药物相互作用及处理措施

药物相互作用及处理措施第一页，共四十四页，编辑于2023年，星期一一、药物相互作用的定义指其他药物或化学物质的存在会干扰某一种药物的药理作用，使得该药的疗效产生改变甚至引起不良反应。第二页，共四十四页，编辑于2023年，星期一药物相互作用分类治疗效果有益的相互作用有害的相互作用原理药效学相互作用药动学相互作用第三页，共四十四页，编辑于2023年，星期一有益的相互作用治疗作用适度增强或副作用减轻例:1、阿托品和吗啡联用可减轻后者所引起的平滑肌痉挛而加强镇痛作用。

2、甲氧苄啶使磺胺类药物药效增强。第四页，共四十四页，编辑于2023年，星期一有害的相互作用治疗作用减弱导致治疗失败副作用或毒性增强治疗作用过度增强，超出机体所承受的能力第五页，共四十四页，编辑于2023年，星期一二、药物相互作用的方式体外相互作用体内相互作用：药动学相互作用药效学相互作用第六页，共四十四页，编辑于2023年，星期一（一）体外相互作用是指药物在进入机体以前所发生的物理或化学反应，导致药效改变，又称为物理化学性相互作用。包括：1、药物之间－－配伍禁忌

2、药物与容器之间

3、赋形剂与药物之间

第七页，共四十四页，编辑于2023年，星期一这类相互作用发生在药物添加到静脉输液瓶或注射器中混合时，由于药物物理化学反应而出现氧化、还原、中和、沉淀、水解，即配伍禁忌。结果：药物有效成分失效，疗效降低产生有毒物质第八页，共四十四页，编辑于2023年，星期一1、相互作用引起沉淀或析出结晶酸性药物与碱性药物混合后，极易发生沉淀反应。析出沉淀：盐酸氯丙嗪＋磺胺嘧啶钠混合于输液中析出结晶：磺胺嘧啶钠与间羟胺、甲氧西林、普鲁卡因、甲基多巴和麻醉药品的盐类以及酸性电解质混合后。

一旦沉淀物、结晶体进入微血管，将会引起栓塞，可能造成严重后果。第九页，共四十四页，编辑于2023年，星期一2、相互作用引起药物疗效降低或失效青霉素＋葡萄糖注射液维生素C注射液+氨茶碱（氧化反应）肝素在pH低于6的溶液中迅速灭活。第十页，共四十四页，编辑于2023年，星期一3、药物与容器的相互作用静脉输液装置主要是塑料（聚氯乙烯，PVC）容器。输液管、注射器和滤器等对某些药物具有吸附作用，引起药物损失而影响临床治疗。塑料对下列药物有较大的影响，这些药物是：地西泮、利多卡因、硫喷妥钠、某些吩噻嗪类、胰岛素和华法林等。第十一页，共四十四页，编辑于2023年，星期一药物与塑料容器的相互作用药物相互作用解决办法地西泮硝酸甘油软质塑料容器、静脉输注装置及塑料导管能大量吸附地西泮，多达38%～55%，降低地西泮的治疗量硝酸甘油可被PVC塑料输液器装置表面吸附80%左右禁用PVC输液器和丙酸纤维素容量控制器，宜用玻璃容器或半硬质聚烯烃塑料容器

宜用玻璃容器中稳定，或用聚乙烯及聚烯烃塑料容器。第十二页，共四十四页，编辑于2023年，星期一

胰岛素异山梨醇胰岛素和多肽类药物均可吸附于玻璃、聚乙烯和聚氯乙烯容器上。吸附量在5%～80%不等将异山梨醇水溶液存放塑料容器中，其损失可达50%以上小量注射和缩短管道长度使用玻璃注射器-输液泵系统药物相互作用解决办法第十三页，共四十四页，编辑于2023年，星期一4、赋形剂与药物的相互作用药物在其固定剂型(如片剂、胶囊剂)中有可能与赋形剂发生相互作用,使药物的生物利用度改变例：澳大利亚－－暴发性苯妥英钠中毒事件原因：胶囊剂的赋形剂由硫酸钙改为乳糖，提高了苯妥英钠的生物利用度。结果：一批癫痫患者出现苯妥英钠毒性反应。

第十四页，共四十四页，编辑于2023年，星期一（二）药动学的相互作用指一种药物与另一种药物合并应用时，使药物发生药代动力学方面的改变,从而使一种药物的血浆浓度发生改变。四个环节：吸收、分布、生物转化、排泄第十五页，共四十四页，编辑于2023年，星期一1、主要影响药物吸收的相互作用pH值的影响胃排空和肠蠕动药物结合或螯合的影响食物对药物吸收的影响第十六页，共四十四页，编辑于2023年，星期一（1）pH值的影响如：弱酸性药物(阿司匹林,磺胺,巴比妥类)

