泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究课件

泛发性脓疱型银屑病与HLA-DQB1等位基因的相关性研究研究生付洪军导师张福仁泛发性脓疱型银屑病与HLADQB1等位基因的相关性研究泛发性脓疱型银屑病与HLA-DQB1等位基因的相关性研究研究生付洪军导师张福仁前口定义与分型在最近新版的Rook教科书中,泛发性脓疱型银屑病(GPP)被定义为银屑病的一种不寻常变型,并以急性、亚急性、偶而慢性的损害上发生无菌性脓疱为中心特征。口依据临床表现把GPP分为5个亚型。即:令(1)急性泛发型(Vonzumbusch型)(2)妊娠期GPP(IP)(3)儿童型GPP冷(4)环型GPP令(5)局限型GPP(不包括手足)前口定义与分型在最近新版的Rook教科书中,泛发性脓疱型银屑病(GPP)被定义为银屑病的一种不寻常变型,并以急性、亚急性、偶而慢性的损害上发生无菌性脓疱为中心特征。口依据临床表现把GPP分为5个亚型。即:令(1)急性泛发型(Vonzumbusch型)(2)妊娠期GPP(IP)(3)儿童型GPP冷(4)环型GPP令(5)局限型GPP(不包括手足)口对这种分类中的IP仍有争议不支持观点:病史、诱因、某些化验室检查、处理等不同。支持观点:病理表现相似、妊娠可诱发GP、都具有HA-B2抗原。口寻常型银屑病(PSV)与GPP的关系可概括为临床表现的包容性,即:二者皮损可共存转化。今免疫异常的相似形,即:二者皮损处都有CD4+、CD3T细胞的浸润,IL-6、IL-8高水平表达,白细胞聚集形成微脓肿遗传背景的明显差异性(后述)。口两种临床异质、遗传异质GPP亚型☆有PsV病史的GPP与无PsV病史的GPP☆PsV阳性GPP发病年龄偏晩,诱发因素常是先前的糖皮质激素治疗或不规则撤退。☆PsV阴性GPP发病年龄偏早,诱发因素多为上呼吸道感染今遗传异质性后述。口HA复合系统ⅢA位与人6P21.31上,全长3600Kb,只占整个人类基因组的1/3000,是人类基因组中最复杂的遗传系统。目前已鉴定出224个基因座位,128个有功能性产物表达,其中39.8%基因产物直接参与免疫应答及调节。因而HA系统多与免疫性疾病有关☆与疾病关联最密切的一区域,现已肯定50多种疾病与HA基因明显关联,即HA复合体与疾病关联程度超过人类基因组任何一个区域令HA-DQB1位于HA-I类基因DQ亚区,目前已鉴定的DQB等位基因达25个,对应的血清特异性抗原只有9种,即25个等位基因编码的抗原只有9种特异性。☆DQB1与DQA1分别编码DQ分子的β链和a链已发现DQB等位基因与多种疾病关联。最典型的例子是与IDM的关联。如果D0β链第57位氨基酸是D,则对IDM呈抗性;若为D以外的其它氨基酸,则表现为易感性口研究HA与疾病相关,实质上是研究疾病发生发展的遗传倾向,因而属于病因学研究。口研究方法通常有关联分析和连锁分析。◆关联分析是比较来自同一群体中无亲缘关系的患病个体与非患病个体(对照)在某遗传标记位点(markerlocus)上的特定等位基因(如ⅢA等位基因)与疾病性状的相关程度。一般通过患病人群和健康人群作HLA分型后,用统计学方法