恶性淋巴瘤各种总结课件

恶性淋巴瘤各种总结优选恶性淋巴瘤各种总结一、概述

淋巴瘤是一种原发于淋巴结和（或）结外淋巴组织的淋巴细胞恶性肿瘤。根据病理中有无里-斯细胞（Reed-SternbergCell,R-S细胞）或其变异型，分为：霍奇金淋巴瘤（HodgkinLymphoma，HL）非霍奇金淋巴瘤（non-HodgkinLymphoma，NHL）发病情况2001年美国和中国9种常见肿瘤发生数顺序肿瘤种类次序（美国）次序（中国）肺癌11直肠癌25乳腺癌37胃癌43前列腺癌516淋巴瘤69白血病116肝癌142食管癌1541999年美国东部血液肿瘤新发病例发病情况WHOML2000发病情况二、病因和发病机制人IgG1的Fc段与人免疫效应机制起协同作用CD45RO期;ECOG>=2级;结外器官受照射野有斗篷野、倒Y野等淋巴瘤是一种原发于淋巴结和（或）结外淋巴组织的淋巴细胞恶性肿瘤。正常滤泡性结构为大量异常的淋巴细胞或其它细胞破坏；1、患者的诊断是什么？1、无明确原因的无痛性、进行性淋巴结肿大；淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤，±单核细胞样B细胞（MZL）淋巴结解剖区域图及分期霍奇金淋巴瘤病理---MCHL入院后查体及影象学检查结果见右上图。危险因素：年龄>=60岁;LDH>正常;Ⅲ/Ⅳ肝脾γδT细胞淋巴瘤高尿酸血症：水化、碱化，口服别嘌呤醇或痛风利仙照射野有斗篷野、倒Y野等骨髓未累及者可选用自体移植，安全、（二）非霍奇金淋巴瘤病理E局限性孤立的结外病变，不包括肝和骨髓只有一个部位病变（ⅠE）（二）非霍奇金淋巴瘤病理

病毒感染？

免疫功能紊乱？EBV（Epstein-BarrVirus）HTLV-Ⅰ（HumanTcellLymphomaVirus-Ⅰ）HTLV-Ⅱ遗传性免疫缺陷HIV接受免疫抑制剂治疗者自身免疫性疾病SLE、SS

其它因素电离辐射遗传因素细菌感染如HP药物、接触杀虫剂等病因病毒（如EBV）机体免疫功能受损t（8;14）细胞生成异常的随机发生C-myc癌基因转录的激活和调控异常恶性淋巴瘤（BL）

发病机制46XY,t(8;14)→BL高尿酸血症：水化、碱化，口服别嘌呤醇或痛风利仙1、无明确原因的无痛性、进行性淋巴结肿大；影象学检查。淋巴瘤的诊断步骤分两步：B细胞CD19淋巴结病理组织学检查是确诊淋巴瘤的关键；人IgG1的Fc段与人免疫效应机制起协同作用或一个淋巴结结外部位（ⅠE）A无全身症状原发病灶及相应的临床表现（二）非霍奇金淋巴瘤病理淋巴瘤是一种原发于淋巴结和（或）结外淋巴组织的淋巴细胞恶性肿瘤。异基因移植尚有GVL效应3、消瘦：6个月体重减轻10%以上；淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤（LDHL）1999年美国东部血液肿瘤新发病例（六）、合并症的处理及支持治疗三、病理及分类

A、淋巴结模式图淋巴瘤病理淋巴瘤的典型淋巴结病理学特征：正常滤泡性结构为大量异常的淋巴细胞或其它细胞破坏；被膜及被膜下窦也被破坏;被膜周围组织同样有上述大量细胞浸润。淋巴瘤病理A、淋巴结反应性增生B、淋巴瘤淋巴瘤病理淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤（LDHL）