＋抗酸药

改变胃肠道的pH值影响药物的解离度和吸收率吸收？

应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH值，此时如果同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，故吸收减少。第十七页，共四十四页，编辑于2023年，星期一处方一扶他林片25mg*20片sig:2片tid法莫替丁片20mg*24片sig:1片bid大黄苏打片300mg*100片sig:4片tid抑酸药的吸收必须依赖于一定的酸度，如：法莫替丁与抗酸药合用，法莫替丁的吸收效率会减少35%第十八页，共四十四页，编辑于2023年，星期一酸碱度通过干扰药物的溶解也可影响药物的吸收如：①酮康唑＋西咪替丁

②四环素：在酸性溶液中才能溶解吸收酮康唑----生物利用度下降65%胃液中酸度高时，药物溶解完全，吸收较好

第十九页，共四十四页，编辑于2023年，星期一（2）胃的排空和肠蠕动胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，影响肠道的药物吸收:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快胃肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，会增加药物的吸收；反之，则减少药物的吸收第二十页，共四十四页，编辑于2023年，星期一当肠蠕动增强时

药物很快到小肠

起效快药物在小肠内停留时间短吸收不完全血浓下降当肠蠕动减慢时药物到达小肠时间长起效慢

药物在小肠内停留时间长吸收完全血浓增加第二十一页，共四十四页，编辑于2023年，星期一影响胃肠蠕动和排空的药物延缓阿托品及其它抗胆碱药(普鲁本辛)三环类抗抑郁药吩噻嗪类抗精神病药抗组胺药(H1拮抗剂)促进胃动力药：胃复安(甲氧氯普胺)、吗丁林泻药：大黄、番泻叶

第二十二页，共四十四页，编辑于2023年，星期一处方二地高辛

0.25mgqdP.O.胃复安

1#TidP.O.胃复安可增强胃的排空速度与地高辛合用时使地高辛吸收尚未完成时即排出体外可使地高辛血药浓度降低30％左右第二十三页，共四十四页，编辑于2023年，星期一（3）药物结合或螯合的影响形成络合物或复合物，从而影响药物的吸收。四环素类，氟喹酮类胃肠道内,金属离子（Ca2+、Fe2+、Mg2+、Zn2+、Al３+）可与药物形成不被吸收的络合物。必要时应间隔2h以上服药第二十四页，共四十四页，编辑于2023年，星期一病例一患者54岁，女，患原发性间质性肺炎医生处方盐酸头孢替安、盐酸米诺环素治疗过程中因检出铜绿假单胞菌(Pa)，药物变更为诺氟沙星(600mg／d)。同时患者由于便秘而一直服用氧化镁(600mg／d)。服用诺氟沙星前，Pa：+，3天后，痰检Pa：++，8天后，Pa：++；临床症状未见改善。停用诺氟沙星。改静脉注射头孢磺啶钠1g。临床症状改善，白细胞计数和血沉检查、体温均恢复正常。第二十五页，共四十四页，编辑于2023年，星期一食物在多数情况下可以减少药物的吸收。有时食物可以延缓药物的吸收，而吸收总量不变。食物中的脂肪可以增加脂溶性药物的吸收。有些药物则必须空腹服用才可达到理想的吸收一些药物必须与食物一起摄入以减少对胃肠的刺激。（4）食物对药物吸收的影响第二十六页，共四十四页，编辑于2023年，星期一需餐前空腹服用的药物:(1)降血糖药为了控制餐后高血糖，降糖药需在餐前半小时服用。如格列齐特等。一日服用一次的降糖药，如格列吡嗪控释片、格列美服、罗格列酮等，则宜在早餐前半小时服用。-糖苷酶抑制剂，如阿卡波糖等。其降糖机制是在小肠上皮刷状缘与食物中碳水化合物竞争碳水化合物水解酶，抑制双糖转化为单糖，从而减慢葡萄糖的生成速度并延缓葡萄糖的吸收，使血糖峰值下降，故需在餐前即刻服用或与前几口食物同服。(2)消化系统药物大多在餐前服用。如促胃肠动力药多潘立酮;胃肠解痉药如澳丙胺大林、颠茄合剂;助消化药如多酶片、乳酸菌素等；胃粘膜保护剂如硫糖铝等。空腹服用使药物充分作用于胃壁。其他还有:丙谷胺、奥美拉哩、药用碳等均餐前服用。第二十七页，共四十四页，编辑于2023年，星期一(3)空腹服用生物利用度高的药物

