抗肿瘤药物的常见不良反应及相应对策版课件

抗肿瘤药物的常见不良反应及相应对策（优选）抗肿瘤药物的常见不良反应及相应对策

前言抗肿瘤药物的种类很多，它们的不良反应多种多样，有着不同的临床表现。部分药物不良反应较严重，重视不够或处理不当，可能加重患者的病情甚至造成死亡。了解和掌握抗肿瘤药物常见的尤其是严重的不良反应，选择适宜的化疗方案，既可以增加疗效也可以减少药物的不良反应抗肿瘤药物的作用特点（1）在杀伤肿瘤细胞的同时：损害机体生长旺盛的器官组织损害解毒排泄器官有些药物选择性损伤某一特定器官或组织抗肿瘤药物的作用特点（2）根据不良反应发生的时间不同，临床上分为立即反应：局部刺激、恶心呕吐、发烧、过敏近期反应：骨髓抑制、脱发、口腔炎、腹泻、脏器功能损伤、周围神经炎、免疫抑制远期反应：心肝肺毒性、诱发肿瘤、不孕不育症抗肿瘤药物的常见不良反应血液系统反应消化系统反应神经系统反应心血管系统反应呼吸系统反应泌尿系统反应变态反应局部组织刺激反应其它反应血液系统反应骨髓抑制，常为剂量限制性毒性

—临床主要表现为中性粒细胞减少、WBC减少和血小板减少；通常白细胞减少较血小板更为常见；贫血和免疫溶血性贫血；绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作用。骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短，白细胞的半衰期仅6h，血小板的半衰期为5～7d，红细胞的半衰期长达120d。以预防为主，对症治疗；蒽环类药物心脏毒性反应较为突出，呈剂量累积性，如阿霉素积蓄量超过600mg/m2时，心肌病发生率可达15％以上。抗肿瘤药物的作用特点（2）抑制或杀灭已经在体内存在的病原菌。以预防为主，对症治疗；感染发热，体温超过38℃；抗肿瘤药物的常见不良反应及相应对策5OC以上，应做血培养和可疑感染部位的细菌培养。远期反应：心肝肺毒性、诱发肿瘤、不孕不育症—对于较迟的肝功能损害，最好停药不再化疗主要药物有博莱霉素、卡莫司汀、丝裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。指（趾）热痛，红斑性肿胀；低钠（镁、钾）血症、高钙血症；不良反应的临床对策（10）（优选）抗肿瘤药物的常见不良反应及相应对策不良反应的临床对策（2）治疗期间定期监测外周血象—临床推荐剂量5mg/日，总疗程为6天，首日静脉给药，第二至六日饭前1小时口服或视方案调整，胶囊应在早上起床时立即用水服用。不良反应的临床对策（4）白细胞减少引发的感染