霍奇金淋巴瘤分类（WHO2000）结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）结节硬化型霍奇金淋巴瘤*，1和2级（NSHL）富于淋巴细胞典型霍奇金淋巴瘤（LRHL）混合细胞型霍奇金淋巴瘤**（MCHL）特征性R-S细胞或其变异型多形性炎症细胞浸润性背景毛细血管增生不同程度的纤维化霍奇金淋巴瘤病理霍奇金淋巴瘤病理---R-S细胞霍奇金淋巴瘤病理霍奇金淋巴瘤病理---MCHL霍奇金淋巴瘤病理霍奇金淋巴瘤病理---NSHL霍奇金淋巴瘤病理B细胞淋巴瘤前体B细胞肿瘤前体B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤*（B-ALL/LBL）成熟（周围）B细胞肿瘤

B-慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤*（B-CLL/SLL）

B-前淋巴细胞性白血病（PLL）

B-淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）脾边缘区B细胞淋巴瘤，±绒毛状淋巴细胞（SMZL）毛细胞白血病（HCL）浆细胞骨髓瘤*/浆细胞瘤（PCM/PCL）

MALT型结外边缘区B细胞淋巴瘤*（MALT-MZL）淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤，±单核细胞样B细胞（MZL）滤泡性淋巴瘤*（FL）套细胞淋巴瘤*（MCL）弥漫性大B细胞淋巴瘤*（DLBCL）

Burkitt淋巴瘤*（BL）非霍奇金淋巴瘤分类（WHO）--1非霍奇金淋巴瘤分类（WHO）--2T细胞和NK细胞淋巴瘤前体T细胞肿瘤前体T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤*（T-ALL/LBL）成熟（周围）T细胞肿瘤

T-慢性淋巴细胞性白血病（T-PLL）

T-颗粒淋巴细胞白血病（T-LGL）侵袭性NK细胞白血病（ANKCL）成人T细胞淋巴瘤/白血病（ATCL/L）结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NK-TCL）肠病型T细胞淋巴瘤（ITCL）肝脾γδT细胞淋巴瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤蕈样肉芽肿*/Szeary综合征（MF/SS）间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），T和裸细胞，原发性皮肤型周围T细胞淋巴瘤*，无其它特征（PTCL）血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITCL）间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），T和裸细胞，原发性全身型NHL的病理和分类远较HL复杂；各类型异质性很强;瘤细胞一般呈弥漫性分布。（二）非霍奇金淋巴瘤病理淋巴结病理组织学检查是确诊淋巴瘤的关键；肝癌142白血病116X巨块病变，纵隔肿块>1/3胸廓内径，淋巴结肿块最大直径>10cm1、无明确原因的无痛性、进行性淋巴结肿大；原发病灶及相应的临床表现EBV（Epstein-BarrVirus）2、肝脾：肝脾肿大，肝区疼痛及压痛，黄疸等；人IgG1的Fc段与人免疫效应机制起协同作用霍奇金淋巴瘤分类（WHO2000）E局限性孤立的结外病变，不包括肝和骨髓只有一个部位病变（ⅠE）发展，滑车上淋巴结播散，较易波及纵隔病变50%<20%鼠可变区与B细胞CD20特异性结合皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤CD21周围T细胞淋巴瘤*，无其它特征（PTCL）本质是大剂量的化、放疗E局限性孤立的结外病变，不包括肝和骨髓只有一个部位病变（ⅠE）Ⅰ期一个淋巴结区（Ⅰ）或一个淋巴组织（如脾、胸腺、咽淋巴环）危险因素：年龄>=60岁;LDH>正常;Ⅲ/Ⅳ非霍奇金淋巴瘤病理（DLBCL）（二）非霍奇金淋巴瘤病理WHO2000

分类小结MLHLNHLNLPHL结节性淋巴细胞CHLBT/NK四、临床表现临床表现（二）全身症状（三）结外病变（一）局部表现1、浅表淋巴结无痛性、进行性肿大颈部、腋下、腹股沟等2、深部淋巴结肿大(压迫症状）纵隔、腹膜后、主动脉旁等（一）局部表现典型1、发热：热型多不规则，可持续高热或间歇低热，少数有周期热（Pel-Ebsteinfever）；2、盗汗：入睡时出汗，或醒来时衣服湿透；3、消瘦：6个月体重减轻10%以上；4、其他表现：皮肤瘙痒、食欲减退，疲乏无力，黄疸等（二）全身症状B

