肿瘤标志物临床运用妊娠甲状腺功能筛查及贫血三项龙安医院

雅培诊断刘翀

肿瘤标志物的临床运用贫血项目检查妊娠甲状腺功能筛查当前第1页\共有80页\编于星期四\11点什么是肿瘤标志物？

肿瘤标志物（TumorMarker，TM）：是由肿瘤细胞产生的，存在于细胞、组织或体液中，能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在（或在某一脏器存在）的、能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。6/6/2023当前第2页\共有80页\编于星期四\11点理想的肿瘤标志物的标准

特异性100%

灵敏度100%

器官特异性与肿瘤大小或分期有关能进行疗效观察与预后有关可靠的预测价值

然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。当前第3页\共有80页\编于星期四\11点我们可以运用肿瘤标志物来做什么？1.癌症早期检出疗效及复发的监测预后与分期癌症高危人群识别组织学鉴别诊断肿块良恶性状况鉴别诊断Putscienceonyourside.4当前第4页\共有80页\编于星期四\11点雅培肿瘤标志物检测菜单Putscienceonyourside.5当前第5页\共有80页\编于星期四\11点雅培肿瘤标志物的临床应用1）肺癌2）胃癌3）宫颈癌4）卵巢癌Putscienceonyourside.6©2009Abbott当前第6页\共有80页\编于星期四\11点雅培肿瘤标志物的临床应用1）肺癌2）胃癌3）宫颈癌4）卵巢癌Putscienceonyourside.7©2009Abbott当前第7页\共有80页\编于星期四\11点NSCLSSCLCAdaptedfromLifeartMedclip,Lippincott&Wilkins,©2001肺癌类别：非小细胞肺癌(NSCLC):

占肺癌总量的80%3种亚型:

腺癌:占NSCLC的30-40%外周区域.在女性或非吸烟者中的发病率较高.转移的可能性较高

鳞状上皮细胞癌:

占NSCLC的25-30%

中间区域。低生长，低转移可能性

大细胞癌:

占NSCLC的10-15%

外周区域，高转移可能性小细胞肺癌(SCLC):

占肺癌总量的20-25%快速生长类;预后差诊断时已发生转移中间区域高危险因子:吸烟NSCLC及SCLC由于具有不同的独立危险因子表现出不同的特性，因此可进行不同类别的肿瘤标志物检测。肺癌的类别Source:MolinaR.“SquamousCellCarcinomaAntigeninClinicalPractice.”ISOBMWorkshop.Rhodes,Greece.2005.Putscienceonyourside.8当前第8页\共有80页\编于星期四\11点ARCHITECT肺癌标志物检测组

ARCHITECTSCC:肺鳞癌ARCHITECTProGRP：小细胞肺癌ARCHITECTCEA：肺腺癌ARCHITECTCyfra：非小细胞肺癌能用这一组标志物作什么?Putscienceonyourside.9当前第9页\共有80页\编于星期四\11点Dr.Molina如是说…“在肺癌标志物中，SCC可作为首选标志物”“SCC具有极好的特异性表现，疑似肺癌症状患者，初检SCC若为阳性，那么患有肺鳞癌的可能性非常大”他是谁？欧洲肿瘤标志物专家组（EGTM）新任主席Putscienceonyourside.10当前第10页\共有80页\编于星期四\11点ClinicalconditionsNPlasmaproGRP平均值

(pg/mL)健康4942.5良性疾病2340.1肺癌155336.4

SCLC371367.5NSCLC11656.3鳞癌5938.7

腺癌4059.2

未分型NSCLC1235.2

大细胞癌5290.9继发转移性癌234.3关键性肺癌肿瘤标志物（ProGRP）表现：健康/良性疾病vs肺癌JKoreanMedSci2011;26:625-630肺癌当前第11页\共有80页\编于星期四\11点多联肿瘤标志物诊断性能分析MarkersDiagnosisSensitivity(%)Specificity(%)PPV(%)NPV(%)CEA+SCC+CYFRA21-1+ProGRP(≥1elevated）LungCancer76.694.490.784.8CEA+SCC+CYFRA21-1(≥1elevated)+ProGRP(notelevated)NSCLC76.995.088.988.9ProGRPSCLC75.0100.0100.097.9当前第12页\共有80页\编于星期四\11点双盲研究:来自于中国的肺癌多联标志物筛查结果令人振奋未提供除肿瘤标志物结果以外的其他信息，运用肺癌肿瘤标志物检测组（ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA）评估罹患肺癌的风险N=155表观健康人群N=6良性肺病N＝42肺癌N=107（NSCLCN＝91，SCLCN=16）

