超敏反应课件

超敏反应hypersensitivity制作及主讲：林英姿单位：海南医学院微生物学与免疫学教研室Copyright2009

是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。概念超敏反应分型参与的Ig类型或免疫活性细胞IgE分型I型速发型超敏反应IgM、IgG

II型细胞毒型超敏反应

III型免疫复合物型超敏反应体液免疫细胞免疫Tc细胞、TDTH细胞

IV型

迟发型超敏反应速发型超敏反应(Immediatehypersensitivity)

变态反应（Allergy）I型超敏反应反应特点通常使机体出现功能紊乱，不致组织损伤。发生快，消退快（速发型）由结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE抗体介导。有明显个体差异和遗传背景(特应性素质)。吸入性变应原花粉尘螨或其排泄物真菌或其孢子动物皮屑或羽毛药物青霉素磺胺普鲁卡因有机碘化物食入性变应原变应原（Allergen）能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导产生IgE抗体应答，引起变态反应的抗原性物质。昆虫

IgE型抗体IgE特应素质患者血清IgE含量明显增高强亲细胞性：IgE

Fc段能与靶细胞

FcεR结合变应素（allergins）活化NK1.1+T细胞提供IL-4肥大细胞参与I型超敏反应的细胞嗜硷性粒细胞嗜硷性颗粒嗜酸性粒细胞I型超敏反应发生的机制（一）致敏阶段储存的介质新合成介质激发阶段肥大细胞受体桥联变应原初次进入机体同一变应原再次进入机体B细胞mIgIgE结合到靶细胞表面I型超敏反应发生的机制（二）

Syk/Fyn抗原交联IgE细胞膜PPTK活化PIP2DAGPLC-γPKC活化IP3Ca2+Ca2+Ca2+肌球蛋白肌球蛋白轻链磷酸化脱颗粒MAPK活化PLA2PC花生四烯酸环氧合酶途径脂氧合酶途径PGD2LTsPAF羟基化磷脂分泌脂类介质LYSO-PAF乙酰转移酶预先存在的介质（脱颗粒）组织胺(histamin)趋化因子激肽原酶蛋白水解酶白三烯（Leucotrienes，LTs）

前列腺素（PGD2）即刻\早期相

晚期相I型超敏反应发生的机制（三）

血小板活化因子（Plateletactivatyfactor，PAF）新合成的介质早期相晚期相早期相晚期相组织胺趋化因子缓激肽小血管扩张毛细血管通透性增加平滑肌收缩白三烯（LTs）血小板活化因子（PAF）前列腺素（PGD2）中性粒/嗜酸性粒细胞浸润腺体分泌增加I型超敏反应效应阶段

全身性（过敏性休克）呼吸道（哮喘、过敏性鼻炎）消化道（过敏性肠炎）皮肤（荨麻疹）效应器官临床常见的I型超敏反应一、全身性过敏反应

1、药物过敏性休克

2、血清过敏性休克二、呼吸道过敏反应

1、过敏性哮喘

2、过敏性鼻炎三、消化道过敏反应：过敏性肠炎四、皮肤过敏反应：荨麻疹消化道皮肤呼吸道组胺缓激肽白三烯PAFPGE2避免接触变应原变应原皮肤试验I型超敏反应防治原则

皮肤注射IgEIgG脱敏疗法抑制生物活性介质合成和释放的药物生物活性介质拮抗药支气管痉挛、黏液分泌、平滑肌收缩改善效应器官的药物扑尔敏阿司匹林肾上腺素色甘酸二钠肾上腺素葡萄糖酸钙血管扩张水肿I型超敏反应防治原则一、询问病史，避免接触变应原；某些药物应用时应皮试。二、脱敏治疗三、抑制生物活性介质的释放四、拮抗生物活性介质的作用五、改善效应器官的反应性小结1、超敏反应的概念、分型2、I型超敏反应的特点3、I型超敏反应发生的机理4、临床上常见的I型超敏反应性疾病思考题1、什么是超敏反应？主要分几种类型？2、试述I型超敏反应的特点、发生机制及其临床常见疾病。3、青霉素过敏性休克、血清过敏性休克和吸入花粉引起的过敏性鼻炎属哪种类型的超敏反应？其发生机制如何？怎样防治，简述其防治原则。细胞毒型（Cytotoxictype）细胞溶解型（Cytolytictype）II型超敏反应

由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。刺激型（stimulatedtype）主要特点抗体参与（IgG、IgM），补体参与血清中的抗体IgG、IgM与组织细胞上的抗原结合细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、NK细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。IgG、IgM与细胞上的抗原结合，刺激细胞分泌功能亢进（刺激型）靶细胞及其表面抗原靶细胞正常组织细胞改变的自身组织细胞被抗原或抗原表位修饰的自身组织细胞改变了的自身抗原靶细胞表面的抗原正常存在于血细胞表面的同种异型抗原外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原（异嗜性抗原）1.外来半抗原+自身组织成分或细胞

3.抗原-抗体复合物吸附于自身组织细胞上2.感染或其他因素引起自身组织结构改变免疫稳定功能破坏——产生抗自身组织抗体参与II型超敏反应的抗体—IgM、IgGIgGIgM亲细胞作用II型超敏反应发生的机制（一）激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞、免疫粘附、调理吞噬.II型超敏反应发生的机制（二）ADCC效应——破坏靶细胞II型超敏反应发生的机制（三）抗体、补体的调理吞噬——破坏靶细胞正常Graves’病脑垂体II型超敏反应发生的机制（四）抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型）