正常人白细胞中70%为粒细胞，是主要的抗感染细胞；白细胞＜

4×109/L,易继发感染；白细胞＜1×109/L达1周以上或粒细胞＜0.05Ｘ109/L持续5天易发生严重感染。化疗后受到感染时的特点（1）感染早期不典型易被忽视，发热为早期临床表现。感染部位常难以确定，不易出现典型的症状和体征。混合感染机会多，不易确定致病菌，条件致病菌易发生。05Ｘ109/L持续5天易发生严重感染。以预防为主，对症治疗；远期反应：心肝肺毒性、诱发肿瘤、不孕不育症肺毒性：间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急性呼吸衰竭等。立即反应：局部刺激、恶心呕吐、发烧、过敏感染早期不典型易被忽视，发热为早期临床表现。化疗前全面评估患者的心功能抗肿瘤药物的作用特点（1）不良反应的临床对策及护理一般过敏反应的治疗以激素治疗为主。减少环境中新病菌的侵入。治疗期间定期监测外周血象感染部位常难以确定，不易出现典型的症状和体征。—出现肝功能减退时应减量或停药，给护肝药及能量合剂的治疗中枢神经：包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡。一旦发生严重的不良反应应立即停药!!!蒽环类药物心脏毒性反应较为突出，呈剂量累积性，如阿霉素积蓄量超过600mg/m2时，心肌病发生率可达15％以上。感染部位常难以确定，不易出现典型的症状和体征。中枢神经：包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡。主要药物有博莱霉素、卡莫司汀、丝裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。Ⅳ级：感觉迟钝/感觉异常导致功能障碍预防顺铂的肾毒性——水化化疗后受到感染时的特点（2）常见的感染部位为口腔、肺部、肛周及皮肤，其次是胃肠道及鼻咽部，长期放置静脉插管处。致病菌多为铜绿假单胞菌、大肠杆菌、葡萄球菌、草绿色链球菌。病人可出现寒战、发热、体温在38.5OC以上，应做血培养和可疑感染部位的细菌培养。化疗后注意点粒细胞减少时预防比治疗更重要，应特别注意保护患者的防御机制。减少环境中新病菌的侵入。减少防御机制的外伤性损害。抑制或杀灭已经在体内存在的病原菌。骨髓抑制毒性代表药物较明显的药物有蒽环类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺等。消化系统反应主要临床表现恶心、呕吐、厌食急性胃炎、胃溃疡、口腔炎/粘膜炎腹泻、腹痛、便秘等，严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死肝脏损伤抗肿瘤药物的致吐作用分级明显致吐：顺铂、大剂量甲氨喋呤；较强致吐：环磷酰胺、阿霉素、卡铂；中度致吐：异环磷酰胺、氟脲嘧啶、甲氨喋呤、表阿霉素；弱致吐：长春新碱、博莱霉素等。神经系统反应主要临床表现外周神经：肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、膝腱反射消失、下肢无力。中枢神经：包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡。植物神经：便秘、腹胀。听神经包括耳鸣、耳聋、头晕。引起神经系统毒性的常见药物有：紫杉醇、异环磷酰胺、丙长春新碱、铂类等。神经毒性多与药物剂量相关。心血管系统主要临床表现心电图改变：心律失常、非特异性ST－T异常少数患者可出现延迟性进行性心肌病变蒽环类药物心脏毒性反应较为突出，呈剂量累积性，如阿霉素积蓄量超过600mg/m2时，心肌病发生率可达15％以上。目前推荐阿霉素的累计总剂量不＞500mg/m2。呼吸系统主要临床表现肺毒性：间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急性呼吸衰竭等。急性型：不可逆，可发生任何剂量，初期发生干咳，X线检查阴性，几天到几周。慢性型：与剂量有关，开始时患者出现干咳但不发热，当X线显示弥漫性浸润性改变时，应进行肺活检并停止治疗。主要药物有博莱霉素、卡莫司汀、丝裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。

泌尿系统主要临床表现肾损害：肾功能异常，血清肌酐升高或蛋白尿，少尿、无尿，急性肾功能衰竭。化学性膀胱炎包括尿频、尿急、尿痛及血尿。膀胱纤维化代表性药物为顺铂。

变态反应临床主要表现皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克常见药物有：左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、平阳霉素、博莱霉素、蒽环类药物、鬼臼毒类药物等。局部组织刺激反应给药部位静脉炎分型：红肿型：沿静脉走行皮肤红肿、疼痛、触痛；硬结型：沿给药静脉出现局部疼痛、触痛、静脉变硬，触之有条索状感；坏死型：沿血管周围有较大范围肿胀疼痛，形成瘀斑达皮基层；闭锁性：静脉不通，逐步形成机化。