6/6

健康标本被评价为低危32/42良性疾病标本被评价为低危

96/107恶性标本被评价为高危数据来源：上海中山医院呼吸科肺癌当前第13页\共有80页\编于星期四\11点诊断流程:运用肿瘤标志物进行肺癌患者组织学分型Putscienceonyourside.14当前第14页\共有80页\编于星期四\11点组织学分型的准确性表现Putscienceonyourside.15当前第15页\共有80页\编于星期四\11点

答疑解惑，增加临床医生判断的信心

对于～40%的具有症状的非癌症患者的诊断给予支持对于5%-10%的误判给予纠正Creatinin 0,9mg/dl ALAT 21U/L

GGT 21U/L

LDH 907U/LCEA 31,9ng/mlCYFRA 11,9ng/mlSCC 0,5ng/mlCA125 63U/mlCA15.3 26U/mlCA19.9 37U/ml

TAG 1,2ng/mlNSE 169ng/mlProGRP 1835pg/ml最终诊断：小细胞肺癌肺部X线支持为支气管肺炎，实验室根据肿瘤标志物检测结果建议进行PET扫描排除SCLC的可能性Putscienceonyourside.16当前第16页\共有80页\编于星期四\11点

肺癌早期提示

获得肿瘤标志物检测结果时间：1天获得活检检测结果时间：5天Creatinin1mg/dl ALAT13U/L

GGT 39U/L

AFP 2ng/mlCEA 131ng/mlCA19.915U/ml

CA12515U/mlNSE 35ng/mlProGRP 639pg/mlCA15.3 17U/mlCYFRA 22ng/mlTAG 4ng/mlSCC0,2ng/ml细胞学检测:无恶性细胞内镜活检_阴性一个月后的最终诊断:广泛性小细胞肺癌,伴骨转移Putscienceonyourside.17当前第17页\共有80页\编于星期四\11点小结肺癌肿瘤标志物套餐在肺癌1、多联肺癌标志物应用于呼吸科患者危险分层2、早诊早治改善预后3、多联肺癌标志物应用于组织学类型鉴别Putscienceonyourside.18©2009Abbott当前第18页\共有80页\编于星期四\11点雅培肿瘤标志物的临床应用1）肺癌2）胃癌3）宫颈癌4）卵巢癌Putscienceonyourside.19©2009Abbott当前第19页\共有80页\编于星期四\11点胃癌筛查的必要性JGastroenterolHepatol.

2008;23(3):351-365Putscienceonyourside.20当前第20页\共有80页\编于星期四\11点当前胃癌筛查手段胃镜某些对象依从性差某些禁忌症或相对禁忌症活检部位前后不统一

KimS,etal.DigLiverDis,2004,36:286~291Putscienceonyourside.21当前第21页\共有80页\编于星期四\11点什么是胃蛋白酶原(PG)?PGI由

胃底腺

的主细胞所分泌PGII由

胃底腺，贲门腺，幽门腺

所分泌，虽然PGII的浓度相对比较低，但其分泌区域比PGI的分泌区域大胃蛋白酶原

I胃蛋白酶原

II胃底腺胃底腺幽门腺Putscienceonyourside.22当前第22页\共有80页\编于星期四\11点胃癌病理过程正常胃黏膜表浅性胃炎萎缩性胃炎化生性胃炎

胃癌Putscienceonyourside.23当前第23页\共有80页\编于星期四\11点PepsinogenI/II可被应用于胃癌筛查唯一在说明书中标识可进行”SCREENING”的肿瘤标志物受试者测定血清PG水平血清PG水平低于截断值通过胃肠内镜进行进一步检查PGI<或=70μg/L并且

