病理生理-肾功能衰竭课件

肾功能衰竭1病例一1.患者，男，40岁2.“发现双下肢浮肿两月伴尿量减少”入院3.实验室检查：24小时尿蛋白定量15g，血白蛋白16g/L，血胆固醇11mmol/L,血肌酐200umol/L，尿量500ml/d2精品课件3精品课件掌握急性肾衰的概念？不同原因引起的急性肾衰的特征？急性肾小管坏死的主要病因和急性肾衰的发病机制？急性肾小管坏死所致急性肾衰的主要机能代谢变化和临床表现？非少尿型急性肾衰的概念？慢性肾衰的发展过程、发病机制及机能代谢变化？4精品课件熟悉肾功能衰竭概念、分类尿毒症的概念和了解尿毒症功能代谢变化、发病机制急性肾衰、慢性肾衰与尿毒症的防治原则5精品课件肾脏的解剖结构6精品课件7精品课件肾单位（光镜下）肾小管球囊壁毛细血管丛囊腔肾小球8精品课件肾脏基本结构：肾单位每个肾脏由100万个肾单位组成原尿和终尿：血液流经肾小球时，血浆被过滤到肾小球囊腔形成原尿；原尿流经肾小管和集合管时，经重吸收、分泌和排泄作用下形成终尿。原尿：150L/天（无大分子蛋白，其它成分与血浆基本相同）终尿：1.5L/天肾单位肾小球肾小管血管丛血小囊9精品课件10精品课件肾脏的正常功能内分泌功能排泄功能调节功能

灭活PTH和胃泌素前列腺素促红细胞生成素

肾素1-羟化酶(VitD31,25（OH）2VitD3)11精品课件肾功能不全定义Renalinsufficiency定义：当各种病因引起肾功能严重障碍时，会出现多种代谢产物、药物和毒物在体内蓄积，水、电解质和酸碱平衡紊乱，以及肾脏内分泌功能障碍，从而出现一系列症状和体征，这种临床综合征称为肾功能不全肾功能衰竭renalfalure：

是肾功能不全的晚期阶段12精品课件肾功能不全的基本发病环节

㈠肾小球滤过功能障碍肾小球滤过率(GFR)降低肾血流量减少：BP<80mmHg或肾血管收缩肾小球有效滤过压降低肾小球有效滤过压=肾小球毛细血管血压-（囊内压+血浆胶体渗透压）肾小球滤过面积减少13精品课件肾功能不全的基本发病环节肾小球滤过膜通透性的改变肾小球毛细血管内皮细胞

基底膜

肾小囊脏层上皮细胞（足细胞）通透性：与滤过膜的结构和电荷屏障有关

14精品课件肾功能不全的基本发病环节㈡肾小管功能障碍近曲小管：重吸收、排泄功能

髓袢：肾髓质高渗环境受破坏，原尿浓缩障碍

远曲小管：导致钠钾代谢障碍和酸碱平衡紊乱15精品课件肾功能不全的基本发病环节

㈢肾脏内分泌功能障碍肾素分泌增多

肾素分泌受肾内入球小动脉处的牵张感受器、致密斑细胞、交感神经三方面调节

血管紧张素原血管紧张素I血管紧张素II

肾素

转化酶

促进血管收缩

醛固酮分泌增加

肾激肽释放酶-激肽系统功能障碍16精品课件肾功能不全的基本发病环节前列腺素合成不足：PGE2、PGI21.作用于平滑肌，增加细胞内cAMP浓度，抑制结合钙转变为游离钙，从而抑制平滑肌收缩，使血管扩张；抑制交感神经末梢释放儿茶酚胺

2.抑制抗利尿激素对集合管的作用，减少集合管对水的重吸收，促进水的排泄；通过cAMP抑制近曲小管对钠的重吸收，促进钠的排出促红细胞生成素合成减少1,25(OH)2-D3减少17精品课件1,25(OH)2-D3促进小肠对钙磷的吸收在动员骨钙和使骨盐沉积方面起重要作用

