药理学总论 药动学 药理学课件

药物效应动力学第一节药物的体内过程药物的跨膜转运4被动转运被动转运指药物分子只能由高浓度一侧扩散到低浓度的一侧的跨膜转运。包括：简单扩散滤过扩散易化扩散不需要载体无饱和性无竞争性简单扩散特点：顺浓度差转运不消耗能量多数药物通过此方式转运易化扩散特点：顺浓度差转运不消耗能量需要载体饱和性竞争性需要载体饱和性竞争性消耗能量逆浓度差转运主动转运简单扩散

滤过主动转运易化扩散被动转运

高低载体转运

吸收

指药物从给药部位进入体循环的过程。药物体内过程

影响因素：药物理化性质药物剂型吸收环境给药途径吸收面积、时间，吸收时时跨膜的层次和血流量

口服给药最常用的给药方法吸收的主要部位：小肠

舌下给药适合脂溶性高、用量小的药物。如硝酸甘油、异丙肾上腺素。直肠给药指栓剂或溶液，药物由直肠或结肠粘膜吸收，起效较快。适合少数刺激性药物或不能口服药物的病人。注射给药血药浓度时间吸入给药

皮肤给药脂溶性高的药物可通过皮肤或粘膜进入血液。硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。皮肤单薄部位（耳后、胸前区、臂内侧等）

分布

指药物随血液循环被转运至组织器官的过程。药物与血浆蛋白的结合率

特点：

①不能跨膜转运，难于进入组织②暂时失活和暂时贮存血液中③可逆性④饱和性及竞争性＋药物蛋白质复合物

pH7.4弱酸性解离pH7.0弱碱性解离（1）细胞内pH7.0，细胞外pH7.4（2）弱酸性药主要分布在细胞外（3）弱碱性药主要分布在细胞内弱酸性药物在碱的细胞外液解离增多，易自细胞内向细胞外转运。药物的理化性质和体液的pH

③汞、砷主要分布在肝肾组织亲和力

①碘主要集中在甲状腺②钙沉积于骨骼

分布

再分布器官血流量

代谢（生物转化）

代谢的场所：肝脏

肠肾肺第一步：药物氧化、还原、水解代谢产物（葡萄糖醛酸）结合第二步：药物或代谢物结合产物

药物转化的方式、步骤20

药物转化的结果：I期

II期药物无活性或活性

活性（个别）结合结合药物亲脂

亲水

排泄

灭活、减活

活化↑极性→↓重吸收→↑排出药物结合

生物转化的动力（酶系统）专一性酶肝药酶只对特定的化学结构基团进行代谢的特异性酶，专一性强。如AchE、MAO。是肝微粒体酶系统，CYP450酶系统是药物转化的主要酶系统。

药酶诱导剂药酶抑制剂P450(CYP)(+)(-)促进药物代谢抑制药物代谢药效降低,延误治疗药效增强或延长,不良反应增加巴比妥类、苯妥英钠、利福平等氯霉素、异烟肼、西咪替丁等）为什么双香豆素合用苯巴比妥时，双香豆素血药浓度降低，药效减弱？排泄

指药物及其代谢物被排出体外的过程。排泄途径肾脏消化道肺脏汗腺乳汁经肾脏排泄尿液的pH可影响重吸收

经胆汁排泄肝肠循环：某些药物经肝脏转化后，自胆汁排入小肠，被相应的水解酶转化成游离型药物，被重吸收。洋地黄毒苷、地高辛等。

经乳汁排泄1.乳汁偏酸，有利于弱碱性药物的排出。如吗啡、阿托品等。2.有乳汁排泄的药物，应考虑对乳儿的影响。第二节体内药量变化的时间过程血药浓度mg/l时间残留期

持续期药峰时间潜伏期药峰浓度最低中毒浓度最低有效浓度安全范围转化排泄过程药物浓度-时间曲线中央室（一室）周边室（二室）吸收代谢、排泄房室模型中央室（一室）周边室（二室）吸收代谢、排泄房室模型

一级动力学消除（恒比消除）零级动力学消除（恒量消除）消除5单位/h

2.5单位/h

1.25单位/h

消除2.5单位/h

2.5单位/h

2.5单位/h

药物消除动力学生物利用度指药物进入体循环的相对分量和速度。半衰期指血浆药物浓度下降一半所需时间。

稳态血药浓度Css-max<最小中毒浓度Css-min>最小有效浓度约经4-5个半衰期达到时间与剂量无关稳态与给药间隔和剂量相关时间（半衰期）稳态浓度某病人病情危急，需立即达到稳态浓度控制，应如何给药？?问题作业：1.名词解释：首关消除、血浆半衰期、生物利用度2.填空题：药物的体内过程包括