TSH：促甲状腺刺激素甲状腺刺激素机体产生针对甲状腺细胞上TSH受体的抗体（LAST）甲状腺功能亢进临床常见的II型超敏反应性疾病1、输血反应：ABO血型不符2、新生儿溶血：母子间Rh血型不符3、自身免疫性溶血性贫血：红细胞膜表面成分改变4、药物过敏性血细胞减少症：青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁、非那西汀等药物抗原表位与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合而获得免疫原性5、甲状腺功能亢进：Graves病。产生针对甲状腺细胞表面甲状腺刺激素（TSH）受体的自身抗体首次妊娠再次妊娠新生儿溶血母胎Rh血型不符母胎ABO血型不符抗Rh血清免疫复合物病（Immunecomplexdisease）III型超敏反应中等大小可溶性免疫复合物沉积于全身或局部毛细血管基底膜后，通过激活补体和在血小板、嗜碱性、嗜中性细胞参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒侵润为主的主要特征的炎症反应和组织损伤。主要特点可溶性抗原与血清中的抗体（IgG、IgM）

形成免疫复合物（循环IC）循环IC在一定条件下沉积于全身或局部血管壁间隙沉积的IC激活补体与白细胞，引起的组织损伤（血管炎）或临床疾病III型超敏反应发生的机制（一）IC补体C3a、C5a嗜碱性粒细胞脱颗粒组织胺、激肽原酶趋化因子PAF血管外源性——病原微生物、异种血清等内源性——变性的IgG、SLE的核抗原等免疫复合物一定条件下滞留沉积于局部组织

激活补体产生的过敏毒素介导嗜碱性粒细胞脱颗粒III型超敏反应发生的机制（二）趋化因子细胞因子PAF血小板凝集、破坏血栓形成血管炎症

毛细血管通透性增强、局部组织水肿，IC进一步沉积

中性粒细胞在吞噬沉积的IC时释放多种酶损伤局部组织

激活的血小板凝集、破坏形成，使局部组织缺血、出血III型超敏反应发生的机制血管炎临床常见的III型超敏反应性疾病1、Arthurs反应2、类Arthurs反应：胰岛素依赖型糖尿病患者反复注射胰岛素。1、血清病：初次大量注射抗毒素2、链球菌感染后肾小球肾炎3、类风湿性关节炎：抗自身变性IgG的抗体（IgM）一、局部免疫复合物病二、全身性免疫复合物病迟发型超敏反应（Delayedtypehypersensitivity,DTH）IV型超敏反应由效应T细胞再次接触相同的抗原后，于24小时后出现的以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的病理性损伤。主要特点T细胞参与反应，抗体补体不参与迟发型超敏反应致敏T细胞再次接触同一抗原24小时后出现反应，48~72小时达高峰。主要病变为慢性炎症反应，以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应

抗原、免疫细胞抗原——病原生物：胞内寄生菌（如结核菌）病毒真菌寄生虫细胞抗原：（肿瘤、移植细胞）免疫细胞——T细胞：CD4+Th1CD8+

Tc活化的单个核吞噬细胞APCIV型超敏反应发生的机制（一）

局部的APC摄取处理抗原APC将抗原多肽以MHC-II-多肽复合物表达在其表面，提呈给特异性的Th1识别并被活化。IV型超敏反应发生的机制（二）活化的Th1释放细胞因子——活化血管上皮细胞，增加粘附分子的表达募集MΦ、更多Th1

进入局部浸润，激活的MΦ释放炎症因子，血浆渗出，扩大炎症反应。IV型超敏反应发生的机制（三）靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞）将抗原肽段-MHC-I复合物表达在其表面给Tc识别。

Tc在杀伤靶细胞的同时造成局部组织的损伤IV型超敏反应发生的机制APC致敏T细胞

CD4+Th1释放细胞因子（IL-2，IFN-r，TNF，LT）Th、Tc增殖MΦ活化血管内皮细胞活化粘附分子表达增加MΦ浸润CD8+

Tc释放穿孔素、细胞毒素直接杀伤靶细胞TCR-Ag-MHC三元体协同刺激分子

常见迟发型超敏反应疾病胞内微生物感染传染性迟发型超敏反应结核病、麻风病病毒感染某些真菌感染某些寄生虫感染小分子物质与皮肤细胞蛋白结合接触性皮炎同种异型抗原移植物排斥反应自身抗原某些自身免疫性疾病油漆、染料、农药、化妆品、药物等各型超敏反应与疾病的关系超敏反应性疾病常为混合型，但以某型为主。

II型超敏反应损伤与IV型超敏反应损伤可同时存在同一疾病过程可有几种类型免疫损伤共同参与相同变应原可通过不同途径导致多种类型的超敏反应肾小球肾炎肿瘤细胞、移植细胞的损伤过敏性哮喘可由Ⅰ、Ⅲ型超敏反应引起青霉素可致Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应各型超敏反应特性比较IgE肥大细胞嗜碱性粒细胞分型

I型速发型机理IgM/IgG

补体NK中性粒细胞巨噬细胞

II型细胞毒型

III型免疫复合物型APCTh1/Tc细胞巨噬细胞

IV型迟发型参加成分IgG/IgM

补体血小板中性粒细胞嗜碱性粒细胞