紫外线25-羟化酶1α-羟化酶7-脱氢胆固醇VitD325-(OH)VitD3

1,25-(OH)2VitD3

皮肤）（肝微粒体）

（肾线粒体）18精品课件急性肾功能衰竭（ARF）定义是一组以短期内肾小球滤过率迅速下降为特点的临床综合征临床表现为血肌酐、尿素氮升高，水、电解质和酸碱平衡紊乱，及全身各系统并发症常伴有少尿（<400ml/d），但也可以无少尿的表现19精品课件ARF—急性肾损伤（AKI）

AKI的定义：不超过3个月的肾脏结构或功能异常，包括血、尿、组织检查或影像学方面的肾损伤标志物异常

诊断标准为：肾功能在48h内突然降低，至少2次血肌酐升高的绝对值≥0.3mg/dl;或血肌酐较前一次升高50%;或持续6h以上尿量＜0.5ml/(kg.h)20精品课件发病情况及预后是较常见的临床重、危、急症见于临床各科疾病，尤其见于外科、内科、妇产科疾病，在监护病房中高达30%。大多数是可逆的，死亡率高达50～70%21精品课件病例二患者，男性，65岁“发现尿量减少一天”就诊实验室检查：B超：双肾积水，血肌酐409umol/L，尿常规(-)22精品课件病因和分类肾前性:又称为功能性肾功能衰竭肾实质性:又称器质性肾功能衰竭

1.肾小球/肾间质和肾血管疾病

2.急性肾小管坏死（acutetubularnecrosis,ATN):包括肾缺血和再灌注损伤;肾中毒肾后性:又称肾后性氮质血症23精品课件功能性肾衰和器质性肾衰（ATN）的鉴别

功能性肾衰

器质性肾衰尿液性质

尿比重

尿渗透压

尿钠尿肌酐/血肌酐尿常规治疗与反应

>1.020<1.015>500mOsm/L<400mOsm/L<20mmol/L>40mmol/L>40<20正常蛋白尿、管型、红细胞、白细胞应迅速补充血容量需严格控制补液量使肾血流恢复，GFR量出而入补液后尿量迅速增多尿量持续减少病情明显好转甚至使病情恶化24精品课件肾前性急性肾功能衰竭的发生机制

休克的原因（失血、失液、感染、急性心衰、严重过敏反应）和其它（肝肾综合征）

ADH

有效循环血量

Ald

血压降低

肾灌流压肾血管收缩

肾血流量

肾小球有效滤过压

GFR

尿量25精品课件发病机制㈠肾血流动力学异常：交感-肾上腺髓质系统兴奋肾素-血管紧张素系统激活血管内皮损伤，血管内皮源性收缩因子(如内皮素,ET)分泌增多，血管内皮源性舒张因子(如一氧化氮,NO)释放减少肾内舒血管物质(PDI2、PGE2)合成减少，缩血管物质(TXA2)产生过多肾毛细血管内皮细胞肿胀:ATP含量明显下降，Na+-K+-ATP酶活力下降，使细胞内Na+、Cl-浓度上升，K+浓度下降，细胞肿胀26精品课件休克创伤肾中毒肾皮质外层血流↓皮质肾单位入球小动脉对CA敏感性高交感-肾上腺髓质系统兴奋血儿茶酚胺(CA)↑体内儿茶酚胺增加27精品课件发病机制㈠肾血流动力学异常：交感-肾上腺髓质系统兴奋肾素-血管紧张素系统激活血管内皮损伤，血管内皮源性收缩因子(如内皮素,ET)分泌增多，血管内皮源性舒张因子(如一氧化氮,NO)释放减少肾内舒血管物质(PDI2、PGE2)合成减少，缩血管物质(TXA2)产生过多肾毛细血管内皮细胞肿胀:ATP含量明显下降，Na+-K+-ATP酶活力下降，使细胞内Na+、Cl-浓度上升，K+浓度下降，细胞肿胀28精品课件近球细胞肾素分泌↑交感神经兴奋有效循环血量↓肾缺血与肾毒物近曲小管、髓袢损伤致Na+重吸收↓远曲小管液Na+↑刺激致密斑血管紧张素II↑肾小动脉收缩