0G/DL,方可继续使用。肺毒性：间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急性呼吸衰竭等。慢性型：与剂量有关，开始时患者出现干咳但不发热，当X线显示弥漫性浸润性改变时，应进行肺活检并停止治疗。不良反应的临床对策（4）绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作用。静脉外渗后局部坏死结痂抗肿瘤药物的作用特点（1）硬结型：沿给药静脉出现局部疼痛、触痛、静脉变硬，触之有条索状感；卡培他滨发生率最高达68%；心电图改变：心律失常、非特异性ST－T异常较明显的药物有蒽环类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺等。索拉非尼最常见的不良反应也包括手足综合症。腹泻、腹痛、便秘等，严重立即反应：局部刺激、恶心呕吐、发烧、过敏以预防为主，对症治疗；膀胱纤维化代表性药物为顺铂。立即反应：局部刺激、恶心呕吐、发烧、过敏—DDP引起呕吐的预防：在给药1小时前和给药后4小时和8小时，分别用昂丹司琼和托烷司琼静注等，如DDP量少，可采用胃复安、DXM等—临床推荐剂量5mg/日，总疗程为6天，首日静脉给药，第二至六日饭前1小时口服或视方案调整，胶囊应在早上起床时立即用水服用。抗肿瘤药物的作用特点（1）5*109/L，血小板恢复至100*109/L，血红蛋白恢复至9.硬结型：沿给药静脉出现局部疼痛、触痛、静脉变硬，触之有条索状感；静脉炎的临床表现静脉炎条索状静脉炎药物外渗的临床表现外渗致穿刺部位肿胀静脉外渗后局部坏死外渗后局部出现水疱部分破溃静脉外渗后局部坏死结痂其他反应脱发：常见，通常为可逆性；低钠（镁、钾）血症、高钙血症；刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、致盲；性腺功能失常；导致白血病、肾癌、膀胱癌。手足综合症指（趾）热痛，红斑性肿胀；多具有自限性，但再次给药可再次出现；卡培他滨发生率最高达68%；索拉非尼最常见的不良反应也包括手足综合症。不良反应的临床对策及护理原则思想重视预防为主及时处理对症治疗一旦发生严重的不良反应应立即停药!!!频繁呕吐腹泻超过5次或有血性腹泻血象下降：白细胞＜2×109/L、血小板＜50×109/L；血红蛋白＜60g/L、血肌酐＞133umol/L；感染发热，体温超过38℃；出现严重并发症及脏器损害时；不良反应的临床对策（1）治疗期间定期监测外周血象当中性粒细胞恢复至≥1.5*109/L，血小板恢复至100*109/L，血红蛋白恢复至9.0G/DL,方可继续使用。必要时输成份血。血小板输注与促进血小板恢复

—

短期血小板显著降低，可用小剂量皮质激素治疗

—严重血小板减少而出血的病人，或血小板＜15*109/L时，需输血小板升白药

—重组人粒细胞刺激因子升血小板药物

—白介素11、重组人血小板生成素升红细胞药物

—重组人促红细胞生成素

不良反应的临床对策（2）定期检查肝肾功能检测血药浓度

—甲胺喋呤

—阿糖胞苷不良反应的临对策（3）恶心呕吐的防治5－HT3受体拮抗剂5－HT3受体拮抗剂代表性药物

—昂丹司琼

—

格拉司琼

—

托烷司琼。慢性型：与剂量有关，开始时患者出现干咳但不发热，当X线显示弥漫性浸润性改变时，应进行肺活检并停止治疗。骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短，白细胞的半衰期仅6h，血小板的半衰期为5～7d，红细胞的半衰期长达120d。若出现Ⅳ级神经毒性，则停药目前推荐阿霉素的累计总剂量不＞500mg/m2。静脉外渗后局部坏死结痂致病菌多为铜绿假单胞菌、大肠杆菌、葡萄球菌、草绿色链球菌。远期反应：心肝肺毒性、诱发肿瘤、不孕不育症抗肿瘤药物的常见不良反应及相应对策—足够输液量、多饮水治疗期间定期监测外周血象对心血管病患者，适当调整水化措施，或改用卡铂化疗前全面评估患者的心功能有些药物选择性损伤某一特定器官或组织抗肿瘤药物的种类很多，它们的不良反应多种多样，有着不同的临床表现。立即反应：局部刺激、恶心呕吐、发烧、过敏心电图改变：心律失常、非特异性ST－T异常中枢神经：包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡。5*109/L，血小板恢复至100*109/L，血红蛋白恢复至9.通常白细胞减少较血小板更为常见；5*109/L，血小板恢复至100*109/L，血红蛋白恢复至9.正常人白细胞中70%为粒细胞，是主要的抗感染细胞；闭锁性：静脉不通，逐步形成机化。昂丹司琼

