滤越脱色帐时间冒**璃mi肚n渣细菌站内毒闷素贷≤巾0.渐25沸EU归/m纳l皱精滤俱（无祖菌过侵滤）载滤材候孔径忠微生寇物雨澄明催度裤0.闯22姨μ舒m站起泡谈点试哪验合蕉格伟微生婶物鞭≤倾10着个/肤10跪0m意l绍不溶瞎性微融粒魔≤歇8点棚B刻无菌克液制裁备李溶解般溶解娇时间葛**秒℃嗓**酱mi给n失溶液魄澄清共脱色磁、威预过束滤松脱色作时间替**肥mi携n肿细菌窑内毒梅素砍≤幕0.姨25辞EU痰/m挥l敲精滤抱（无氏菌过叠滤）引滤材椒孔径膜微生笼物屿澄明反度蓄0.选22青μ母m友起泡寒点试誉验合黄格樱微生耐物念≤耽10倒个/铜10浓0m疼l历不溶堪性微于粒非≤腹8点锈成盐号结晶逃滴加乡滴加撑温度顿**气℃庆结晶卖完全止（测影母液荐中肠A以野及产穷品苹含量渔）涛滴加访速度贡**户L/经mi叉n奉滴陷加诸搅拌抬速度焰滴加墓时间图**行Hz吉**床mi魄n冈搅拌藏搅拌盆速度谊搅拌摘时间园**赖Hz紫**威mi接n金静置鄙静置拦时间弓**召分钟蒜过滤爆、非洗涤伟、殊干燥液、支过滤皱滤材湖及孔破径独20盗μ侦m烧萝结板炒过滤彼时间及≤扛母液劈中产嫩品豆含量桃≤之%阁洗涤较初洗梁涤揉溶剂棕用量究浸泡屈时间谢再洗陡涤枯溶剂螺用量纯浸泡游时间应总杂网质蔑A亿残留前量浇≤耻0.违1%磨干燥胞热水矩温度荐真空色度雕干燥治时间右水份跟≤沟4纸%圾成品突质量冶标准停表1胡根悉质侄量指粒标练指强薪标耗留名族木称触《中禽国药求典》拳20举00会年版爷(二堂部)娱指标响内控鲁指标厅外花引观评白色冠或类寒白色集粉末吐或结埋晶性役粉末杀白色难或类玩白色及粉末稍或结揪晶性陶粉末挨比旋域度绕（按义无水挽物计盐算）时＋婆15信4笋°课～渐＋恋16租7渗°邻＋丘15慈4形°今～涛＋劳16善7丢°条鉴悬别伟符合沙规定额符合劫规定正检查楼溶液扣的澄屿清度嗽≤剩1号烈浊度西标准巡≤约0.床5号烧浊度的标准烟溶液爹的颜蛙色延≤堤黄色剂或黄可绿色鸽4无号标漫准比隔色液混≤钢黄色陷或黄恩绿色破3宏号标泪准比摆色液绣水份诸肿%座≤重4庭.0码≤烦4笋.0摸结晶嫌性趋符合士规定萝符合土规定剖重金沈属朋≤微0.观00计2%耳≤朽0.老00正2%底热原相符合伶规定打符合穴规定扒无菌明符合额规定傍符合控规定竹澄明必度（考毛点室）葵≤经8点傲≤扛8点防含量懒鸭%踏（按井无水叫物计慢算）约≥跑97兰.0宪≥拐9纤9.单0喊取样燃计划艳及可辜接受苦标准备工艺既步骤窃取样伏部位佩、频犯次割检测况项目申可接畜受标锯准并A洗无菌舟液的帆制备滔溶解吩溶液坐、1必次/趋批仍澄清问度映小于家3#垮浊度宁标准辟脱色暴溶液斑、1妥次/篇批响颜色埋细菌霸内毒保素羽溶液包色恒≤热3号臭黄色巴或黄尺绿色笼标准启细菌毒内毒满素捕≤互0.渣25定EU跨/m的l熄过滤泛溶液食、1咐次/节批笨澄明涌度座细菌掀数捎≤青8点轿≤回10掠个/党10著0m式l集B蛇无菌裤溶液贱溶解富溶液号、1崇次/萝批耗澄清脱度变小于盟3#凉浊度里标准和脱色姐溶液袄、1家次/坡批疲颜色刻细菌姐内毒击素状溶液据色史≤炼3号志黄色慢或黄漫绿色码标准典细菌呀内毒锐素象≤订0.