RBF&GFR↓入球小动脉管壁张力↓肾灌注压↓肾素-血管紧张素系统激活29精品课件发病机制㈠肾血流动力学异常：交感-肾上腺髓质系统兴奋肾素-血管紧张素系统激活血管内皮损伤，血管内皮源性收缩因子(如内皮素,ET)分泌增多，血管内皮源性舒张因子(如一氧化氮,NO)释放减少肾内舒血管物质(PDI2、PGE2)合成减少，缩血管物质(TXA2)产生过多肾毛细血管内皮细胞肿胀:ATP含量明显下降，Na+-K+-ATP酶活力下降，使细胞内Na+、Cl-浓度上升，K+浓度下降，细胞肿胀30精品课件发病机制㈡肾小管损伤肾小管阻塞原尿回漏管-球反馈过强，造成肾血流及肾小球滤过率进一步下降31精品课件肾缺血肾毒物急性肾小管坏死脱落细胞及碎片溶血与挤压综合征Hb、Mb管型形成药物结晶等管腔沉积肾小管阻塞原尿排出受阻少尿管腔内压升高GFR肾小管阻塞证据：尿中存在管型32精品课件肾小管损伤学说

肾缺血或肾中毒

肾血管收缩肾小管损伤肾小球超滤肾血流肾小管阻塞肾小管液系数（kf）反漏间质驱赶肾小球滤液作用肾小球滤过率少尿33精品课件发病机制㈢肾小球滤过系数降低肾小球滤过率=滤过系数（Kf）*有效滤过压Kf代表肾小球的通透能力，与滤过膜的面积及其通透性的状态有关34精品课件发病过程及功能代谢变化一.少尿型急性肾衰㈠少尿期⑴尿液变化：少尿或无尿;低比重尿;尿钠高;血尿/蛋白尿/管型尿⑵水中毒⑶高钾血症⑷代谢性酸中毒⑸氮质血症㈡移行期尿量大于400ml/d，提示肾小管上皮细胞开始修复再生35精品课件

ARF时水钠潴留的原因及危害

肾脏排水减少体内分解代谢增强，内生水增多发病初期未严格限制水的摄入水钠潴留

钠泵功能障碍

稀释性低钠血症

CNS功能紊乱细胞外渗透压降低

细胞水肿

36精品课件发病过程及功能代谢变化一.少尿型急性肾衰㈠少尿期⑴尿液变化：少尿或无尿;低比重尿;尿钠高;血尿/蛋白尿/管型尿⑵水中毒⑶高钾血症⑷代谢性酸中毒⑸氮质血症（二）移行期

尿量大于400ml/d，提示肾小管上皮细胞开始修复再生37精品课件GFR尿量尿K+排出肾小管功能受损K+分泌组织分解代谢增强K+溢出

酸中毒H+-K+交换增强K+从胞内向胞外转移ATP

钠泵功能障碍细胞外K+不能及时入胞高钾血症

肌无力和心传导异常，室颤和心跳骤停

ARF时高钾血症产生的原因及危害38精品课件发病过程及功能代谢变化一.少尿型急性肾衰㈠少尿期⑴尿液变化：少尿或无尿;低比重尿;尿钠高;血尿/蛋白尿/管型尿⑵水中毒⑶高钾血症⑷代谢性酸中毒⑸氮质血症（二）移行期

