胰岛素的发现和研究进展

胰岛素与糖尿病糖尿病是个历史悠久的慢性代谢性疾病，有文字记载的历史已有上千年。但对糖尿病病因的了解和治疗上有实质上的进展还不到一百年。胰岛素的发现对改变糖尿病患者的命运及揭示糖尿病的病因及相关影响因素意义重大。当前第1页\共有22页\编于星期四\11点胰岛素与糖尿病——按现代医学观点评述：糖尿病是以血糖升高为特征、以胰岛素缺乏和/或利用障碍（胰岛素抵抗）引起的糖代谢异常性疾病；严重高血糖引起的急性并发症为酮症酸中毒及非酮症性高渗昏迷，如缺乏胰岛素治疗可导致死亡；长期血糖升高引起广泛性大、小血管病变可致人体多器官、组织功能障碍，甚至功能衰竭。当前第2页\共有22页\编于星期四\11点胰岛素与糖尿病直至20世纪的前两个十年，那些因胰岛素严重缺乏的１型糖尿病患者的命运就向现代人们患上恶性肿瘤或艾滋病一样，生命岌岌可危。其后，得于胰岛素的发现和用于临床治疗，不仅能很好的控制高血糖，也使糖尿病患者恢复原有的寿命，得到与正常人相同的享受生活的权利。目录当前第3页\共有22页\编于星期四\11点胰岛素的来源

胰腺是人体重要的消化器官，主要包括分泌消化酶为主的外分泌细胞和导管系统，及由多种内分泌细胞组成的胰岛。胰岛素是由胰岛中ß

细胞分泌的肽类激素，分子结构为51个氨基酸组成有两个二硫键连接的2条肽链。目录当前第4页\共有22页\编于星期四\11点胰岛素的合成与分泌ß

细胞最初生成胰岛素原，后经分泌小泡运送到细胞膜，由胞吐作用经细胞膜释放入血。释放过程中脱去一段C肽，形成A、B链结构的胰岛素。血液中内生胰岛素和C肽的比例是对等的。

目录当前第5页\共有22页\编于星期四\11点胰岛素的结构胰岛素的两个肽链分别为21个氨基酸组成的A链和30个氨基酸组成的B链，氨基酸排列有种属差异。猪胰岛素与人胰岛素仅在B链第30位氨基酸上有所不同，牛胰岛素在A链上还有两个氨基酸不同。人胰岛素的一级结构目录当前第6页\共有22页\编于星期四\11点胰岛素的作用受血糖浓度增加及体内其他因素调节释放入血液，运送到全身各组织、脏器；与脏器内细胞膜上的胰岛素受体结合，经过一系列的生物化学反应，促进细胞对葡萄糖的摄取、储存和利用，也有利于脂肪、蛋白质的合成代谢。胰岛素是人体能量代谢不可缺少的激素之一。胰岛素与胰岛素受体结合后的信号传导胰岛素胰岛素受体细胞膜目录当前第7页\共有22页\编于星期四\11点1788年ThomasCanley(英)

——证实胰腺损伤可导致糖尿病1869年Langerhans(德)

——发现胰腺内具有分泌功能的细胞团1889-1893年Vonmering和Minkowski(德)

——证实胰腺细胞团产生降血糖物质1893年EdouardLaguesse(法)

——将胰腺细胞团命名为胰岛1909年JeandeMeyer(比利时)

——将胰岛分泌的降糖物质命名为胰岛素胰岛素研究发展史—发现胰岛素当前第8页\共有22页\编于星期四\11点胰岛素的研究发展史—得到胰岛素1921年

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从狗的胰脏提取了胰岛素并用于临床JamesBCollip(化学家)FrederickG.Banting(医生)

获1923年诺贝尔医学奖

ChariesHBest(学生助理)Macleod(生理学家)获1923年诺贝尔生理学奖为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献将班丁（Banting）医生的生日（11月14日）定为世界糖尿病日当前第9页\共有22页\编于星期四\11点胰岛素的研究发展史—得到胰岛素1926年JohnJ.Abel