PGI/II比值<或=3Putscienceonyourside.24当前第24页\共有80页\编于星期四\11点

日本运用PG的实际效果1991－2005年间（15年）：101,892人接受PG检测，其中的20％建议进行后续内镜检查

实际接受内镜检查人数达到13,789例其中检出125例患者罹患胃癌，其中110例是PG阳性患者，占88％在125名胃癌患者中，80％处于胃癌早期约68％的胃癌局限于黏膜,是可通过内镜切除术潜在治愈的胃癌当前第25页\共有80页\编于星期四\11点指南建议：运用PG进行胃癌高危人群的确认均建议运用PG进行胃癌高危人群的确认胃癌当前第26页\共有80页\编于星期四\11点胃癌筛查诊断新流程第一线筛查（血清学检测：PGI&PGII）第二线筛查（内镜检测）最终诊断（病理确诊）治疗PG用于胃癌筛查的流程胃癌当前第27页\共有80页\编于星期四\11点小结PG三大功能Putscienceonyourside.28©2009Abbott当前第28页\共有80页\编于星期四\11点雅培肿瘤标志物的临床应用1）肺癌2）胃癌3）宫颈癌4）卵巢癌Putscienceonyourside.29©2009Abbott当前第29页\共有80页\编于星期四\11点ARCHITECTSCC－－鳞状上皮细胞癌标志物鳞状上皮细胞癌抗原的意义SCC抗原在正常的宫颈上皮内存在，在增生性病变和鳞癌时表达明显增加升高可见于恶性疾病如食管鳞癌、肺癌、头颈鳞癌、肛门鳞癌以及宫颈癌天疱疮、肾功能衰竭等良性疾病也可见到有SCC的升高TNF-α可增加皮肤细胞SCC的产生当前第30页\共有80页\编于星期四\11点ARCHITECTSCC－－鳞状上皮细胞癌标志物宫颈癌–85%肺癌–30%头部及颈部癌症–90%食道癌–50%肛门癌–85%皮肤癌–20%各类癌症中性质为鳞状上皮细胞癌的比例：当前第31页\共有80页\编于星期四\11点SCC在宫颈癌中的临床应用当前第32页\共有80页\编于星期四\11点宫颈癌期别与SCC阳性率宫颈癌各阶段SCC-Ag浓度上升的患者百分比

SCC-Ag>1.9ng/L的患者百分比期别Sources:DeBruijn,et.al.“TheClinicalValueofSquamousCellCarcinomaAntigeninCanceroftheUterineCervix.”TumorBiology19:505-516.1998.在未经治疗的宫颈癌患者的最初诊断中,血清SCC浓度为阳性的比例约占55%

“SCC-Ag浓度与癌症临床分期密切相关.”-NACB当前第33页\共有80页\编于星期四\11点Sources:DeBruijn,et.al.“TheClinicalValueofSquamousCellCarcinomaAntigeninCanceroftheUterineCervix.”TumorBiology19:505-516.1998.MolinaR,et.al.“CYFRA21.1inPatientswithCervicalCancer:ComparisonwithSCCandCEA.”AnticancerResearch25:1765-1772.2005.预后价值宫颈癌IB期及IIA期的患者如淋巴结阳性则意味着预后较差.

除了淋巴结状态之外,治疗前血清SCC浓度可作为存活期的最佳独立预测因子

Cox回归分析,p<0.05:独立预后因子

p<0.001:具有显著意义的独立预后因子当前第34页\共有80页\编于星期四\11点关注值1:SCC>1.9µg/L,患者即使淋巴结状态为阴性,其疾病复发的相对危险约为SCC正常的患者的3.5倍.关注值2:SCC>5µg/L,是针对于局部晚期宫颈癌患者化疗响应状况预测的最佳独立鉴别点.如SCC>5µg/L,则无病存活期大大下降

预后价值Source:DeBruijn,et.al.“TheClinicalValueofSquamousCellCarcinomaAntigeninCanceroftheUterineCervix.”TumorBiology19:505-516.1998.当前第35页\共有80页\编于星期四\11点疗效监测