尿量大于400ml/d，提示肾小管上皮细胞开始修复再生39精品课件

原因

GFR，酸性代谢产物排出障碍

高分解代谢状态使酸性代谢产物明显增多

肾小管排酸保碱功能障碍（泌H+、NH4+；重吸收HCO3-）危害

心肌收缩力减弱，心输出量，肾血液灌流进一步减少外周血管对CA的反应性，血管扩张，血压下降，肾缺血加重

H+-K+交换加强，促进高钾血症的发生

ARF时代谢性酸中毒原因及危害40精品课件发病过程及功能代谢变化一.少尿型急性肾衰㈠少尿期⑴尿液变化：少尿或无尿;低比重尿;尿钠高;血尿/蛋白尿/管型尿⑵水中毒⑶高钾血症⑷代谢性酸中毒⑸氮质血症:血中尿素、肌酐、尿酸等非蛋白氮含量显著升高㈡移行期尿量大于400ml/d，提示肾小管上皮细胞开始修复再生41精品课件临床表现㈢多尿期尿量可达3000～5000毫升/天，持续1~2周⑴肾血流量和肾小球滤过功能渐恢复正常⑵肾小管上皮细胞开始再生修复，但是新生的肾小管上皮细胞功能尚不成熟⑶肾间质水肿消退，肾小管内管型被冲走，阻塞解除⑷少尿期中潴留在血中的尿素等代谢产物经肾小球大量滤出，渗透性利尿有关。

此期严重并发症为感染和电解质紊乱。㈣恢复期42精品课件非少尿型急性肾功能衰竭尿量每日400ml以上，甚至1000~2000肾小管部分功能还存在，以尿浓缩功能障碍为主GFR减少足以引起氮质血症高钾血症少见少尿型与非少尿型可以互相转化43精品课件防治的病生基础积极治疗原发病或控制致病因素纠正内环境紊乱1.纠正水和电解质紊乱2.处理高钾血症：限制含钾丰富的食物及药物；静注葡萄糖和胰岛素，促进细胞外钾进入细胞内；缓慢静注葡萄糖酸钙，对抗高钾血症的心脏毒性作用；应用钠型阳离子交换树脂，使钠和钾在肠内交换；严重高钾血症时，应用透析疗法3.纠正代谢性酸中毒4.控制氮质血症5.透析治疗

44精品课件腹膜透析45精品课件腹膜透析46精品课件47精品课件血液透析48精品课件血液透析49精品课件防治的病生基础抗感染和营养支持1.每日所需要能量为每公斤体重147KJ(35kcal),主要由碳水化合物和脂肪供应2.蛋白质的摄入量限制为0.8g/(kg.d)3.尽可能减少钠、钾、氯的摄入量4.不能口服的患者静脉营养补充必需氨基酸和葡萄糖针对发生机制用药：自由基清除剂；RAAS阻断剂；钙通道阻断剂；能量合剂；膜稳定剂等50精品课件慢性肾功能衰竭（CRF）基本概念

各种慢性肾脏疾病引起肾单位慢性进行性、不可逆性破坏，以致残存的肾单位不足以充分排除代谢废物和维持内环境稳定表现为体内代谢产物储留，水、电解质及酸碱平衡紊乱以及内分泌功能障碍，并伴有全身各系统症状51精品课件慢性肾脏病(CKD)的定义⒈

肾脏损害（肾脏结构或功能异常）≥3个月，伴或不伴有肾小球滤过率（GFR）下降，肾脏损害是指下列两种情况之一①异常的病理改变；②出现肾脏损害的标志，包括血或尿成分的异常，以及影像学检查的异常。⒉GFR<60ml·min-1.73m-2≥3个月，伴有或不伴有肾脏的损害。52精品课件慢性肾脏病(CKD)的分期

阶段描述GFR(ml/min/1.73m2)CKD1GFR正常或升高≥90（有CKD危险因素）CKD2肾功能轻度受损60～89CKD3肾功能中度受损30～59CKD4肾功能重度受损15～29CKD5肾衰竭＜15（或透析）53精品课件GFR的计算—CG公式成人80～120ml/minCcr=(140-年龄)×体重(kg)72×Scr(mg/dl)计算过程中应注意肌酐的单位，女性按计算结果×0.8554精品课件简化MDRD公式GFR=186×(Scr)-1.154×(年龄）-0.203×(0.742女性)