多数抗菌药的吸收受食物影响。如青霉素类:阿莫西林等，头孢菌素类:头孢拉定、头孢克洛等;喹诺酮类:诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等;大环内酯类:罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。空腹服用生物利用度高，吸收迅速。另需空腹服的药物还有:卡托普利、异烟肼、利福平等。肠溶片均需空腹服用，以使药物快速进入肠道崩解吸收。第二十八页，共四十四页，编辑于2023年，星期一需餐时服用的药物：与食物同服能更好地发挥药效的，如减肥药奥利司他，助消化药康彼利，利胆药熊去氧胆酸等;与食物同服可增加药物生物利用度的，如伊曲康唑、酮康唑等，进食引起胃酸分泌，酸性环境中有利于其吸收；与食物同服可使个别患者特别严重的胃肠道反应减轻，如非甾体抗炎药吲哚美辛、舒林酸等。第二十九页，共四十四页，编辑于2023年，星期一需餐后服用的药物：(1)刺激性药物主要对胃肠道粘膜有刺激，有损伤，易引起胃肠道反应的药物，如组胺H1受体阻断药:异丙嗪、苯海拉明、特非那丁等;铁制剂补血药:葡萄糖酸亚铁、琥珀酸亚铁、富马酸亚铁等;化痰平喘药:氨溴索、氯化胺、氨茶碱等。由于进食可引起胃酸分泌增加，故中和胃酸的药物(如铝碳酸镁)亦需餐后服用。(2)餐后服用可使药物生物利用度增加，如普萘洛尔、苯妥英钠、螺内酯、氢氯噻嗪、维生素B2等。第三十页，共四十四页，编辑于2023年，星期一一般未特别强调需餐前或餐时服用的药物，均可餐后半小时服用。但需注意：若一日三次给药仅按“餐”服药势必造成白天血药浓度过高，而夜间达不到有效血药浓度，故应尽量间隔8小时，如早上、下午、晚上3次给药，这样血药浓度平稳，药效可靠。第三十一页，共四十四页，编辑于2023年，星期一2、主要影响药物分布的相互作用竞争蛋白结合部位影响组织血流量第三十二页，共四十四页，编辑于2023年，星期一（1）竞争蛋白结合部位竞争性置换分布容积小、t1/2长、治疗窗狭窄的药物被置换后具有明显的临床意义。如：保泰松＋甲苯磺丁脲：低血糖反应

苯妥英钠＋双香豆素：出血不止第三十三页，共四十四页，编辑于2023年，星期一靶位血浆受体游离药物AB

白蛋白药物竞争蛋白结合部位A单独给甲药B甲药+乙药游离药物第三十四页，共四十四页，编辑于2023年，星期一（2）组织分布量的改变一些作用于心血管系统的药物能改变组织血流量，从而影响其它药物在组织的分布。直接影响血液循环间接影响心输出量改变肝血流量经肝脏代谢的药物发生动力学改变第三十五页，共四十四页，编辑于2023年，星期一利多卡因血浓度g/ml利多卡因血浓度g/ml利多卡因滴注100g/min去甲肾上腺素利多卡因滴注100g/min异丙肾上腺素分析静滴NA和异丙肾上腺素对利多卡因血药浓度的影响100200300min100200300min2.01.51.00.50.04.03.02.01.00.0第三十六页，共四十四页，编辑于2023年，星期一3、主要影响药物代谢的相互作用通过干扰肝药酶的活性影响另一药物的代谢。实验证明，约200种以上的药物可增加或抑制肝药酶的活性。

第三十七页，共四十四页，编辑于2023年，星期一（1）酶促作用

应用某些药物后使肝药酶的浓度和活性增加,从而加速许多药物的代谢,这种作用称为酶促作用其结果可能是：缩短药物的半衰期加速药物的灭活血药浓度下降或代谢物增加。酶促作用须连续用药3-5天,最大效应在用药1-2周后出现,停药后可能维持数天乃至数周。

第三十八页，共四十四页，编辑于2023年，星期一例：苯巴比妥与苯妥英同用,苯妥英钠的血浓度<<单用反复使用促进自身代谢促进其它药物的代谢苯巴比妥强药酶诱导剂第三十九页，共四十四页，编辑于2023年，星期一（2）酶抑作用

某些药物抑制肝药酶，经肝药酶代谢的药物与其合用，则：代谢受阻,药物作用加强,连续并用则逐渐产生蓄积作用。第四十页，共四十四页，编辑于2023年，星期一①甲苯磺丁脲

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氯霉素（D-860）代谢