胺类药物的分析演示文稿

胺类药物的分析演示文稿当前第1页\共有54页\编于星期六\18点优选胺类药物的分析当前第2页\共有54页\编于星期六\18点1.对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构盐酸丁卡因局部麻醉当前第3页\共有54页\编于星期六\18点对乙酰氨基酚2.酰胺类药物的基本结构盐酸利多卡因局部麻醉盐酸普鲁卡因胺当前第4页\共有54页\编于星期六\18点一、结构与性质

（一）具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。

（二）酯键或酰胺键易水解芳胺类当前第5页\共有54页\编于星期六\18点

（三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。（四）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。芳胺类当前第6页\共有54页\编于星期六\18点（七）IR（六）UV结构中有苯环，在UV区有特征吸收（五）某些特征取代基（如酚羟基）的反应

FeCl3芳胺类当前第7页\共有54页\编于星期六\18点二、鉴别试验

（1）重氮化—偶合反应

芳香第一胺类鉴别反应

当前第8页\共有54页\编于星期六\18点直接：盐酸普鲁卡因对氨基水杨酸钠

盐酸普鲁卡因胺间接：对乙酰氨基酚、贝诺酯

非那西丁C2H5-

重氮化—偶合反应鉴别当前第9页\共有54页\编于星期六\18点盐酸普鲁卡因Ch.P[鉴别]

本品显芳香伯胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。

直接当前第10页\共有54页\编于星期六\18点对乙酰氨基酚Ch.P[鉴别]

取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。

间接当前第11页\共有54页\编于星期六\18点（2）三氯化铁反应对乙酰氨基酚鉴别蓝紫色当前第12页\共有54页\编于星期六\18点(3)羟肟酸铁盐反应

当前第13页\共有54页\编于星期六\18点（4）与重金属离子反应鉴别当前第14页\共有54页\编于星期六\18点（四）水解产物的反应

1.盐酸普鲁卡因Ch.P[鉴别]取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。

鉴别当前第15页\共有54页\编于星期六\18点鉴别当前第16页\共有54页\编于星期六\18点（五）UV

鉴别药物溶剂浓度(μg/mL)Λmax(nm)对乙酰氨基酚0.4%NaOH8257盐酸丁卡因pH6PBS10310盐酸普鲁卡因胺水5280当前第17页\共有54页\编于星期六\18点（六）IR

当前第18页\共有54页\编于星期六\18点（七）HPLC鉴别当前第19页\共有54页\编于星期六\18点1.乙酰氨基酚中对氨基酚

反应原理:

检查方法:

对照法三、杂质检查

杂质来源:

中间体、副产物及分解产物

当前第20页\共有54页\编于星期六\18点

取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1m1，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50g用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005％）。当前第21页\共有54页\编于星期六\18点2.盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查

杂质来源水解产生当前第22页\共有54页\编于星期六\18点

取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含30g的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液各10l，分别点于含有CMC的硅胶薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1∶1∶4）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。当前第23页\共有54页\编于星期六\18点（一）亚硝酸钠滴定法

1.原理具芳伯氨基的药物四、含量测定

当前第24页\共有54页\编于星期六\18点

具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解芳香族硝基化合物（如氯霉素）经还原，也可用本法测定

亚硝酸钠滴定法H当前第25页\共有54页\编于星期六\18点水解还原当前第26页\共有54页\编于星期六\18点2.主要测定条件（1）加入适量KBr催化剂加速反应当前第27页\共有54页\编于星期六\18点NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O

在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：当前第28页\共有54页\编于星期六\18点当前第29页\共有54页\编于星期六\18点（1）K1（2）K2

∵K1≈300K2

加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度当前第30页\共有54页\编于星期六\18点2.主要测定条件（2）酸的种类及其浓度在不同酸中重氮化反应的速度为：HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3当前第31页\共有54页\编于星期六\18点盐酸1:2.5～6；加入盐酸：①重氮化反应速度加快；②重氮盐在酸性溶液中稳定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果测定条件当前第32页\共有54页\编于星期六\18点（4）滴定速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定（3）室温条件下滴定10～30℃3.指示终点的方法（1）永停滴定法

Ch.P（2005）、BP（1998）测定条件当前第33页\共有54页\编于星期六\18点（2）外指示剂法

KI—淀粉糊剂或试纸2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O

（3）内指示剂法中性红不可逆指示剂当前第34页\共有54页\编于星期六\18点4.测定方法

盐酸普鲁卡因Ch.P（2005）取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl当前第35页\共有54页\编于星期六\18点（三）紫外分光光度法

对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。

（二）非水溶液滴定法

脂烃胺侧链，具弱碱性当前第36页\共有54页\编于星期六\18点对乙酰氨基酚Ch.P（2005）取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5m1，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数为715计算，即得。分光光度法A=ECL当前第37页\共有54页\编于星期六\18点原料药

吸收系数法

当前第38页\共有54页\编于星期六\18点（四）荧光法——荧光探针技术

使荧光衍生化试剂与本身无荧光或荧光效率低的化合物反应，其产物具有强荧光，从而使检测灵敏度大大提高。λex400nm（激发波长）、λem485nm（发射波长）处测定荧光强度，标准曲线法定量。当前第39页\共有54页\编于星期六\18点（五）HPLC法

盐酸普鲁卡因注射液Ch.P（2005）

可同时测定盐酸普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸离子抑制色谱法内标法定量当前第40页\共有54页\编于星期六\18点第二节苯乙胺类药物的分析

苯乙胺类药物的基本结构*当前第41页\共有54页\编于星期六\18点常见的苯乙胺类药物当前第42页\共有54页\编于星期六\18点盐酸克仑特罗Clenbuterol硫酸沙丁胺醇Salbutamol莱克多巴胺Ractopamine莱克多巴胺Ractopamine当前第43页\共有54页\编于星期六\18点一、结构与性质

1.脂烃胺基侧链R2，显弱碱性

2.酚羟基，易氧化变色，可发生三氯化铁反应

3.具手性碳原子，具旋光性*当前第44页\共有54页\编于星期六\18点

4.溶解性游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水

5.UV6.IR7.取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。当前第45页\共有54页\编于星期六\18点1.三氯化铁反应2.氧化反应(I2、H2O2)——呈色3.UV与IR二、鉴别试验当前第46页\共有54页\编于星期六\18点药物溶剂浓度(mg/mL)Λmax(nm)盐酸异丙肾上腺素水0.05280盐酸克伦特罗0.1MHCl0.03243,296硫酸沙丁胺醇水0.08274盐酸伪麻黄碱水0.5251,257,263鉴别苯乙胺类UV特征吸收当前第47页\共有54页\编于星期六\18点IR鉴别当前第48页\共有54页\编于星期六\18点三、杂质检查

杂质来源原料残存

检查方法比较法（含量测定法）

（一）酮体的检查当前第49页\共有54页\编于星期六\18点

检查原理利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。当前第50页\共有54页\编于星期六\18点（二）有关物质检查硫酸沙丁胺醇等药物

检查方