08年9月发现宫颈3cm菜花样的肿瘤08年10月～12月放化疗治疗临床随诊病人09年7月随诊中发现SCC升高，PET-CT检查提示肝膈局限性增高灶，转移可能09年9月查体右侧颈部锁骨上淋巴结转移再次化疗寇×，宫颈鳞癌，Ⅱb期当前第36页\共有80页\编于星期四\11点宫颈癌复发的早期检出46％－74％的宫颈癌复发病例SCC会在临床症状出现前上升，提早时间为2－7.8个月Source:A.Gadduccietal./CriticalReviewsinOncology/Hematology66(2008)10-20一线治疗后宫颈癌患者随访期间，血清SCC浓度上升与临床复发间的间隔时间当前第37页\共有80页\编于星期四\11点小结“SCC作为一个特异且灵敏的肿瘤标志物,是宫颈癌临床管理中的重要支柱”治疗前SCC浓度可被视为具有显著意义的独立预后因子,以此能够判断尚处于局部期患者较差的预后可作为术后治疗期间癌症复发或恶化早期检出的标志物SCC较CYFRA21.1和CEA对于宫颈鳞癌具有更高的灵敏度当前第38页\共有80页\编于星期四\11点雅培肿瘤标志物的临床应用1）肺癌2）胃癌3）宫颈癌4）卵巢癌Putscienceonyourside.39©2009Abbott当前第39页\共有80页\编于星期四\11点卵巢癌现状

癌 新发（人） 死亡（人）

宫颈470,000 230,000

卵巢190,000114,000

内膜188,000 45,000一个难题：无成熟的早期诊断方法二个70%：-确诊时约70%已属晚期-治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有70%最终将复发五年存活率：仅为46%妇科肿瘤发病及死亡情况（世界范围统计资料）当前第40页\共有80页\编于星期四\11点各期卵巢癌的5年生存率诊断时各期所占的百分比生存率I期20-27%73-93%II期5-10%45-70%III期52-58%21-37%IV期11-17%11-25%急需提高卵巢癌的生存率—早诊早治当前第41页\共有80页\编于星期四\11点目前卵巢癌的诊断策略妇科三合诊血清肿瘤标志物（常用CA125）影像学阴式彩色B超CTPET-CTMRI细胞学与组织学诊断当前第42页\共有80页\编于星期四\11点卵巢癌诊断中为什么需要加入HE4？问题1.CA125检测灵敏度/特异性表现不能满足临床需求CA125在下列良性疾病中升高:子宫内膜异位怀孕出血性囊肿盆腔炎I/II期卵巢癌检出灵敏度较低在30-50%of一期患者中升高>80%的晚期患者中升高特异性灵敏度需要更为出色的诊断方法:帮助患者选择正确的治疗方式,以获得最佳的治疗效果当前第43页\共有80页\编于星期四\11点HE4－－人附睾蛋白4具有高特异性，早期卵巢癌诊断敏感性联合CA125组成ROMA法则在术前准确评估盆腔肿块妇女卵巢癌的风险作为卵巢癌危险分层工具，有效鉴别高危人群HE4－－卵巢癌中最有前途的标志物之一当前第44页\共有80页\编于星期四\11点Sensitivity(%)at

Marker

ROC-AUC(%)95%Specificity98%SpecificityCA12570.015.17.7HE476.545.930.8SMRP64.630.315.4CA72-474.723.123.1CA125+HE475.139.538.4CA125+SMRP72.830.623.0CA125+CA72-471.730.023.1CA125+HE4+CA72-475.538.438.4HE4独立检测针对于I期卵巢癌具有最佳灵敏度HE4针对于I期卵巢癌的灵敏度表现MooreRGetal.GynecolOncol2008;108:402-408当前第45页\共有80页\编于星期四\11点CA125与HE4的灵敏度表现Sensitivity(%)at

Marker

ROC-AUC(%)95%Specificity98%SpecificityCA12583.643.323.9HE490.872.964.2CA125+HE491.476.471.6CA125+SMRP86.356.850.7CA125+CA72-486.245.131.4HE4+SMRP91.471.665.7HE4+CA72-490.970.267.2CA125+HE4+SMRP91.174.771.7CA125+HE4+CA72-491.478.771.5CA125与HE4联合检测对于卵巢癌具有最佳灵敏度表现MooreRGetal.GynecolOncol2008;108:402-408当前第46页\共有80页\编于星期四\11点卵巢癌诊断中为什么需要加入HE4？问题2.术前确定盆腔肿块的良/恶性状况术前确诊可改善卵巢癌患者的存活期由妇科肿瘤医生所作的卵巢癌手术可提高患者生存率当前第47页\共有80页\编于星期四\11点ROMARiskofOvarianMalignancyAlgorithm

