染色体病课件

第四章

染色体畸变与染色体病第一节：染色体畸变第二节：染色体病Chromosomaldisorders:是由于染色体数目或结构异常而引起的具有一系列临床症状的综合征。.第一节染色体畸变

ChromosomalAberration:细胞中染色体的数目或结构改变引起的一系列变化称为染色体畸变。发生原因发生类别back发生原因化学因素：如药物、农药等。物理因素：电离辐射、放射线等。生物因素：毒素、病毒等。自发畸变：自发产生的染色体畸变。诱发畸变遗传因素：亲子遗传或母亲年龄环境因素数目畸变(numericalaberration)结构畸变(structuralaberration)发生类别数目畸变染色体的数目发生异常→≠46。类型非整倍体(aneuploid)整倍体(euploid)Definition:指染色体数目不是46，但仍然是23的整倍数。Type:整倍体单倍体(monoploid)：

(n＝23)

。三倍体(triploid)：

(3n＝69)

。四倍体(tetraploid)：

(4n＝92)

。双雌受精：1个精子与1个二倍体卵子受精。双雄受精：同时有2个精子或1个二倍体精子与1个卵子受精。发生机制→三倍体69,XXX69,XXY69,XXX69,XXY69,XYY核内复制：是指在1次细胞分裂中，染色体复制2次。核内有丝分裂：细胞分裂至前期末，无核膜破裂。back

(复制2次，分裂1次)(复制1次，分裂0次)发生机制→四倍体Definition:整倍体中缺少或额外增加一条或几条染色体染色体数目不是23的整倍数。亚二倍体(hypodiploid):染色体数目<46超二倍体(hyperdiploid):染色体数目>46Type非整倍体单体型(monosomy)：染色体数目为2n-1;如21单体：45，XX(XY)，-21；X单体：45，X，为Turner患者，缺少一条X染色体，常有性腺发育不全的症状。亚二倍体

hypodiploid三体型(trisomy)：细胞内染色体数目为47条，是最常见的一种染色体数目异常类型。如：21三体：47，XX(XY)，+21。多体型(polysomy)：染色体数目为2n+m(m>1)，某一号染色体增加一条以上称为多体。如48，XXXX。超二倍体

hyperdiploid假二倍体

pseudodiploid假二倍体(pseudodiploid)：一个细胞内某号染色体少一条，另一号染色体多一条，总数46，但仍不是正常二倍体，称假二倍体。46，XX，-18，+2146464646454746嵌合体(mosaic)：一个个体同时存在两种或两种以上核型的细胞群。如46，XX/47，XX，+21减数分裂时期染色体不分离有丝分裂时期染色体不分离染色体丢失发生机制→非整倍体减数分裂Ⅰ同源染色体不分离；减数分裂不分离减数分裂后期Ⅱ姐妹染色单体不分离。有丝分裂不分离有丝分裂不分离发生在受精卵卵裂早期第一次卵裂，个体产生两个细胞系的嵌合体。第二次卵裂以后，形成具有三个或三个以上细胞系的嵌合体不分离发生的越晚，正常二倍体细胞系的比例越大，临床症状越轻。染色体丢失

受精卵有丝分裂中，某一条染色体由于偶然的行动迟缓，或未能与纺锤丝相连而停留在赤道板上(后期延迟,anaphaselag)，从而造成一个细胞中某号染色体的遗失。45464646454546back染色体丢失Definition:染色体结构发生异常。Reason:先断裂然后错误重接。结构畸变在内外因素的作用下，染色体在其长轴的某一点断裂，断裂后的节段以不同方式与邻近的断片重接，结果形成各种结构畸变的染色体。缺失Deletion倒位Inversion易位Translocation重复Duplication畸变类型环状染色体Ringchromosome等臂染色体Isochromosome双着丝粒染色体DicentricchromosomeDeletion:染色体发生断裂后，断片未与断端相接而丢失。Type末端缺失：断裂一次中间缺失：断裂二次缺失(del)描述方法(末端缺失)简式46，XX，del

(1)

(q21)染色体总数性染色体种类畸变类型(ISCN简写)染色体序号染色体臂、区、带号断点46，XX，del(1)

(pter→q21:)q21详式46，XX，del(1)

(q21)新染色体带的组成断点4q214q25简式：46，XX，del(4)(q21q25)详式：46，XX，del(4)(pter→q21：：q25→qter)4q214q25描述方法(中间缺失)Inversion:一条染色体发生两次断裂，中间的断片转动180°后重接。臂内倒位(paracentricinversion)

