过滤工艺验证顿昕

过滤工艺验证顿昕2023/6/7第一页，共九十四页，编辑于2023年，星期二第二页，共九十四页，编辑于2023年，星期二Areasreviewedinprocessreview涉及内容第三页，共九十四页，编辑于2023年，星期二Agenda提纲第四页，共九十四页，编辑于2023年，星期二药害事件与灭菌安全性第五页，共九十四页，编辑于2023年，星期二灭菌工艺选择的决策树产品是否可以121℃湿热灭菌15分钟

产品是否可以湿热灭菌F0≥8分钟，达到SAL≤10－6产品处方是否可以通过微生物滞留过滤器过滤（四）使用无菌组分配制和灌封（一）使用高压灭菌锅121℃15分钟（三）无菌过滤和无菌加工结合使用否是否是否是（二）使用湿热灭菌F0≥8分钟第六页，共九十四页，编辑于2023年，星期二不同灭菌工艺的无菌保证能力过度杀灭法Fo>1210-6热稳定性好的产品以杀灭微生物作为实现无菌的手段残存概率法Fo>810-6热稳定性一般产品工艺过程将防止产品被耐热菌污染放在首位,而不是仅依赖最终灭菌去消除污染流通蒸汽法不计算Fo0.1%热不稳定产品以无菌生产工艺（除菌过滤）为基础，加热是除菌过滤的补充手段除菌过滤法LRV>70.1%不能加热的产品LRV=logreductionvalue过滤对数下降值,一般上游为107下游为1，则LRV=7第七页，共九十四页，编辑于2023年，星期二除菌过滤的风险第八页，共九十四页，编辑于2023年，星期二

Process

design过滤设计FilterSterilisation过滤器的灭菌Tester

IQOQ检测仪的安装运行确认Bioburden

Sterility生物负荷的降低Bacteria

retention细菌截留Physicalcharacteristic物理性质Adsorption吸附性Product

specific

产品完整性测试,标准及方法Filter

integrityTest过滤器的完整性检测Compatibility兼容性Filter

integritytestoperatorcertification滤器操作者资格证书灭菌过程设计,标准操作程序的培训Steritestschool无菌培训

取样设备IQOQ

微生物方法验证airsurfacesfluids灭菌过程设计,标准操作程序的制定,灭菌验证Filterability

studies过滤线的设计Engineering施工,RegulatoryCompliance法规SterilityAssurance无菌保证

生物负荷的确认预过滤Extractables析出物TrainingEducation培训Filter

performance过滤器性能第九页，共九十四页，编辑于2023年，星期二AgendaRiskanalysisinFiltrationProcess过滤工艺中的风险分析FilterapplicationandQualification过滤器的应用与确认FilterIntegritytesting过滤器完整性测试FiltrationprocessValidation过滤工艺验证Filtrationprocessreview第十页，共九十四页，编辑于2023年，星期二除菌过滤在无菌药品生产中的应用消毒剂灭菌设备干热灭菌水预处理纯蒸汽发生器高风险操作区域混合灌装其他VHP,EO发生器压缩空气无菌检测清洗设备蒸汽灭菌最终灭菌冻干机第十一页，共九十四页，编辑于2023年，星期二认识我们使用的过滤器第十二页，共九十四页，编辑于2023年，星期二认识我们使用的过滤器第十三页，共九十四页，编辑于2023年，星期二认识我们使用的过滤器第十四页，共九十四页，编辑于2023年，星期二第十五页，共九十四页，编辑于2023年，星期二过滤器确认根据过滤对象根据亲水或疏水根据过滤阶段根据孔径根据材质

选择过滤器形式选择过滤面积

0.22µm12345第十六页，共九十四页，编辑于2023年，星期二1根据过滤对象objectiveoffiltration反渗透超滤微滤粒子过

滤常见第十七页，共九十四页，编辑于2023年，星期二第十八页，共九十四页，编辑于2023年，星期二2根据亲水或疏水HydrophilicandHydrophobic材质

纤维素材料(NC)尼龙(Nylon)亲水聚偏二氟乙烯(PVDF)聚谜砜（PES)聚丙烯（PP)应用

水,缓冲液，培养基，药液第十九页，共九十四页，编辑于2023年，星期二选择过滤方式2根据亲水或疏水HydrophilicandHydrophobic第二十页，共九十四页，编辑于2023年，星期二3根据过滤阶段Filtrationstage