卵巢恶性肿瘤风险评估法则

评估存在盆腔肿块的患者罹患卵巢癌的风险当前第48页\共有80页\编于星期四\11点ROMA计算公式绝经前妇女:PI=-12.0+2.38xLN[HE4]+0.0626xLN[CA125]绝经后妇女:PI=-8.09+1.04xLN[HE4]+0.732xLN[CA125]预测罹患卵巢癌的可能性ROMA（预测可能性%)=exp(PI)/[1+exp(PI)]*100ROMA运算公式运用HE4和CA125的值以及绝经状态评估存在盆腔肿块的患者罹患卵巢癌的风险绝经前妇女低危<7.4%高危≥7.4%绝经后妇女低危<25.3%高危≥25.3%判断标准*：选取特异性为75%的截断值.*ARCHITECT平台判断标准当前第49页\共有80页\编于星期四\11点年龄EOC分期总共EOC%EOC未出率IIIIII&IV未分期绝经前111811.1%(2/18)绝经后13111115.4%(6/111)总体23121296.2%(8/129)运用ROMA法则121/129(93.8%)卵巢上皮癌被诊断为高危MooreRMetal.GynecolOncol.2009;112:40ROMA法则准确识别卵巢高危患者-----卵巢上皮癌亚组当前第50页\共有80页\编于星期四\11点中国ARCHITECTROMA多中心试验－－建立中国人群验证数据4月~8月31日生物标志物检测方案：每个标本均在ARCHITECT平台上检测HE4、CA125和FSH、LH（FSH/LH用于判断绝经状态）所有样本均送至浙江大学医学院附属妇产科医院统一检测ARCHITECT仪器自动计算出ROMA值当前第51页\共有80页\编于星期四\11点小结1、HE4单独使用，是早期卵巢癌最敏感标志物。2、HE4与CA125联合检测，为临床诊断卵巢癌提供更准确的检测结果。3、ROMA值能帮助临床医生更好的判断盆腔肿块良性或恶性。Putscienceonyourside.52©2009Abbott当前第52页\共有80页\编于星期四\11点雅培诊断刘翀

肿瘤标志物的临床运用贫血项目检查妊娠甲状腺功能筛查当前第53页\共有80页\编于星期四\11点妊娠甲状腺筛查议程当前第54页\共有80页\编于星期四\11点妊娠甲状腺筛查议程当前第55页\共有80页\编于星期四\11点10％~20％育龄期妇女Anti-TPO阳性Anti-TPO阳性增加流产及产后甲状腺炎的危险性甲状腺疾病与妊娠

5％~10%育龄期妇女TSH阳性母体TSH升高影响胎儿神经系统的发育(e.g.,智商降低)

增加流产，胎盘早剥以及胎儿死亡的危险性1.GJCanaris,etal.ArchInternMed.2000;160:526-534.2.JGHollowell,etal.2002JClinEndoMetab87:489-499当前第56页\共有80页\编于星期四\11点妊娠期甲状腺疾病易误诊

“妊娠期间对于甲减的诊断至关重要，因为甲减会对妊娠造成潜在的十分不利的影响。然而，大部分的甲减孕妇不表现出症状…..即使表现出症状的患者也把它们归因于怀孕所造成的。”11. SMandel.BestPractice&ResearchClinicalEndocrinology&Metabolism2004;18:213-224.当前第57页\共有80页\编于星期四\11点孕期甲减胎儿智力低下对照组,n=124甲减未经治疗组,n=480510152025对照儿童未经治疗的甲减母亲所生孩子智商≤85的儿童比例5%19%P=0.007Adaptedfrom:JEHaddowetal.NEnglJMed.1999;341:549-555►未经治疗的甲减孕妇所生孩子IQ≤85的可能性显著升高►妊娠期间接受甲减治疗的母亲，所生孩子IQ≤85的百分比与对照组有显著性差异“孕期甲减”风险研究当前第58页\共有80页\编于星期四\11点

p<0.05p<0.011. RNegro,etal.JCEM2006;91:2587-2591.“妊娠早期用LT4治疗对减少流产有非常好的效果…”孕期甲减治疗后明显减少流产比例及时干预“孕期甲减”改善预后孕期甲减治疗后明显减少早产比例p<0.05

p<0.01“…不论妊娠第1阶段之前还是之后，用LT4治疗都可有效减少早产发生比例.”当前第59页\共有80页\编于星期四\11点进行妊娠期甲状腺筛查的依据甲状腺疾病是我国育龄妇女的常见病之一1甲状腺疾病常发生于妊娠前半期2妊娠妇女临床甲减、亚临床甲减和TPOAb阳性对妊娠结局存在负面影响3甲状腺疾病的治疗方法成熟、安全、有效4当前第60页\共有80页\编于星期四\11点美国临床内分泌学会(AACE)美国甲状腺协会(ATA)内分泌协会国家临床生物化学学会(NACB)