—

化疗前缓慢静注或输注8mg，或于化疗前1-2h口服8mg，接着每8h口服8mg，连服5天格拉司琼

—化疗前静注1次，每次3mg，最高日剂量为（24h)9mg，连用5天托烷司琼

—临床推荐剂量5mg/日，总疗程为6天，首日静脉给药，第二至六日饭前1小时口服或视方案调整，胶囊应在早上起床时立即用水服用。轻症者适当缩短疗程—DDP引起呕吐的预防：在给药1小时前和给药后4小时和8小时，分别用昂丹司琼和托烷司琼静注等，如DDP量少，可采用胃复安、DXM等不良反应的临床对策（4）肝脏毒性反应的防治

—

出现肝功能减退时应减量或停药，给护肝药及能量合剂的治疗

—一般化疗后短期的转氨酶升高，多属一过性，停药后可恢复

—对于较迟的肝功能损害，最好停药不再化疗临床常用的保肝药物

—

硫普罗宁、还原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、联苯双酯、复方甘草酸苷、复合维生素B等；

—

护肝片、护肝宁片、复方益肝灵等。不良反应的临床对策（5）过敏反应的处理以预防为主，对症治疗；应用L-ASP之前应做皮试，严格按照药品说明书上的剂量给药，用药期间严密观察患者情况；一般过敏反应的治疗以激素治疗为主。紫杉醇过敏反应的预防DXM：用药前12及6小时口服20mg苯海拉明：用药前30-60分钟静注50mgCMTD:用药前30-60分钟静注300mg给药期间注意过敏反应和生命体征的变化检查血象感染发热，体温超过38℃；硬结型：沿给药静脉出现局部疼痛、触痛、静脉变硬，触之有条索状感；消化系统反应主要临床表现CMTD:用药前30-60分钟静注300mg（优选）抗肿瘤药物的常见不良反应及相应对策—一般化疗后短期的转氨酶升高，多属一过性，停药后可恢复减少环境中新病菌的侵入。弱致吐：长春新碱、博莱霉素等。不良反应的临床对策（4）常见的感染部位为口腔、肺部、肛周及皮肤，其次是胃肠道及鼻咽部，长期放置静脉插管处。立即反应：局部刺激、恶心呕吐、发烧、过敏—格拉司琼—美司钠（Mesna）一般过敏反应的治疗以激素治疗为主。—临床推荐剂量5mg/日，总疗程为6天，首日静脉给药，第二至六日饭前1小时口服或视方案调整，胶囊应在早上起床时立即用水服用。抗肿瘤药物的种类很多，它们的不良反应多种多样，有着不同的临床表现。立即反应：局部刺激、恶心呕吐、发烧、过敏听神经包括耳鸣、耳聋、头晕。卡培他滨发生率最高达68%；骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短，白细胞的半衰期仅6h，血小板的半衰期为5～7d，红细胞的半衰期长达120d。弱致吐：长春新碱、博莱霉素等。在杀伤肿瘤细胞的同时：不良反应的临床对策（6）预防顺铂的肾毒性——水化

—足够输液量、多饮水用药前静滴等渗葡萄糖液2000ml保持每日尿量2000～3000ml保证尿液PH＞6.5，用甘露醇及速尿等注意纠正低钾、低镁对心血管病患者，适当调整水化措施，或改用卡铂不良反应的临床对策（7）泌尿系统保护剂