培养基预过滤及除菌过滤澄清过滤除菌过滤预过滤第二十一页，共九十四页，编辑于2023年，星期二大/小容量注射剂LVPandSVP预过滤

:Milligard(CWSS)最终过滤

:最终过滤DuraporeHL(0.45µm)或ＳＨＦ(0.22µm)预过滤除菌过滤第二十二页，共九十四页，编辑于2023年，星期二API原料药气体除菌澄清过滤预过滤有机溶剂萃取发酵除热源结晶切向流浓缩种子培养除菌过滤预过滤预过滤混和层析/活性碳/溶剂沉淀第二十三页，共九十四页，编辑于2023年，星期二孔径逐渐减小的过滤系列

在过滤系列开始是最大的过滤容量在过滤系列终端是最大的过滤截留率澄清预滤除菌根据过滤阶段Filtrationstage第二十四页，共九十四页，编辑于2023年，星期二可能有纤维脱落截留率小于95%厚度(3-30毫米),通常有吸附较大的承污能力例如-玻璃纤维,线绕式,压板式压力承载范围根据过滤阶段Filtrationstage:clarification第二十五页，共九十四页，编辑于2023年，星期二可以给出公称空径，均匀较薄(小于1毫米),较小吸附给出颗粒减少的比例(95-99.9%)例如-纤维素酯涂纤维或聚酯片多空聚合物铸造而成，可以控制孔径，均匀的多，可以预测截留情况根据过滤阶段Filtrationstage:prefiltration第二十六页，共九十四页，编辑于2023年，星期二坚强，硬不易碎，更薄曲折的通道65%-75%开孔率大小排除－颗粒截流与流速和压力无关无菌过滤器必须具有大于99.99999%截流0.22um的意义根据过滤阶段

Filtrationstage:Sterilizingfiltration第二十七页，共九十四页，编辑于2023年，星期二除菌过滤举例：PVDF过滤膜1单层：极低吸附2高开孔滤：高流速3耐受多次蒸汽灭菌4单独包装双层膜的问题第二十八页，共九十四页，编辑于2023年，星期二制造工艺生产环境(Class100.000十万级环境)(Class10.000)最终装配,检测及包装完整性检测100%完整性检测生产技术与控制全自动无缝结合温差实验及细菌挑战第二十九页，共九十四页，编辑于2023年，星期二DuraporeManufacturing

QualityControlReleaseTests过滤器的质量保证第三十页，共九十四页，编辑于2023年，星期二4根据孔径澄清过滤—深层过滤”膜”0.1um,0.3um,0.5um,1.0um,3.0um,10um,25um,50um,100um,预过滤—表面过滤”膜”0.2um,0.2+0.5um,0.5+1.2um,除菌过滤—绝对过滤膜0.1um,0.22um,0.45um,第三十一页，共九十四页，编辑于2023年，星期二5根据过滤膜材质亲水膜材质：纤维素材料(NC)尼龙(Nylon)亲水聚偏二氟乙烯(PVDF)聚谜砜（PES)聚丙烯（PP)疏水膜材质：聚丙烯（PP)疏水聚偏二氟乙烯(PVDF)聚四氟乙烯（PTFE)第三十二页，共九十四页，编辑于2023年，星期二6根据滤器结构第三十三页，共九十四页，编辑于2023年，星期二收集10分钟内，特定压力下过滤数据Cumulativevolume(V)累积体积Time(t)时间7根据过滤面积第三十四页，共九十四页，编辑于2023年，星期二过滤器确认根据过滤对象根据亲水或疏水根据过滤阶段根据孔径根据材质

根据过滤器形式根据过滤面积

0.22µm12345第三十五页，共九十四页，编辑于2023年，星期二AgendaRiskanalysisinFiltrationProcess过滤工艺中的风险分析FilterapplicationandQualification过滤器的应用与确认FilterIntegritytesting过滤器完整性测试FiltrationprocessValidation过滤工艺验证Filtrationprocessreview第三十六页，共九十四页，编辑于2023年，星期二

IntegrityTestingTheory完整性测试理论

第三十七页，共九十四页，编辑于2023年，星期二讲座目录为什么要对除菌滤器进行完整性测试？完整性测试的方法有哪些？为什么可以用起泡点的方法代替细菌挑战试验？什么时候进行完整性检测？起泡点测试原理是什么？扩散流测试原理是什么？自动完整性测试仪

