精准医学时代的肿瘤疗效评价标准教学课件

精准医学时代的肿瘤疗效评价标准精品文档传统疗效评估以肿瘤大小变化为标准20世纪70年代，通常以影像检查或体检等肿瘤评估方法测得的客观缓解率为依据批准抗肿瘤药物上市11980年，WHO评估传统细胞毒性的化疗药物，是以肿瘤大小为标准2随后，实体瘤疗效评估小组制定用肿瘤大小评估抗肿瘤药物疗效的指导原那么(RECIST)31.GuidanceforIndustryClinicalTrialEndpointsfortheApprovalofCancerDrugsandBiologics.2.MillerAB,etal.Cancer.1981Jan1;47(1):207-14.3.TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000Feb2;92(3):205-16.精品文档TwomblyR.JNatlCancerInst.2006;98(4):232-4.‘‘‘‘MarkRatain芝加哥大学肿瘤学家iftumorchangeistheonlycriterionusedinphaseIItesting,theneffectiveagentssuchasHerceptin(trastuzumab),Tarceva(erlotinib),andAvastin(bevacizumab)wouldneverhavebeenapprovedbecauseoftheirfairlylowresponserateofabout10%如果肿瘤大小是唯一的标准，那么仅有10%反响率的靶向抗肿瘤药物根本无法获批准精品文档内容传统的疗效评估标准〔WHO/RECIST〕基于解剖影像学〔CT/MRI〕间质瘤的Choi标准肾癌的MASS标准肝癌的EASL和mRECIST标准非小细胞肺癌的空洞样改变测量标准基于代谢核医学〔PET/CT〕结合PET的PERCIST标准淋巴瘤的Cheson标准免疫相关疗效评估标准〔immune-relatedResponseCriteria,irRC〕精品文档WHO和RECIST的比较MillerAB,etal.Cancer.1981Jan1;47(1):207-14TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000Feb2;92(3):205-16RECIST：ResponseEvaluationCriteriaInSolidTumors精品文档TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000;92(3):205-16EisenhauerEA,etal.EurJ

Cancer.2021;45(2):228-47精品文档持续血管生成是肿瘤生长开展的前提HanahanD,etal.Cell,

2021;144(5):646-7精品文档持续的VEGF高表达导致新生血管生成Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology

VEGFVEGF

bFGF

TGFb-1VEGF

bFGF

TGFb-1

PIGFVEGF

bFGF

TGFb-1

PIGF

PD-ECGFVEGF

bFGF

TGFb-1

PIGF

PD-ECGF

Pleiotrophin精品文档抗肿瘤血管生成作用于肿瘤微环境，与抗增殖药机制不同Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology

受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)(瑞格非尼,舒尼替尼,索拉非尼,帕唑帕尼，凡德他尼,阿帕替尼法米替尼)抗VEGFRMAbs

(雷莫芦单抗)信号传导RRKKVEGF抗VEGFMAbs(贝伐珠单抗)可溶性受体(VEGFTrap,阿柏西普)

VEGFRVEGFEGFRRASRAFMEKMAPKAktPI3K细胞增殖细胞存活精品文档作用于肿瘤微环境vs直接作用于肿瘤细胞FaivreS,etal.NatureReviewDrugDiscovery2007;6:734-745抗细胞增殖肿瘤直径缩小抗血管生成除直径变化还有密度减低精品文档分子靶向治疗后的肿瘤变化病灶尺寸缩小病灶血供降低，无论尺寸有无显著性变化病灶稳定或缩小，但伴有空洞无论病灶是否缩小，出现囊性变无论尺寸是否改变，出现瘤内出血精品文档基于解剖影像学〔CT/MRI〕精品文档伊马替尼治疗后的间质瘤变化ChoiH,etal.JClinOncol2007;25:1753-9精品文档Choi标准ChoiH,etal.JClinOncol2007;25:1753-9疗效CHOI评价指标CT评价Hu值(肿瘤密度)的变化CR所有可测量病灶和不可测量病灶全部消失，无新病灶PR肿瘤最长径之和缩小10%，或肿瘤密度下降(Hu)15%，无新病灶SD非CR/PR/PD，肿瘤相关症状无加重PD肿瘤最长径之和增加10%，或肿瘤密度(Hu)改变不符合PR标准；出现新病灶；瘤内新生结节或原瘤内新生结节体积增加精品文档PET的价值ChoiH.Oncologist2021;13:4-7CT上肿瘤尺寸的变化〔cm〕CT上肿瘤密度的变化〔HU〕18FDG-PET上平均糖代谢，最大标准摄取值变化〔SUVmax〕精品文档舒尼替尼治疗后的肾癌肝转移变化精品文档MASS标准SmithAD,etal.AJR2021;194:1470-1478疗效MASS标准良好缓解FavorableResponse未出现新病灶；并包括下列任何一项：1.肿瘤大小缩小≥20%2.一个或多个实质性肿瘤病灶发生中心坏死或密度降低40%中等缓解IntermediateResponse不符合良好缓解或缓解不良的标准缓解不良UnfavorableResponse符合以下任一标准：1.肿瘤大小增大20%，且不伴有肿瘤中心坏死或密度降低2.新发转移灶，肿瘤中心变实，或治疗前密度较低无增强的病灶出现密度升高MASS=Morphology〔形态〕,Attenuation〔衰减〕,Size〔尺寸〕,Structure〔构造〕精品文档MASS标准和RECIST标准的比较SmithAD,etal.AJR2021;194:1470-1478PFS：RECIST标准下，PR与SD患者无差异精品文档MASS标准和RECIST标准的比较SmithAD,etal.AJR2021;194:1470-1478精品文档索拉非尼治疗后的肝癌变化精品文档肝癌经抗血管生成治疗后的变化基线治疗后BFBV大小及密度精品文档EASL标准EASL=EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiverBruixJ,etal.JHepatol2001;35:421-30精品文档mRECIST标准AASLD-JNCI指南推荐：AASLD〔美国肝脏疾病研究协会〕JNCI〔美国国立癌症研究所杂志〕