Scr为血肌酐（mg/dl），年龄以岁为单位，体重以公斤为单位1mg/dl=88.41umol/L55精品课件CKD-EPI公式

GFR=a×(serumcreatinine/b)c

×(0.993)age

a值根据性别与人种分别采用如下数值：黑人(女性=166男性=163)白人及其他人种(女性=144男性=141)b值根据性别不同分别采用如下数值:女性=0.7男性=0.9c值根据年龄与血清肌酐值的大小分别采用如下数值：女性血清肌酐≤0.7mg/dL=-0.329

血清肌酐>0.7mg/dL=-1.209

男性血清肌酐≤0.7mg/dL=-0.411

血清肌酐>0.7mg/dL=-1.20956精品课件慢性肾功能衰竭的主要病因发达国家:1.糖尿病肾病(USA:>40%)2.高血压肾损害(USA:33%)3.慢性肾炎(USA:约10%)，4.慢性间质性肾炎5.囊性肾病变(如PKD)6.其它:缺血性肾病发展中国家:1.慢性肾炎2.糖尿病肾病或高血压肾损害3.间质性肾炎4.多囊肾5.狼疮性肾炎6.其它…..57精品课件CRF发展过程肾储备功能降低期（代偿期）：当内生肌酐清除率（Ccr

）≥30%，无临床症状，但是在感染和水钠钾负荷突然增加时会出现内环境紊乱肾功能不全期：Ccr在25%~30%，可出现多尿、夜尿、轻度氮质血症和贫血肾功能衰竭期：

Ccr在20%~25%，临床表现明显尿毒症期：

Ccr小于20%，多系统功能障碍

Ccr=尿中肌酐浓度*每分钟尿量/血浆肌酐浓度58精品课件CRF的临床表现与肾功能的关系肾功能衰竭的临床表现无症状期内生肌酐清除率占正常值的%尿毒症肾功能衰竭肾功能不全肾储备功能↓25507510059精品课件发病机制㈠原发病的作用1.炎症反应：慢性肾小球肾炎、肾盂肾炎等2.缺血：肾小动脉硬化症等3.免疫反应：膜性肾病、SLE等4.尿路梗阻5.大分子沉积：淀粉样变等60精品课件发病机制

㈡继发性进行性肾小球硬化健存肾单位血流动力学的改变：健存肾单位假说：1960年，Bricker提出矫往失衡学说：1972年，Bricker提出三高学说系膜细胞增殖和细胞外基质产生增多㈢肾小管-间质损伤：1.慢性炎症；2.慢性缺氧；3.肾小管高代谢㈣其他：蛋白尿、高血压、高脂血症、尿毒症毒素、营养不良和高血糖61精品课件尿毒症症状的发生机制-矫枉失衡健存肾单位学说和矫枉失衡学说肾脏实质疾病肾单位数量下降

健存肾单位代偿性增大健存肾单位减少增加工作量肾衰竭62精品课件钙磷代谢的矫枉失衡慢性肾脏疾患

肾单位↓

GFR↓GFR↓↓

VitD3

血磷↓肾排磷↓肾排磷↓↓酸中毒肾排磷↑血磷↑、血钙↓血磷↑↑

肾小管重吸收磷↓PTH↑血钙↓↓（健存肾单位）血磷、血钙↑溶骨肾性骨营养不良

“矫正”“失衡”63精品课件肾功能进行性恶化的机制-肾小球高滤过学说20世纪80年代由Brenner提出5/6肾切除后，残余肾脏存在单个肾单位三高现象－三高学说高滤过－肾小球滤过率增高高灌注－血浆流量增高高压力－毛细血管跨膜压增高肾小球高滤过是促使肾功能恶化的重要原因64精品课件肾功能进行性恶化的机制-肾小球内“三高”的后果肾小球上皮细胞足突融合，系膜细胞和基质增生肾小球肥大，继而硬化肾小球内皮细胞损伤，诱发血小板聚集，血栓而硬化肾小球通透性增加，蛋白尿增加而损伤肾小管间质65肾小管损伤学说