第三十八页，共九十四页，编辑于2023年，星期二为什么要进行完整性测试?除菌工艺需要：滤器性能过滤线的设计与滤器灭菌完整性测试标准的确定法规要求及贸易需要出口认证（FDA，COS,EDMF)SDA检查第三十九页，共九十四页，编辑于2023年，星期二法规中认可的两类完整性测试方法分类测试名称测试实施者破坏性细菌挑战测试制造商非破坏性起泡点测试，扩散测试制造商及使用者第四十页，共九十四页，编辑于2023年，星期二什么可以用起泡点来代替挑战试验？破坏性和非破坏性测试两者必须建立关联第四十一页，共九十四页，编辑于2023年，星期二应该在什么时候做完整性测试?灭菌前？

灭菌后，过滤前使用前？

过滤后？第四十二页，共九十四页，编辑于2023年，星期二什么时候检测完整性？

FDA对无菌过滤工艺的指南

“Normally,integritytestingofthefilterisperformedpriortoprocessing,afterthefilterapparatushasalreadybeenassembledandsterilized.”

正常情况下,滤器应在过滤前，即组装好后，且灭菌后执行完整性检测.

“Itisimportantthattheintegritytestingbeconductedafterfiltrationtodetectanyfilterleaksorperforationsthatmighthaveoccurredduringthefiltration.”非常重要的是:在过滤后对滤器进行完整性检测,从而查看滤器是否泄漏和膜已破损.第四十三页，共九十四页，编辑于2023年，星期二什么时候检测完整性？(续)PDATechnicalReportn°26PDA技术报告26号“...ItgenerallyisregardedasacGMPrequirementthatfiltersorfiltersystemsroutinelybeintegritytestedbothpriortoandafteruse.“

一般认为过滤前后的常规性完整性检测是现行GMP的要求.EUGMP“Theintegrityofthesterilisedfiltershouldbeverifiedbeforeuseandshouldbeconfirmedimmediatelyafterusebyanappropriatemethodsuchasbubblepoint,diffusivefloworpressureholdtest.”对于已灭菌的滤器的完整性检测应该在使用前和使用后立即执行,例如泡点,扩散流及压力保持试验.第四十四页，共九十四页，编辑于2023年，星期二应该在什么时候做完整性测试?第四十五页，共九十四页，编辑于2023年，星期二

起泡点是气体从湿润的最大膜孔快速流出的压力起泡点显示过滤结构内保持液体的力的大小最传统的非破坏性测试起泡点测试原理压力P2空气Waterd第四十六页，共九十四页，编辑于2023年，星期二起泡点等式起泡点可表达为:4.k..cosBP=----------------- d

这里k=形状校正因子=表面张力=接触角d=孔径P1P2AirWaterd第四十七页，共九十四页，编辑于2023年，星期二起泡点合格标准不同孔径标准不同CVVLPVDF0.1um23摄氏度水<=70psi不同材质标准不同CCGL带正电荷PVDF0.22um23摄氏度水<=39psi不同润湿液体不同CVGLPVDF0.22um23摄氏度水<=50psi70/30IPA<=18.5psi第四十八页，共九十四页，编辑于2023年，星期二测试起泡点的方法冲洗加压增加压力直到连续起泡在下游出现第四十九页，共九十四页，编辑于2023年，星期二扩散流检测原理施加压力P0PLALP1P2AirWaterd第五十页，共九十四页，编辑于2023年，星期二扩散流测试方法上游压力压缩空气下游监测气流速度第五十一页，共九十四页，编辑于2023年，星期二HydroCorrTest