——得到结晶胰岛素1935年ScottandFiacher——获得高纯度结晶胰岛素当前第10页\共有22页\编于星期四\11点胰岛素的研究发展史—得到胰岛素1936年

HansChristanHagedorn,etal

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合成鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)1946年HansChristanHagedorn,etal

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合成中效胰岛素制剂（NPH）Hagedorn，是PZI、NPH的主要发明者，内科医师，博士，丹麦Steno糖尿病中心创始人，兼任主任26年当前第11页\共有22页\编于星期四\11点胰岛素的研究发展史—得到胰岛素1951年——锌胰岛素1961年——中性可溶性胰岛素1964年——预混胰岛素1972年——单峰胰岛素1973年——单组分胰岛素（纯度达到99%）当前第12页\共有22页\编于星期四\11点胰岛素的研究发展史—了解胰岛素1955年——

FrederickSanger(英国)

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阐明牛胰岛素的氨基酸排列顺序获得1958年诺贝尔化学奖当前第13页\共有22页\编于星期四\11点1965年王应睐，邹承鲁，龚岳亭等

(中)KatsoyannisPG(美)Meienhorer(德)

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人工合成牛胰岛素1967年DonaldF.Steiner(美)

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发现胰岛素原1969年DorothyHodgkin(英)

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确定胰岛素氨基酸排列的三维空间结构1971年PierreFreychet(美)

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确认胰岛素受体胰岛素的研究发展史—了解胰岛素当前第14页\共有22页\编于星期四\11点胰岛素的研究发展史—了解胰岛素

1958年，由中科院上海生物化学所、有机化学所和北京大学联合进行人工合成胰岛素研究，1965年获得人工合成牛胰岛素。牛胰岛素晶体结构模型当前第15页\共有22页\编于星期四\11点胰岛素的研究发展史—了解胰岛素RosalynYalow(andSolomonBerson)（美国）1959年开始用放射免疫方法测定血液中胰岛素含量1977年，获诺贝尔生理学或医学奖

当前第16页\共有22页\编于星期四\11点胰岛素的研究发展史—合成胰岛素1979年Ullrich和Itakura

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阐明了胰岛素质粒的分子序列1979-1981年Goeddel和Chance

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开始用DNA技术生物合成人胰岛素1981年-

——基因合成重组人胰岛素系列制剂当前第17页\共有22页\编于星期四\11点胰岛素的研究发展史—了解胰岛素用X线衍射法测出猪胰岛素晶体的立体结构为(中国，1971)：六个胰岛素分子和两个锌离子的胰岛素六聚体。两个胰岛素分子形成二聚体，三个二聚体围绕着三重轴形成对称排列的六聚体。作为胰岛素的储存形式，在胰岛素制剂注射到人体内也需要经过由六聚体解离为二聚体，再分解为单体释放入血液被利用的过程。胰岛素六聚体的三维结构图当前第18页\共有22页\编于星期四\11点20世纪末

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人胰岛素类似物研制成功胰岛素的研究发展史——改造胰岛素胰岛素的蛋白质空间结构对维持其生物活性有很重要的意义，人工合成的胰岛素制剂受此影响在皮下注射后需有一定的解离时间才能发挥效力，故治疗时需提前20-30分钟注射胰岛素。糖尿病人需要更接近生理状态、使用方便的胰岛素制剂。利用基因重组技术，修饰胰岛素的氨基酸组合：目录当前第19页\共有22页\编于星期四\11点胰岛素注射方式的改进几十年来,胰岛素注射器已经有了很大的改进。许多品牌厂商制造胰岛素专用注射器,针头经过特殊处理,因而注射时不感到疼痛,而且针眼很小。注射器针筒上直接标有胰岛素单位(IU)，注射几个单位胰岛素只要按标记抽取,不需换算。一次性注射器当前第20页\共有22页\编于星期四\11点胰岛素注射方式的改进一种利用高压将胰岛素“喷”入皮下的装置，无需针头，加之其经久耐用，常给惧怕针头的儿童使用。但此装置价格较贵，拆洗安装过程较繁琐，喷射时局部压力较大，尚未广泛推广使用。目前高压注射器多用于人群计划