肾脏标志物简单临床应用

我国肾脏病现状中国的肾脏病患者约有1.5亿，其中慢性肾病患者1.195亿，虽然不同地区的患病率差异较大，总患病率约为10.8%

2013年中国糖尿病人数达9800万，糖尿病发生率居世界第二，有约1/4的糖尿病患者会出现糖尿病肾病，约占总肾脏患者比例的16%；

慢性肾脏疾病已经成为全球范围内的公共健康卫生问题。慢性肾脏疾病以其低知晓率、高发病率、高死亡率而被称作是“沉默的杀手”。当前第1页\共有25页\编于星期日\13点肾脏生理学当前第2页\共有25页\编于星期日\13点血液：水，矿物质，电解质肾脏：滤过&重吸收尿液排尿

膀胱肾脏生理学当前第3页\共有25页\编于星期日\13点肾脏疾病慢性肾损伤：各种原因造成的慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持其基本功能，最终导致尿毒症急性肾损伤：突发(1-7d内)和持续(>24h)的肾功能突然下降当前第4页\共有25页\编于星期日\13点

肾功能评价和肾功能标志物临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映GFR:在一定时间内通过肾小球的血浆量，定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为ml/min，成人约为125ml/minGFR不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映

当前第5页\共有25页\编于星期日\13点外源性标志物:“金标准”，分子量小，肾脏清除，肾小管不分泌和重吸收菊粉(inulin)操作较繁杂，需持续静脉滴注和多次抽血，置导尿管；有时可引起发热反应，故目前临床上不能常规使用碘海醇(iohexol)非离子型水溶性造影剂，外周静脉注射，特殊仪器设备（射线荧光光谱仪）51Cr-EDTA放射暴露99mTc-DTPA放射暴露内源性标志物：理想内源性标志物：⑴稳定生成率；⑵稳定血浓度，不与蛋白结合；⑶肾小球自由滤过；⑷肾小管不分泌、不重吸收；⑸无肾外清除血清肌酐浓度(sCr)检测简便和费用低廉；年龄、性别、体形、身高、肌肉量以及膳食结构影响，肾小管分泌肌酐；GFR下降30%才显著升高内生肌酐清除率(Ccr)无肌酐饮食3天，并限蛋白摄入量，避免剧烈运动，使血中内生肌酐浓度达到稳定，留取24小时尿，肾小管分泌肌酐尿素(Urea)受疾病状况的影响较大，如充血性心衰、营养不良、进食困难等，肾小管有明显的被动重吸收当前第6页\共有25页\编于星期日\13点mALbNGALCysCβ2-MG新型标志物正在成为评价肾功能的新宠儿当前第7页\共有25页\编于星期日\13点

1.微量白蛋白mAlb白蛋白是一种血液中的正常蛋白质，但在正常生理条件下基本上不能通过肾小球滤过屏障，而99%滤过的尿微量白蛋白又被近曲小管重吸收，尿液中仅出现极少量白蛋白尿微量白蛋白尿表明肾脏异常渗漏蛋白质，不仅反映肾小球滤过功能的损伤，而且也反映肾小管重吸收功能的损伤尿微量白蛋白排出量增加时疾病早期的改变，对疾病的早期诊断，早期治疗有重要的参考价值和临床意义当前第8页\共有25页\编于星期日\13点蛋白尿分级mAlb指尿中Alb排出量在20-200mg/L（或白蛋白排泄率20-200μg/min）范围内，即已超出正常上限（20mg/L）但尚未达临床蛋白尿水平的中间阶段。尿常规试条的蛋白定性通常为阴性或弱阳性。当前第9页\共有25页\编于星期日\13点

尿微量白蛋白的临床应用糖尿病肾病、高血压肾病等的早期肾脏受损的表征；微量白蛋白尿也是整个血管系统改变的征象，肾脏和心血管系统改变的早期指征；妊娠诱发高血压肾损伤的监测；当前第10页\共有25页\编于星期日\13点分期特征尿常规试条定性病情是否可逆正常白蛋白尿尿白蛋白排泄率正常（＜20μg/min）阴是微量白蛋白尿症初期糖尿病肾病尿白蛋白排泄率增高（20-200μg/min)，持续性微量白蛋白尿或有高滤过率，血压上升阴是早期临床糖尿病肾病临床蛋白尿(尿白蛋白排泄率在半年内3次测试中,有2次以上＞200μg/min),高血压阳否晚期临床糖尿病肾病进行性蛋白尿，高血压，肾小球滤过率减退（肌酐清除率降低）阳否末期肾病尿毒症，肾病综合症，需要透析或肾移植阳否当前第11页\共有25页\编于星期日\13点影响尿微量白蛋白升高的其他因素1.全身性或局部炎症反应如逆行尿路感染；2.尿微是急性胰腺炎并发症的预测指标；3.服用对肾功能有影响的药物：止痛药当前第12页\共有25页\编于星期日\13点2.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophilgelatinaseassociatedlipocalin,NGAL),又称人脂质运载蛋白2(lipocalin2,Ln2)或噬铁蛋白(siderocalin),是人脂质运载蛋白家族中的一员NGAL生理状态下是一种生长因子，主要参与了早期肾脏上皮的发生、生长。在正常组织包括肾脏，肺，胃及结肠的上皮组织中表达量较低当前第13页\共有25页\编于星期日\13点