Resistancetowaterintrusion水浸入法测试02.6bar02.6barPatmPatm02.6bar02.6bar01020Time(min.)Installdrycartridge装上干的滤芯Fillupstreamw/water在上游充满水applypressureandhold加压并保持MeasurepressureDecay测量压力衰减Pressurecausespleatstocompact-resultinginapparentwaterflow压力导致折叠式滤膜进一步压缩—现象是有一定的水流第五十二页，共九十四页，编辑于2023年，星期二完整性测试失败处理措施替换过滤柱并且退回膜去分析再湿润过滤器，使用两倍于初次湿润压或冲洗量或浸泡时间或者使用高压差在过滤器两边再测试过滤器是否通过测试完整性测试评估是否改变否是使用前是否边缘失败是否你能否重装过滤柱用标准程序重装和冲洗过滤器记录价值和程序能否再测试是否使用后测试在使用前还是使用后是否边缘失败冲洗过滤器，使用两倍冲洗量或者浸泡时间再测试过滤器是否通过测试冲洗过滤器，使用两倍于初次湿润压或者使用高压在过滤器两边记录价值和程序完整性测试评估是否接近规范值70/30异丙醇润湿，检测是否是否否是第五十三页，共九十四页，编辑于2023年，星期二AgendaRiskanalysisinFiltrationProcess过滤工艺中的风险分析FilterapplicationandQualification过滤器的应用与确认FilterIntegritytesting过滤器完整性测试FiltrationprocessValidation过滤工艺验证Filtrationprocessreview第五十四页，共九十四页，编辑于2023年，星期二过滤验证总结法规部门的要求过滤器验证流程为什么使用者要对过滤器进行验证？过滤器验证包括那些项目？再验证周期及条件第五十五页，共九十四页，编辑于2023年，星期二USGMP21CFRParts210&211

美国GMPAppropriatewrittenprocedures…shallbeestablishedandfollowed.Suchproceduresshallincludevalidationofanysterilizationprocess必须建立和跟进相应的证明性文件….,，这些文件中包括所有的除菌工艺的验证文件．EUGMPAnnex1SterileMedicinalProducts欧盟GMP无菌药品附录Allsterilizationprocessesshouldbevalidated所有除菌工艺必须进行验证FilterValidationisRequiredWorldwidebyGMP

世界各国ＧＭＰ法规要求进行过滤器验证第五十六页，共九十四页，编辑于2023年，星期二FilterValidationisRequiredWorldwidebyGMP

世界各国ＧＭＰ法规要求进行过滤器验证（续）AustralianTGAGMP澳大利亚TGAGMPFiltrationprocessesusedasthesterilizingstepforproductsshouldbevalidated出于除菌目的过滤工艺应该验证HealthCanadaGMP加拿大GMPDocumentedevidenceisavailableestablishingvalidationandvalidityofeachsterilizationprocess每步除菌工艺必须要有验证其有效性的证明性文件第五十七页，共九十四页，编辑于2023年，星期二FilterValidationinRegulatoryandIndustryGuidelines法规及行业指南对过滤验证的要求FDAAsepticProcessingGuidelines(1987&2004,)

FDA无菌工艺指南CorrelatefilterperformancewithfilterintegritytestingIncludemicrobiologicalchallengestosimulate‘worstcase’productionconditions与过滤器完整性相关的性能测试应包括：模拟生产条件，在最苛刻生产环境下进行微生物挑战试验。PDATechnicalReport26(1998,)“Early,carefulscreeningofpotentialfiltertypesandconfigurationcanresultinfewertechnicalandregulatoryproblems,fewerdelays,moreefficientproductprocessing,andgreatersterilityassurance”更早地，更细致地选用过滤器的规格和类型可减少技术和法规方面的问题，避免延误，更有效的生产，更好的无菌保障．第五十八页，共九十四页，编辑于2023年，星期二FilterValidationinRegulatoryandIndustryGuidelines法规及行业指南对过滤验证的要求（续）ISO/DIS13408-2AsepticProcessing(2003,www.iso.ch)ISO/DIS无菌工艺FilterPre-selectionshalltakeintoaccountchemicalandphysicalcharacteristicsofthefilter,asestablishedbythefiltermanufacturer.Bacterialretentionperformanceoffiltersshallbevalidatedinafluid-specificmannerorforfluidgroupsunderworstcaseconditionsinproduction.