臂间倒位(pericentricinversion)Type:倒位(inv)长臂短臂paracentricinversion：断裂发生在同一臂之内，断片不包括着丝粒。臂内倒位1p221p341p221p34简式：46,XX,inv(1)(p22p34);详式：46,XX,inv(1)(pter→p34::p22→p34::p22→qter)描述方法(臂内倒位)臂间pericentricinversion：断裂发生在两个臂之间，断片包含着丝粒。臂间倒位简式：46,XX,inv(4)(p15q21);详式：46,XX,inv(4)(pter→p15::q21→p15::q21→qter)4q214p15描述方法(臂间倒位)倒位后基因不减少，因而表型正常。

----倒位携带者倒位染色体发生了结构重排。

---形成异常配子倒位的遗传效应倒位环½的配子不育ABCDEFGH正常染色体重复(A)/缺失(EFGH)—不育倒位染色体缺失(A)/重复(EFGH)—不育GGGGHHHHEEEEFFFFAAAABBBBCCCCDDDD↑两条非同源染色体同时发生断裂，断片交换位置重接。Type:相互易位reciprocaltranslocation罗伯逊易位Robertsoniantranslocation插入易位transposition易位(t)Reciprocaltranslocation:两条非同源染色体同时发生断裂，两个断片相互交换位置后重接，形成两条衍生染色体。相互易位Robertsoniantranslocation:两条近端着丝粒染色体分别在着丝粒处断裂，短臂丢失，长臂重接，形成一条新的染色体。罗伯逊易位Transposition:两条非同源染色体同时发生断裂，仅一条染色体的断片接到另一条染色体上。插入易位4q2520q12420简式：46，XX,t(4;20)(q25;q12)详式：46,XX,t(4;20)(4pter→4q25::20q12→20qter；20pter→20q12::4q25→4qter)描述方法(相互易位)1421t(14/21)↑易位的遗传效应duplication:染色体个别带增加一份以上。重复(dup)发生机制：染色体之间的不等交换。↑类别正重复倒位重复一条染色体的长臂和短臂各发生一次断裂，断端相接，形成环状染色体。

环状染色体(r)46,XX,r(2)(p21q31)↑描述方法46,XX,r(2)(p21→q31)机制：在细胞分裂时，染色体的着丝粒发生横裂。等臂染色体(I)概念：染色体的长短臂形态、结构完全相同。简式：46,X,i(Xq);46,X,i(Xp);详式：

46,X,i(X)(qter→cen→qter);46,X,i(X)(pter→cen→pter);描述方法↑两条染色体均发生断裂，两个均带有着丝粒的断片相互连接，形成双着丝粒染色体。双着丝粒染色体(dic)简式：46,XX,dic(6;11)(6q22;11p15)详式：

46,XX,dic(6;11)(6pter→6q22::11p15→11qter)描述方法第二节

染色体病发育迟缓、智力低下多发畸形、特殊皮纹临床特点遗传特点散发，无家族史结构畸变原因多样Definition:

1-22号染色体数目或结构异常而引起的疾病。21三体综合征18三体综合征13三体综合征Example数目异常结构异常:猫叫综合征常染色体病21三体综合征：1866年英国医生LangdonDown首次描述。发病率在新生婴儿中为1/600~1/800。Down’s综合征特殊面容：眼狭长，宽眼距；低耳位；塌鼻梁；张口伸舌。特殊皮纹特点：通贯掌；小指只有一条指褶纹。智力障碍；先天性心脏缺陷。临床表现临床类型21三体型比例：92.5%核型：47,XX(XY),+21；发生原因：生殖细胞形成过程中21号染色体不分离。生育该类型的唐氏综合征的母亲再次生育患儿的风险小于1％；但随着孕妇年龄增大风险会增加。这种类型的患儿的父母染色体是正常的易位型比例：5%核型（D/G易位）：

46,XX(XY),-14,+t(14/21)发生原因：母亲为易位携带者，或者新的畸变。t(14/21)若母亲是21q21q平衡易位携带者，后代发生21三体的几率几乎为100%。嵌合型比例：2.5%核型：46,XX(XY)/47,XX(XY),+21；发生原因：卵裂过程中21号染色体不分离。正常细胞与异常细胞的比例决定了临床症状的程度。染色体不分离引起三体的复发性风险很低，因此以前孕有三体胎儿的母亲可以再次进行生育，但需要进行包括超声和羊水核型分析进行产前诊断以防止三体胎儿的出生。2011年12月，联合国大会将3月21日定为世界唐氏综合征日18三体综合征：1960年由Edward首次报道；在新生婴儿中的发病率为1/4000~1/5000。女婴发病高于男婴（3:1）有明显的母亲年龄效应Edward综合征患儿大多在2－3个月内死亡，只有极个别病人超过儿童期。嵌合型的存活期比较长。发育如早产儿，手呈特殊握拳状，1/3为通贯掌，智力严重低下。