mRECIST标准以“存活肿瘤〞作为评估对象：动态CT或MRI时动脉期显示造影剂摄取的病灶。RECISTmRECISTCR所有目标病灶消失所有目标病灶动脉期增强显影均消失PR基线病灶长径总和缩小≥30%目标病灶（动脉期增强显影）的直径总和缩小≥30%SD缩小未达PR或增加未到PD缩小未达PR或增加未到PDPD病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶目标病灶（动脉期增强显影）的直径总和增加≥20%或出现新病灶LencioniR,etal.SeminLiverDis.2021;30(1):52-60精品文档不同测量方式的区别LencioniR,etal.SeminLiverDis.2021;30(1):52-60精品文档平扫期动脉期 门静脉期该病灶不应选为靶病灶Thelesiondoesnotshowtypicalvascularpattern:itdoesnotappearasaclear-cuthypervascularmassinthearterialphase.mRECIST：肝内靶病灶选择精品文档RECIST标准vsmRECIST标准治疗前治疗后RECIST=SDmRECIST=CR精品文档RECIST标准vsmRECIST标准治疗前治疗后RECIST=PDmRECIST=CR精品文档RECIST标准vsmRECIST标准治疗前治疗后RECIST=SDmRECIST=PR精品文档采用mRECIST标准评估TACE疗效RECISTmRECIST比较RECIST、mRECIST在TACE治疗中晚期HCC疗效评估中的作用〔N=83〕GillmoreR,etal.JHepatol.2021;55(6):1309-16更能准确评估ORR精品文档mRECIST标准评价靶向药物疗效2021GastrointestinalCancersSymposium比较RECIST、mRECIST在索拉非尼治疗晚期HCC疗效评估中的作用更能准确评估ORR精品文档mRECIST疗效评估与靶向药物治疗后的生存预后JulienEdeline,etal.Cancer2021;118:147-56以mREICST标准评估为ORR的患者预后明显好于SD/PD病人中位OS为：18.2个月vs7.7个月，N=53以REICST标准评估为SD的42名；以mRECIST标准评估为ORR11名，SD29名，PD2名OS〔mREICST标准〕OS〔REICST标准〕ForpatientswithHCC,mRECISTshouldbeusedforthestandardassessmentoftreatmentefficacy,particularlyinpatientswhoarereceivingantiangiogenicdrugs.精品文档2021EASL/EORTC临床实践指南JHepatol.2021Apr;56(4):908-43专家推荐mRECIST评价肿瘤缓解精品文档贝伐珠单抗治疗后的NSCLC变化CrabbSJ,etal.JClinOncol2021;27(3):404-10精品文档CrabbSJ,etal.JClinOncol2021;27(3):404-10空洞样改变的测量标准精品文档CrabbSJ,etal.JClinOncol2021;27(3):404-10疗效转变精品文档基于代谢核医学〔PET/CT〕精品文档mTOR抑制剂治疗后的胰腺癌变化精品文档伊马替尼治疗后的间质瘤肝转移变化精品文档PERCIST标准WahlRL,etal.JNuclMed2021;50(suppl1):122S-150S精品文档利妥昔单抗治疗后的淋巴瘤变化精品文档Cheson标准〔2007版〕ChesonBD,etal.JClinOncol2007;25:579-86精品文档5分类〔five-pointscale,5-PS〕BarringtonSF,etal.JClinOncol2021;32:3048-58精品文档Cheson标准〔2021版〕ChesonBD,etal.JClinOncol2021;32:3059-67精品文档免疫相关疗效评价标准(immune-relatedResponseCriteria,irRC)精品文档Ipilimumab治疗后的恶黑转移变化基线3个月4个月2年精品文档Ipilimumab治疗后的肿瘤负荷变化类型起始肿瘤体积增大后发生缓解出现新的病灶后，肿瘤体积缩小25-100-50时间(天)时间(天)肿瘤体积自基线的变化(%)肿瘤体积自基线的变化(%)治疗开始治疗开始500-25-75-125-6321105189273357441525-125-63-212163105147189231273315357-100-75-50-2502550虚线为进展性疾病的疗效阈值(RECIST)时间(天)肿瘤体积自基线的变化(%)治疗开始150-125-100-75-50-2502550100-63-212163105147189231273315357时间(天)肿瘤体积自基线的变化(%)治疗开始总体基线新病灶-63-212163105147189231273315357-125-100-75-50-2502550基线病灶的反应疾病稳定伴肿瘤体积缓慢下降WolchokJD,etal.ClinCancerRes2021;15(23):7412-20精品文档假性进展〔pseudoprogression〕AgarwalaS.SeminOncol2021;Suppl3:S20–S27精品文档假性进展〔pseudoprogression〕WestHJ.JAMAOncol2021;1(1):115精品文档irRC标准WolchokJD,etal.ClinCancerRes2021;15(23):7412-20评价WHO标准irRC标准新可测量病灶(≥5×5mm)PD算入肿瘤负荷新不可测量病灶(<5×5mm)PD非PD，但不能纳入irCRCR连续两次观察（间隔≥4