选择过滤器前向生产商确认，仔细考虑过滤器的物理，化学性能。细菌截留性能验证：１）需要在生产过程中可能遇到的最差的条件下进行，２）使用产品或模拟液进行验证。第五十九页，共九十四页，编辑于2023年，星期二OtherSourcesofGuidance

其它相关指南FDA483andwarninglettersFDA483FOIShowregulatorytrend法规发展方向SiteLackofValidationfor缺陷常发生在：FilterCompatibilitywithproduct过滤器与产品间的兼容性FilterExtractables过滤器的析出物ActualFiltrationProcessConditionsused实际过滤操作条件FilterIntegrityTestingMethods/Fluids过滤器完整性测试方法／测试流体Equivalencyofalternatefilters过滤器的一致性第六十页，共九十四页，编辑于2023年，星期二过滤器验证流程Protocol方案VMP验证总体计划Access

Questionnaire调查表Report报告Validation

Master

file验证总文件第六十一页，共九十四页，编辑于2023年，星期二除菌过滤器验证流程定义工艺条件及流程确定操作条件,指定验证方案完整性检测方法析出物，兼容性，吸附微生物挑战试验，毒性压力，流速，温度验证指南产品使用说明最差条件第六十二页，共九十四页，编辑于2023年，星期二ValidationGuide验证指南第六十三页，共九十四页，编辑于2023年，星期二过滤器验证项目Biological生物性能MicrobialRetention微生物截留Customizedto客户定制FlowRate流速Throughput产量Processtemperature操作温度Pressure压力SystemSize系统尺寸大小Physical物理性能Integrity完整性Product/waterBPratio产品／水起泡点Diffusionratio扩散流Binding吸附

Chemical化学性能CompatibilityExtractables兼容性＼析出物第六十四页，共九十四页，编辑于2023年，星期二CompatibilityTesting

兼容性测试第六十五页，共九十四页，编辑于2023年，星期二化学兼容性验证ABCABC酸和碱汽油LNR乙酸(5%)RRR甘油RRR硼酸RRR己烷LNR浓盐酸RRR双氧水(3%)RRR氢氟酸RNN异丁醇RRR浓硝酸NNN异丙酸乙酯RNR浓硫酸NNR异丙醇RRR氨水(6N)NRR煤油LNR浓氢氧化钠NRR甲醇RRR溶剂二氯甲烷LNR丙酮NNR甲乙酮LNRA-DuraporeCVGL滤柱B-硅胶O形圈C-不锈钢过滤器外壳ＣＶＧＬ化学兼容性第六十六页，共九十四页，编辑于2023年，星期二Filter/ProductCompatibilityTesting

过滤器与产品兼容性测试Isthefiltermembranecompatiblewiththedrugproduct?滤膜与产品兼容吗？Staticsoakinactualdrugproductforprocesstime将滤膜浸泡在料液中。浸泡时间不短于生产时间Inspectforvisiblechanges察看有无可见的变化Evaluateforphysicalchangein

检测物理性能的变化：WaterFlowRate水流速MembraneWeight滤膜重量ProductBubblePoint产品起泡点第六十七页，共九十四页，编辑于2023年，星期二ExtractablesEvaluation析出物评估第六十八页，共九十四页，编辑于2023年，星期二FilterExtractablesEvaluation

过滤器析出物评估FilterExtractablesevaluationismentionedinbothPDATechnicalReports15and26.在注射剂管理委员会的15及26号报告中描述了过滤器析出物评估方法。KnowledgeofExtractableslevelisimportantinrelationto:了解析出物水平有利于：Filterflushvolumedetermination决定过滤器预先冲洗体积Smallvolumeapplications-wheredilutionofextractablesisminimal决定过滤器能否用于小体积过滤（无法冲淡和稀释析出物）Directfilling-whereextractableslevelsarehighestinfirstvialsfilled直接灌装（这时第一瓶的析出物含量最高）第六十九页，共九十四页，编辑于2023年，星期二FilterExtractablesEvaluation

过滤器析出物评估（续）2methodstoconsider:考虑使用两种方法：DeterminationofExtractablesinActualDrug在实际药物中的析出物UseModelSolventStreamApproach用溶剂来模拟，检测析出物第七十页，共九十四页，编辑于2023年，星期二析出物检测滤器析出物验证:NVR,TOC,HPLC,FTIRWatercontrolDrugproductWaterextract第七十一页，共九十四页，编辑于2023年，星期二Integritytesting完整性测试第七十二页，共九十四页，编辑于2023年，星期二产品起泡点测试原理及必要性:方法:成功标准CV<5%案例:第七十三页，共九十四页，编辑于2023年，星期二Binding

Studies吸附研究第七十四页，共九十四页，编辑于2023年，星期二WhyBindingStudies?