权威机构共识性建议：

对孕期妇女进行甲状腺功能筛查当前第61页\共有80页\编于星期四\11点妊娠甲状腺筛查议程当前第62页\共有80页\编于星期四\11点编撰：中华医学会内分泌学分会

中华医学会围产医学分会发布：2012年5月

妊娠和产后甲状腺疾病诊疗指南63当前第63页\共有80页\编于星期四\11点推荐11-3根据我国国情，本指南支持国内有条件的医院和妇幼保健部门对妊娠早期妇女开展甲状腺疾病筛查筛查指标选择血清TSH、FT4、TPOAb筛查时机选择在妊娠8周以前。最好是在怀孕前筛查推荐级别：B妊娠和产后甲状腺疾病诊疗指南推荐当前第64页\共有80页\编于星期四\11点我国妊娠前半期妇女临床甲减、亚临床甲减和TPOAb阳性的发生率发生率%当前第65页\共有80页\编于星期四\11点检测血清TSHandTPO-AbAdaptedfrom:DGlinoerandFDelange.Thyroid2000;10:871-8870.TSH正常TPO-Ab阴性不必采取其他措施TSH>4µIU/mL无论TPO-Ab状况检测FT4超声检查L-T4治疗产后监测TPO-Ab阳性TSH处于严格意义的正常(<2µIU/mL)在妊娠6个月时测定TSH产后监测（产后6个月和9个月血清TSH）2孕妇甲状腺功能评估的可能诊断流程1,2TPO-Ab阳性TSH介于2-4µIU/mL测定FT4(对照孕妇专用参考值范围)考虑L-T4治疗产后监测（产后6个月和9个月血清TSH）

2当前第66页\共有80页\编于星期四\11点妊娠甲状腺筛查议程当前第67页\共有80页\编于星期四\11点妊娠期TSH参考值较正常人下降TSH（促甲状腺激素）水平下降，较非妊娠妇女平均降低0.4mIU/L20%孕妇可降至0.1mIU/L以下TSH水平降低发生在妊娠8-14周，妊娠10-12周是下降的最低点当前第68页\共有80页\编于星期四\11点娠期孕妇甲状腺功能的生理改变+100+500-50与未妊娠时相比较改变的百分率(%)10203040妊娠时间(周)孕早期孕中期孕晚期TT4FT4TSH妊娠期甲状腺试验中各指标的改变情况（无碘缺乏或自身免疫性甲状腺疾病）当前第69页\共有80页\编于星期四\11点N=13,599次单胎妊娠(实线)N=132次双胞胎妊娠(虚线)阴影区=若根据未怀孕妇女的正常范围判断可能误诊TSH>第97.5百分位数的妇女中，28%将被误诊为正常TSH<0.4IU/L的妇女中，11%将被误诊为异常如果采用未怀孕妇女的参考范围1妊娠专用的TSH参考值DasheJSetal.ObstetGynecol2005;106:753-757.孕龄(周)雅培诊断的检测方法已针对中国人群不同孕周设置了不同的参考值范围当前第70页\共有80页\编于星期四\11点指南推荐各品牌平台参考值试剂公司

孕早期孕中期孕晚期方法TSH(mIU/L)DPC10.13-3.930.26-3.500.42-3.85化学发光免疫分析法Abbott20.03-3.60.27-3.80.28-5.07化学发光免疫分析法Roche20.05-5.170.39-5.220.6-6.84电化学免疫分析测定法Bayer30.03-4.510.05-4.500.47-4.54化学发光免疫分析法FT4(pmol/L)DPC112.00-23.3411.20-21.469.80-18.20化学发光免疫分析法Abbott211.49-18.849.74-17.159.63-18