肾缺血或肾中毒

肾血管收缩肾小管损伤肾小球超滤肾血流肾小管阻塞肾小管液系数（kf）反漏间质驱赶肾小球滤液作用肾小球滤过率少尿66精品课件CRF功能代谢变化（一）尿的变化尿量的变化：夜尿、多尿、少尿尿渗透压的变化：低渗尿、等渗尿尿液成分的变化：蛋白尿、血尿、管型尿（二）氮质血症:CRF时,由于GFR下降导致含氮的代谢终产物在体内蓄积,进而引起血中非蛋白氮含量增高,称为氮质血症血浆尿素氮血浆肌酐血浆尿酸氮67精品课件（三）水、电解质和酸碱平衡紊乱水钠代谢障碍

摄水不足或失水过多时，由于肾对尿浓缩功能障碍，易致血容量降低和脱水；当摄水过多，导致水肿和水中毒钾代谢障碍低钾血症；高钾血症镁代谢障碍

高镁血症，表现为恶心、呕吐、血管扩张等等钙磷代谢障碍

低钙高磷代谢性酸中毒68精品课件（四）肾性骨营养不良高血磷、低血钙与继发性甲旁亢维生素D3活化障碍酸中毒铝积聚（五）肾性高血压钠水储留肾素分泌增多肾性降压物质生成减少（六）出血倾向（七）肾性贫血69精品课件肾性骨营养不良的发生机制

慢性肾功能衰竭

1,25-(OH)2VitD3GFR↓

肠钙吸收↓排磷↓

低钙血症高磷血症酸中毒

骨质钙化障碍PTH分泌↑

骨盐溶解↑骨质脱钙

肾性骨营养不良70精品课件慢性肾功能衰竭引起高血压的机制

肾脏疾病

GFR↓肾血液灌流量↓肾实质破坏

钠水排出↓肾素分泌↑

钠水潴留

Ald↑血管紧张素II↑肾髓质细胞

PGA2、PGE2生成↓血容量↑外周阻力↑

心输出量↑高血压71精品课件尿毒症毒素尿毒症毒素来源

正常代谢产物在体内蓄积，如尿素、胍、多胺等外源性毒物未经机体解毒、排泄，如铝的储留正常生理活性物质浓度持续升高，如PTH等72精品课件尿毒症毒素分类小分子毒素-如尿素、肌酐、胍类、胺类等中分子毒素-分子量500~5000，多为细胞和细菌的裂解产物等大分子毒素-主要是血中浓度异常升高的某些激素，如PTH、生长激素等常见的尿毒症毒素：PTH、胍类化合物、尿素、多胺、中分子量物质73精品课件常见尿毒症毒素甲状旁腺激素：引起肾性骨营养不良；皮肤瘙痒；刺激胃泌素释放，刺激胃酸分泌，促使溃疡生成；周围神经损害；软组织坏死；含氮物质在血内大量蓄积；高脂血症和贫血胍类化合物：甲基胍（毒性最强的小分子物质）尿素多胺中分子量物质74精品课件尿毒症的功能代谢变化神经系统

中枢神经系统-尿毒症脑病

周围神经病变-足部麻木，腱反射减弱或消失消化系统：最早出现和最突出

厌食、恶心、呕吐、消化道出血心血管系统充血性心力衰竭、心律失常、尿毒症性心包炎呼吸系统呼气含有氨味；肺水肿、纤维性胸膜炎75精品课件尿毒症的功能代谢变化免疫系统

感染，主要细胞