药物效应动力学

药物效应动力学第一页，共三十五页，编辑于2023年，星期一第三章药物代谢动力学陈晓芳皖西卫生职业学院第二页，共三十五页，编辑于2023年，星期一学习目标掌握首过消除、半衰期、生物利用度的药理学意义及肝药酶对药物的影响。熟悉药物的吸收、分布、代谢与排泄的概念及其影响因素。1第三章药物代谢动力学23了解药物跨膜转运的主要形式和特点。第三页，共三十五页，编辑于2023年，星期一情景导入导入情景：刘先生，50岁。在医院检查后，发现血液粘稠度高，有血栓栓塞，遵医嘱，服用小剂量华法林治疗，最近冬季寒冷，风湿性关节炎发病，未遵医嘱自行同时服用双氯芬酸钠，服药后发生严重出血现象。请思考：

1.华法林和双氯芬酸钠属于哪类药物？2.同时服用双氯芬酸钠后，为何会发生出血现象？第三章药物代谢动力学第四页，共三十五页，编辑于2023年，星期一第三章药物代谢动力学第一节药物的跨膜转运第五页，共三十五页，编辑于2023年，星期一一．被动转运指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运特点：

转运速度与脂溶度（lipidsolubility）

成正比顺浓度差，不耗能。转运速度与浓度差成正比转运速度与药物解离度(pKa)有关§3-1药物的跨膜转运第六页，共三十五页，编辑于2023年，星期一二．主动转运逆浓度梯度，耗能特异性（选择性）饱和性竞争性需依赖细胞膜内特异性载体转运5-氟脲嘧啶、甲基多巴等特点：§3-1药物的跨膜转运第七页，共三十五页，编辑于2023年，星期一第三章药物代谢动力学第二节药物的体内过程第八页，共三十五页，编辑于2023年，星期一从给药部位进入全身循环口服给药(Oralingestion)吸收部位，主要在小肠停留时间长，经绒毛吸收面积大毛细血管壁孔道大，血流丰富pH5-8，对药物解离影响小一、吸收(Absorption)§3-2药物的体内过程第九页，共三十五页，编辑于2023年，星期一胃肠道各部位吸收面积(m2)口腔 0.5-l.0直肠 0.02胃 0.1-0.2小肠 100大肠 0.04-0.07§3-2药物的体内过程一、吸收(Absorption)第十页，共三十五页，编辑于2023年，星期一首过消除(Firstpasseliminaiton)药物经肝静脉入全身循环上腔静脉药物经肝门静脉入肝脏小肠吸收药物§3-2药物的体内过程一、吸收(Absorption)第十一页，共三十五页，编辑于2023年，星期一脂溶度局部pH和药物离解度毛细血管通透性组织通透性转运蛋白量血流量和组织大小血浆蛋白和组织结合影响分布的因素§3-2药物的体内过程二．分布(Distribution)第十二页，共三十五页，编辑于2023年，星期一血浆蛋白结合(Plasmaproteinbinding)白蛋白、β-球蛋白、酸性糖蛋白等。游离型（freedrug）动态平衡疏松，可逆结合型（bounddrug）发挥药理作用跨膜转运代谢排泄暂时失活，贮库；药物作用时间延长；饱和性，竞争和排挤。§3-2药物的体内过程二．分布(Distribution)第十三页，共三十五页，编辑于2023年，星期一血脑屏障(bloodbrainbarrier)胎盘屏障(placentalbarrier)血眼屏障(bloodeyebarrier)体内特殊屏障§3-2药物的体内过程二．分布(Distribution)第十四页，共三十五页，编辑于2023年，星期一胎盘将母体与胎儿血液分开，也起屏障作用，故称胎盘屏障。药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。大多数药物均能进入胎儿。胎盘屏障

（Placentalbarrier）§3-2药物的体内过程二．分布(Distribution)第十五页，共三十五页，编辑于2023年，星期一

代谢：是指药物在体内发生的化学结构的改变及

药物的转化(transformation)或称生物

转化(biotransformation)。代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺

药物代谢时相和类型Ⅰ相反应氧化、还原、水解Ⅱ相反应结合三、代谢（metabolism）§3-2药物的体内过程第十六页，共三十五页，编辑于2023年，星期一转化的结果（1）失活（inactivation）（2）活化（activation）（3）仍保持活性，强度改变§3-2药物的体内过程三、代谢（metabolism）第十七页，共三十五页，编辑于2023年，星期一药物代谢酶（drugmetabolizingenzymes）专一性酶AChECOMTMAO非专一性酶

肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素P450（CYP）（肝药酶）§3-2药物的体内过程三、代谢（metabolism）第十八页，共三十五页，编辑于2023年，星期一药物代谢酶的特性