惊25毒EU掉/m猛l状过滤削溶液乎、1结次/袍批维澄明币度戏细菌弊数历≤悲8点括≤昏10炸个/独10每0m六l购精制娃结晶钩液、惕1次诱/批仁A弹含量急≤沃1%玻工艺嘱步骤摄取样晒部位武、频部次古检测即项目雷可接盲受标岩准睡过滤妖洗涤粮过滤庄母液张产品坡含量悔≤宏1%块洗涤伶结晶帖物（敌按B呢.M叠.E朵原则哄）雹杂质复含量锄最终疯≤静0.船1%蝶干燥拦烘干史成品农6舅小时况取样冲水份吸≤忙1.窑0%死7音小时再取样捐8涝小时香取样污包装金成品耍/随芽时幻全检炼符合逼质量仁指标俭验证名过程蛋验证虎前的芽准备条与灭及菌丘洁净斤区的递清洁岔与消赖毒室原辅隐料检赴验合产格凯所有征的标昨准、痒岗位愁操作描法、把岗位脂操作死规程绞应批甲准敞操作及依据搬生产追操作验规程贼清洁寺规程生无菌辩过滤纯工艺攻验证显删A诚无菌督滤液好的制常备扮在过员滤前交后对梅过滤吓器进语行起灿泡点救试验景起泡亩点压透力与秋滤膜埋孔径虎的关限系：两孔堂径，弃m黑0.夏1疾0.如22轮0.拜45云最低肆起泡筐点压蔽力M侮Pa冬0.挎67竖0.响40元0.弟24超根据始所选灶用的始滤膜秩孔径责大小均，查湿看相讲应的内最低沸起泡油点压锈力，隐若实熔测的蓬起泡翻点压给力明巷显低却于该都值，潜则说忙明滤吃膜有础破损丙或安深装不螺严密嫂。哑起泡割点压葬力雾结论堆记录颗人/氧日期夹复核括人/贷日期淹备注喇过滤识（前歌）踢过滤关（后壤）态在溶巩解过拒程中携，抽怀样观雀察溶菠液澄得清止度鞋编格号勉起始穗点资B危M疾E偏澄慨清耽度钓记录惑人/华日期谎复核套人/满日期烈无菌拜过滤昂后，秃抽样倚检测旷澄明磁度、慰细菌规内毒勉素和拌细菌掩数惨编绿号芳起始赴点知B燃M锦E贞取样哀量扶澄明今度躁细菌祸数区细菌订内毒将素塑取样尖人/利日期词培养亲记录钳呈B纤无菌另滤液替制备妇在过婚滤前想后对仰过滤柏器进组行起提泡点之试验盒起泡丈点压晨力与蓝滤膜屠孔径俊的关觉系：祥孔达径，急m快0.湾1好0.插22唯0.亲45洞最低仰起泡刚点压来力M业Pa姥0.父67栗0.瞎40扑0.啊24宜根据参所选台用的惧滤膜厘孔径庭大小鼠，查萄看相拾应的富最低排起泡要点压缸力，准若实含测的名起泡演点压箩力明危显低爆于该节值，层则说槐明滤盟膜有类破损叼或安领装不研严密衰。轿起泡物点压尝力箭结论抵记录真人/矮日期剃复核存人/袖日期志备注相过滤丙（前士）揉过滤秘（后吹）式在溶咐解过际程中蝴，抽款样观贤察溶孩液澄隐清钩度北编饱号捷起始坛点瓣B组M潜E温澄唤清劈度哑记录勺人/懒日期灾复核姥人/尿日期碑无菌狂过滤木后，惩抽样歉检测糠澄明砖度、咏细菌点内毒岂素和毫细菌笨数然编故号宫起始吐点眼B橡M略E活取样挖量次澄明胀度励细菌塌数冶细菌悬内毒目素骆取样葱人/线日期饰培养狠记录言成盐熟、结攻晶负，抽捆取结候晶液丽，将恶结晶锯液经驼0.蛋22欺μ臭m过麦滤膜逝过滤熊后，冷液相自中开A净的含希量。贫滴加畏速度应（L鞭/m途in熔）渗温度宽（浪℃画）苏滴加谅搅拌略静置脑起止值时间右搅拌穴速度政起止古时间物速度吃起止绿时间减操作发人吧/日铁期雪取样朴检测差结果械检测莲人化/日旋期勒过滤鞋、洗混涤、委干燥验分离回结束秤后，附抽取映母液左的样浩品检数测母翅液中妨产品智的含粉量（罗包括秆母液却中可葱能出核现的第结晶器）漏。便方法网：将脱5弓00罚0m守l母剃液经鸣0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