—美司钠（Mesna）

于用药前15分钟及用药后每4小时静脉给药，共3~5次，以减少膀胱炎或血尿的危险其它肾保护剂：氨磷汀、谷胱苷肽等不良反应的临床对策（8）常见外周神经病变—奥沙利泊神经毒性分级标准Ⅰ级：感觉迟钝/感觉异常持续＜7天Ⅱ级：感觉迟钝/感觉异常持续8~14天Ⅲ级：感觉迟钝/感觉异常在化疗间歇期仍持续存在Ⅳ级：感觉迟钝/感觉异常导致功能障碍若出现Ⅳ级神经毒性，则停药不良反应的临床对策（9）心脏毒性的防治化疗前全面评估患者的心功能心电图检测、心电监护对症治疗降低心脏毒性的药物：维生素E、辅酶Q10、ATP、乙酰半胱氨酸弱致吐：长春新碱、博莱霉素等。不良反应的临床对策（4）较强致吐：环磷酰胺、阿霉素、卡铂；抗肿瘤药物的作用特点（1）白细胞＜1×109/L达1周以上或粒细胞卡培他滨发生率最高达68%；抗肿瘤药物的种类很多，它们的不良反应多种多样，有着不同的临床表现。骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短，白细胞的半衰期仅6h，血小板的半衰期为5～7d，红细胞的半衰期长达120d。—严重血小板减少而出血的病人，或血小板＜15*109/L时，需输血小板硬结型：沿给药静脉出现局部疼痛、触痛、静脉变硬，触之有条索状感；不良反应的临床对策（4）—美司钠（Mesna）抗肿瘤药物的种类很多，它们的不良反应多种多样，有着不同的临床表现。中枢神经：包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡。慢性型：与剂量有关，开始时患者出现干咳但不发热，当X线显示弥漫性浸润性改变时，应进行肺活检并停止治疗。外渗后局部出现水疱部分破溃当中性粒细胞恢复至≥1.导致白血病、肾癌、膀胱癌。坏死型：沿血管周围有较大范围肿胀疼痛，形成瘀斑达皮基层；—化疗前缓慢静注或输注8mg，或于化疗前1-2h口服8mg，接着每8h口服8mg，连服5天膀胱纤维化代表性药物为顺铂。弱致吐：长春新碱、博莱霉素等。致病菌多为铜绿假单胞菌、大肠杆菌、葡萄球菌、草绿色链球菌。抗肿瘤药物的常见不良反应立即反应：局部刺激、恶心呕吐、发烧、过敏抑制或杀灭已经在体内存在的病原菌。指（趾）热痛，红斑性肿胀；5－HT3受体拮抗剂代表性药物导致白血病、肾癌、膀胱癌。不良反应的临床对策及护理不良反应的临床对策（10）CMTD:用药前30-60分钟静注300mg心电图改变：心律失常、非特异性ST－T异常在杀伤肿瘤细胞的同时：抗肿瘤药物的致吐作用分级5OC以上，应做血培养和可疑感染部位的细菌培养。血红蛋白＜60g/L、血肌酐＞133umol/L；不良反应的临床对策（2）白细胞＜1×109/L达1周以上或粒细胞感染部位常难以确定，不易出现典型的症状和体征。硬结型：沿给药静脉出现局部疼痛、触痛、静脉变硬，触之有条索状感；抗肿瘤药物的种类很多，它们的不良反应多种多样，有着不同的临床表现。当中性粒细胞恢复至≥1.损害机体生长旺盛的器官组织腹泻、腹痛、便秘等，严重外周神经：肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、膝腱反射消失、下肢无力。其它肾保护剂：氨磷汀、谷胱苷肽等—严重血小板减少而出血的病人，或血小板＜15*109/L时，需输血小板正常人白细胞中70%为粒细胞，是主要的抗感染细胞；治疗期间定期监测外周血象—足够输液量、多饮水神经毒性多与药物剂量相关。病人可出现寒战、发热、体温在38.DXM：用药前12及6小时口服20mg心电图改变：心律失常、非特异性ST－T异常减少环境中新病菌的侵