ContentTitle

ContentTitle选择性低变异性较大易受外界因素诱导或抑制⑴⑵⑶§3-2药物的体内过程三、代谢（metabolism）第十九页，共三十五页，编辑于2023年，星期一药物代谢酶的诱导与抑制

酶诱导剂(enzymeinducer)

：能够增强酶活性的药物

酶抑制剂(enzymeinhibiter)

：能够减弱酶活性的药物自身诱导作用（苯巴比妥，加速自身代谢）§3-2药物的体内过程三、代谢（metabolism）第二十页，共三十五页，编辑于2023年，星期一

常用的药酶诱导剂及受影响的药物

诱导剂受影响的药物

巴比妥类巴比妥类、氯丙嗪、香豆素类、地高辛、多西环素、苯妥英钠、可的松、奥美拉唑

苯妥英钠

可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮

利福平

香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美沙酮、美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奥美拉唑

§3-2药物的体内过程三、代谢（metabolism）第二十一页，共三十五页，编辑于2023年，星期一

常用药酶抑制剂及受影响的药物

抑制剂

受影响的药物氯霉素、异烟肼

双香豆素、丙磺舒、甲苯磺丁脲

西咪替丁

氯氮卓、地西泮、华法林§3-2药物的体内过程三、代谢（metabolism）第二十二页，共三十五页，编辑于2023年，星期一

排泄是指药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。肾排泄胆汁排泄其他途径四、排泄§3-2药物的体内过程第二十三页，共三十五页，编辑于2023年，星期一肾小球滤过(glomerularfiltration)

肾小管分泌(activetubulesecretion)肾小管被动重吸收(passivetubulereabsorp-tion)

竞争分泌系统1、肾排泄§3-2药物的体内过程四、排泄第二十四页，共三十五页，编辑于2023年，星期一

弱酸性药物

弱碱性药物

阿司匹林

吗啡头孢噻啶

哌替啶呋塞米

氨苯蝶啶青霉素

多巴胺

噻嗪类利尿药丙磺舒 一些由肾小管主动分泌排泄的弱酸性药物和弱碱性药物§3-2药物的体内过程四、排泄第二十五页，共三十五页，编辑于2023年，星期一2.胆汁排泄

肝肠循环（hepato-enteralcirculation）,使药物作用时间延长。3.其他途径

乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等§3-2药物的体内过程四、排泄第二十六页，共三十五页，编辑于2023年，星期一第三章药物代谢动力学第三节药物代谢动力学重要参数第二十七页，共三十五页，编辑于2023年，星期一中毒浓度血药浓度（C）有效浓度2（Tmax）时间（T）164387059（Cmax）潜伏期持续期残留期血药浓度-时间曲线起效代谢排泄吸收分布一、药-时曲线§3-3药代动力学重要参数第二十八页，共三十五页，编辑于2023年，星期一稳态血药浓度1.按照一级消除动力学的规律，连续给药5个（4～6）t1/2血浆中药物浓度达到稳态浓度（steady-stateconcentration,CSS）——坪值（plateau）2.达到CSS时，给药速度与消除速度相等3.CSS可用单次给药的AUC(g•h/L)计算：

§3-3药代动力学重要参数第二十九页，共三十五页，编辑于2023年，星期一二、药物消除动力学

用药后，进入血液循环的药物，由于分布，代谢和排泄过程可使血药浓度衰减，这就是药物自血浆的消除。一级消除动力学（first-orderkinetics）零级消除动力学（zero-orderkinetics）§3-3药代动力学重要参数第三十页，共三十五页，编辑于2023年，星期一一级消除动力学（first-orderkinetics）dCdt=-KCC：原始浓度药物消除速率与血药浓度成正比，体内药物按恒比消除。logCt=

k2.303t+logC0二、药物消除动力学§3-3药代动力学重要参数第三十一页，共三十五页，编辑于2023年，星期一一级消除动力学的特点：单位时间内消除的药量与血药浓度成正比；消除的药量不恒定；t1/2恒定；为等比消除，消除速率不变；纵坐标取对数时，时量关系消除呈直线；大多数药物属此类消除。二、药物消除动力学§3-3药代动力学重要参数第三十二页，共三十五页，编辑于2023年，星期一

指药物消除速率与血药浓度无关，血药浓度按恒速（恒量）进行消除，也称为定量消除。

零级消除动力学(zeroordereliminationkinetics)=keC0dCdtCt=C0–ket§3-3药代动力学重要参数二、药物消除动力学第三十三页，共三十五页，编辑于2023年，星期一零级消除动力学的特点：单位时间内消除的药量恒定、不变，与血药浓度无关，以最大消除量消除t1/2不恒定，随给药量而改变消除曲