当前诊断AKI的主要困扰流行病学研究发现，在普通住院患者中AKI发病率为3%-5%，而ICU中更是高达30%-50%。诊断AKI的有效方法主要集中在以血清肌酐（SCr）和尿量等为主的几个诊断指标上，这些指标的诊断作用相对于AKI的发生较为滞后或特异性较低。AKI早期诊治是当前相关科室所急待深入研究和重点解决的问题之一。当前第14页\共有25页\编于星期日\13点

NGAL与急性肾损伤（AKI）NGAL升高较早期肾脏损伤的其他指标如β2-微球蛋白等出现得要更早（2h以内可检测出），是急性肾损伤早期诊断标记物NGAL检测AKI，其敏感性为90%，特异性为99.5%，而肌酐在AKI时上升可能需要1-3天的时间NGAL水平与肾脏损伤程度呈正相关，血和尿NGAL可作为诊断AKI的早期、敏感、特异性的早期生物学标记物，并在一定程度上可以反映AKI严重程度及判断预后当前第15页\共有25页\编于星期日\13点血、尿NGAL水平与GFR呈独立的、密切的负相关，可独立于其他变量（包括GFR和年龄）预测CKD的进展NGAL能确切反映CKD患者肾脏损害的程度，同时也可作为CKD患者肾功能恶化的一个新的预测指标尿NGAL水平可用于监测不同肾脏疾病的状况和治疗反应，并反映出这些疾病的肾小球滤过屏障、近端肾小管重吸收和远端肾单位的损害ACBNGAL与慢性肾脏病（CKD）当前第16页\共有25页\编于星期日\13点

NGAL的临床应用急性肾损伤新的早期诊断标志物对慢性肾脏病、继发性肾脏病具有诊断及预警意义检测肾脏病治疗效果及病变程度评估肿瘤性疾病中具有明确的组织特异性与心血管疾病的发生发展相关当前第17页\共有25页\编于星期日\13点影响NGAL升高的其他因素肿瘤性疾病：NGAL在肿瘤中有明确的组织特异性：其在乳腺癌、结肠腺癌、卵巢癌等肿瘤中表达上调；而在胸腺肿瘤、肾癌和前列腺癌则下降心脑血管疾病：NGAL在动脉粥样硬化斑块相关疾病如心肌梗死、急性动脉粥样硬化性脑血管病中的表达均升高呼吸系统疾病：肺气肿患者，其血清及支气管肺泡灌洗液中NGAL水平显著升高妊娠期孕妇心肾综合征：一种心脏和肾脏的病理生理紊乱，即由一个器官的功能不全导致的另一个器官的功能不全脓毒血症：受到炎症反应等因素影响当前第18页\共有25页\编于星期日\13点

3.胱抑素CCysC胱抑素C（CystatinC，简称CysC）亦称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种由120个氨基酸组成，分子量为13kDa的低分子量、碱性非糖化蛋白质。编码CysC的基因属于管家基因，能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性（包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘等）。CysC广泛地存在于各种体液中，脑脊液中浓度最高，尿液中最低当前第19页\共有25页\编于星期日\13点

代谢特点产生速率恒定，不受年龄、性别及营养状态的影响；自由通过肾小球滤过，无肾小管分泌；在近曲小管能全部被吸收；吸收后被完全降解，不再进入血循环。当前第20页\共有25页\编于星期日\13点

Cys-C的临床应用肾脏病早期诊断；肾移植患者监测；化疗中肾功能监测；糖尿病肾病检测；高血压患者早期肾损伤检测；儿童肾病的检测;肝硬化肾功能评估.当前第21页\共有25页\编于星期日\13点血CysCAUC=0.907,ScrAUC=0.862.血清胱抑素C和血肌肝反映GFR的比较

GFR

血肌肝

血cystatinC

89-71ml/min

全部正常45%-70%正常

70-61ml/min

50%左右正常

90%以上异常

61-51ml/min

24%左右正常

100%异常当前第22页\共有25页\编于星期日\13点4.β2-微球蛋白（β2-MG）β2—微球蛋白（β2-MG）是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白，分子质量为11800，分子内含一对二硫键，不含糖，广泛存在于血浆、尿液、脑脊液、唾液以及初乳中，含量极微当前第23页\共有25页\编于星期日\13点代谢特点正常人β2—微球蛋白的合成率及从细胞膜上的释放量相当恒定