95％的病例有先天性心脏病，这是死亡的重要原因。预期寿命中值为4天（出生-2岁多）临床表现机制：配子发育过程中，18号染色体不分离。核型:47,XX(XY),+1847,XY,+18遗传基础13三体综合征：发病率1/5000~1/7000，女性多于男性。45%患儿在一个月内死亡，90%患儿在六个月内死亡。Patau综合征小头、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）。宫内发育迟缓、出生体重轻。智力严重低下等。80%伴有先天性心脏病。临床表现遗传基础机制：配子发育过程中，13号染色体不分离。核型:47,XX(XY),+13在新生婴儿中的发病率为1/50000。1963年由Lejeune首次报导。猫叫综合征猫叫样啼哭满月脸，头小眼间距宽，蹋鼻梁先天性心脏病。临床表现5p－del(5p24)46,XX(XY),del(5)(p24)遗传基础Definition:

X或Y染色体数目或结构异常而引起的疾病，伴有性征发育不全或畸形。性染色体病Turner综合征Klinefelter综合征多X综合征超Y综合征Example数目异常结构异常:脆位X综合征两性畸形真两性畸形假两性畸形先天性卵巢发育不全综合征：发病率在女婴中为1/5000~1/2500。特纳Turner综合征表型为女性，身材矮小，智力一般正常，但低于其同胞；发际很低，约50％患者有蹼颈；子宫发育不全，常因原发性闭经来就诊；由于卵巢功能低下，患者的阴毛稀少，无腋毛，外生殖器幼稚。临床表现临床类型X单体型比例：占大多数核型：45，X机制：配子X染色体不分离嵌合型比例：少见，症状轻核型：45，X/46，XX机制：X染色体丢失等臂型核型：45，X，i(Xp)45，X，i(Xq)机制：着丝粒横裂缺失型核型：46，XXp-46，XXq-机制：X染色体断臂或长臂丢失青春期和性发育：生长发育差，没有青春期生长突增。部分女性可有短暂青春期。教育：智力正常，平均智商比同胞低10-15。可进入普通学校就学。常见社交调节问题。社交障碍是Turner综合征女孩的弱点。。生育：大多数Turner综合征女性不育。（只有45，X/46，XX嵌合体或46，XX第二条X染色体结构异常的女性可能自然受孕后生育。就业：可独立生活肿瘤：Turner综合征患者乳腺癌很少见（正常人群女性发病风险10%）Turner综合征临床表现（扩展）克氏（Klinefelter）综合征先天性睾丸发育不全综合征：1942年由Klinefelter首次报导，发病率1/800。精神发育不全的男性中发生率为1/100，男性不育症中占1/10。睾丸小而质硬，由于无精子产生，故97％患者不育。患者男性第二性征发育差，有女性化表现，约25％的患者有乳房发育。四肢长，部分患者（约1／4）有智力低下，还有精神异常及患精神分裂症倾向。临床表现由于母亲卵子发生过程中X染色体不分离，形成了多了一条X染色体和少了一条X染色体的异常卵子。遗传基础Turner综合征Klinefelter综合征47，XXY46，XY23，X

24，XX22，O45，X46，XX×23，YKlinefelter综合征临床表现（扩展）体格检查：出生表现正常，隐睾发生率高。身高很高，平均身高为186cm，短暂性男性乳房发育的发生率高，可手术。青春期和性发育：青春期早期发育正常，青春期中期发生睾丸功能紊乱。成年后睾丸小，除个别情况基本不育。除睾丸小外，外生殖器和性行为正常。教育：平均智商比同胞低10-15。与同胞比有阅读和拼写障碍。行为：被动，不果断。性取向正常。生育：大多不育，少数睾丸中可有少量精子，但射精时没有精子。

1959年Jacob首先发现一例47,XXX女性，称为“超雌”。发病率在女婴中为1/1000。占女性精神异常的4/1000。X三体综合征外观女性，多数个体表现正常，有生育能力；少数患者智力低下，精神障碍；偶有卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良。X染色体越多智力越低，症状也越重。临床表现多数为纯合体，少数为嵌合体，原因：均为母方减数分裂染色体不分离。遗传基础XYY综合征1/1000males身材高大：＞180cm:1/200＞190cm:1/30＞200cm:1/10有暴力倾向:3/100男性罪犯为此患者。临床表现机制：发病原因为父亲减数分裂产生了Y染色体不分离。核型：47，XYY。遗传基础

把Xq27处有脆性位点的X染色体称为脆性X染色体（fragileX，fraX），由其所致的疾病称为脆性X染色体综合征，发病率1/1000~1/1500。脆性X综合征重度的智力低下；特殊面容：长脸，大耳朵，下颌前突；语