为什么对吸附进行研究Afiltershouldneitheraddnorremoveanyingredientsfromafluid.一个滤器既不应该对流体添加成分，也不应减少流体中的成分。Durapore®isalow-bindingmembrane.Druapore是低吸附膜。However,preservativesandproteinsstillmaybindinsmallquantities.然而，防腐剂和蛋白仍会有少部分损失第七十五页，共九十四页，编辑于2023年，星期二WhyBindingStudies?

为什么对吸附进行研究（续）Whentheconcentrationofaningredientiscritical,itisimportanttounderstandhowfiltrationmyaffectconcentrationinthefinalproduct.当流体中的成分浓度很关键时，了解滤器对产品的吸附程度就显得非常重要了。第七十六页，共九十四页，编辑于2023年，星期二MicrobialRetentionTesting

微生物截留试验第七十七页，共九十四页，编辑于2023年，星期二WhatisaSterilizing-GradeFilter?

什么是除菌级过滤器？DefinedbyASTMF838-83(1993)给出定义Afilterwhich,whenchallengedwiththebacteriumBrevundimonasdiminuta,ataminimumconcentrationof107cfupercm2offiltersurfacearea,willproduceasterileeffluent.

除菌级过滤器是指符合以下标准的过滤器：用每平方厘米107CFu的缺陷性假单胞菌进行挑战这一滤器，下游液体无菌。第七十八页，共九十四页，编辑于2023年，星期二BasicSchematicofaFilterRetentionTest–DirectInoculation直接培养的细菌截留试验程序Actualdrugproductinoculatedwith

B.diminuta在药品中加入缺陷性假单孢菌Sterilizing-GradeTestFilter除菌级过滤器(47mmDurapore0.22µmdisc)MicrobialAssayFilter集菌滤器(47mmMEC)PlateMEC47mmdisconTSAIncubate7days,InspectforGrowth培养7天，观察有无菌生长Waste第七十九页，共九十四页，编辑于2023年，星期二再验证周期及条件再验证周期及条件：1processparameters工艺参数：

Apressure压力

Bflowrate流速

Ctemperature温度Dothers其他2过滤器：

Amaterials材质

Btype型号

Cfiltrationarea面积第八十页，共九十四页，编辑于2023年，星期二过滤验证总结法规部门的要求过滤器验证流程为什么使用者要对过滤器进行验证？过滤器验证包括那些项目？再验证周期及条件第八十一页，共九十四页，编辑于2023年，星期二Process

design过滤设计FilterSterilisation过滤器的灭菌Tester

IQOQ检测仪的安装运行确认Bioburden

Sterility生物负荷的降低Bacteria

retention细菌截留Physicalcharacteristic物理性质Adsorption吸附性Product

specific

产品完整性测试,标准及方法Filter

integrityTest过滤器的完整性检测Compatibility兼容性Filter

integritytestoperatorcertification滤器操作者资格证书灭菌过程设计,标准操作程序的培训Steritestschool无菌培训

微生物方法验证airsurfacesfluids灭菌过程设计,标准操作程序的制定,灭菌验证Filterability

studies过滤线的设计Engineering施工,RegulatoryCompliance法规SterilityAssurance无菌保证

生物负荷的确认预过滤Extractables析出物TrainingEducation培训Filter

performance过滤器性能第八十二页，共九十四页，编辑于2023年，星期二AgendaRiskanalysisinFiltrationProcess过滤工艺中的风险分析FilterapplicationandQualification过滤器的应用与确认FilterIntegritytesting过滤器完整性测试FiltrationprocessValidation过滤工艺验证Filtrationprocessreview第八十三页，共九十四页，编辑于2023年，星期二第八十四页，共九十四页，编辑于2023年，星期二Checklist检查清单

第八十五页，共九十四页，编辑于2023年，星期二Operatortraining过滤操作者培训Haveoperatorsbeentrainedinfilterusesterilization,integritytesting?是否对过滤器的使用者进行了过滤器灭菌，完整性监测的培训？Isthistrainingdocumented?这些培训有相关记录吗？Isthistrainingadequateforthefunctionsrequired?这些培训足够吗？Examplesofobservations观察到的例子：Operatortrainingisnotdocumented对操作者的培训没有记录Operatorsnotformallytrainedinintegritytest操作者不熟悉完整性的检测第八十六页，共九十四页，编辑于2023年，星期二Controloffilterdevices过滤设备的管理Isfilterinspectedonarrival?过滤器到货后是否经过