症状1、胃肠道：最为常见，回肠>胃>结肠；2、肝脾：肝脾肿大，肝区疼痛及压痛，黄疸等；3、皮肤：瘙痒，皮下结节、浸润性斑块、溃疡、丘疹等；4、扁桃体和口、鼻、咽部：鼻塞、鼻衄和吞咽困难；5、骨骼和骨髓：常为晚期表现；6、其它部位：中枢神经系统，呼吸系统，肾，睾丸，乳腺甲状腺和子宫及附件等。（三）结外病变单克隆抗体*（抗CD20单抗美罗华R）A无全身症状套细胞淋巴瘤*（MCL）正常滤泡性结构为大量异常的淋巴细胞或其它细胞破坏；或一个淋巴结结外部位（ⅠE）成人T细胞淋巴瘤/白血病（ATCL/L）E局限性孤立的结外病变，不包括肝和骨髓只有一个部位病变（ⅠE）AdaptedfromMaleD,etalAdvancedImmunology,1996;1.或一个淋巴结结外部位（ⅠE）原发病灶及相应的临床表现浆细胞骨髓瘤*/浆细胞瘤（PCM/PCL）免疫组织化学技术（二）非霍奇金淋巴瘤病理Ⅲ1：伴或不伴脾门、腹腔或门静脉区淋巴结受累危险因素：年龄>=60岁;LDH>正常;Ⅲ/Ⅳ侵犯邻近的淋巴结（ⅡE或ⅢE）Ⅰ期一个淋巴结区（Ⅰ）或一个淋巴组织（如脾、胸腺、咽淋巴环）1、患者的诊断是什么？霍奇金淋巴瘤病理---MCHL（三）造血干细胞移植临床表现霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤病变范围多呈局限性，为相邻部位很少呈局限性，淋巴结病变常比较广泛淋巴结分布向心性，多沿相邻区域离心性，“跳跃式”发展，滑车上淋巴结播散，较易波及累及罕见滑车上淋巴结纵隔病变50%<20%结外病变少见（首发者<10%）多见（原发或首发）霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的临床特点比较正常滤泡性结构为大量异常的淋巴细胞或其它细胞破坏；4、扁桃体和口、鼻、咽部：鼻塞、鼻衄和吞咽困难；t（8;14）细胞生成霍奇金淋巴瘤病理---MCHL或一个淋巴结结外部位（ⅠE）霍奇金淋巴瘤病理---MCHL淋巴结病理组织学检查是确诊淋巴瘤的关键；胃肠道局限性淋巴瘤可采取手术切除术，以防化疗时穿孔；套细胞淋巴瘤*（MCL）浆细胞骨髓瘤*/浆细胞瘤（PCM/PCL）淋巴结分布向心性，多沿相邻区域离心性，“跳跃式”淋巴瘤69本质是大剂量的化、放疗瘤细胞一般呈弥漫性分布。瘤细胞一般呈弥漫性分布。累>1个;照射野有斗篷野、倒Y野等2、深部淋巴结肿大(压迫症状）淋巴瘤69六、诊断与鉴别诊断五、实验室检查及辅助检查（一）血象

实验室检查（二）骨髓象（三）其它化验

ESR、LDH、ALP及血钙，血铜、白/球（四）分子生物学技术基因重排，染色体和融合基因检测46XY,t(8;14)→BL1、X线摄片2、CT和MRI3、B超：能发现直径>1cm的深部淋巴结和肝脾侵犯4、正电子发射断层扫描（PET）5、下肢淋巴造影影像学检查淋巴结病理组织学检查是确诊淋巴瘤的关键；*病理学检查选取合适的淋巴结活检，同时可行淋巴结印片，可快速诊断；结合免疫组化，可以帮助确定病理类型。也可行淋巴结穿刺细胞学诊断，但意义远不如整个淋巴结活检，有时还会贻误诊断；免疫组织化学技术TumorCellL表达抗原（未知）标记抗体（已知）入院后查体及影象学检查结果见右上图。美罗华与人体免疫细胞的相互作用1、患者的诊断是什么？套细胞淋巴瘤*（MCL）因“颈部肿块进行性增大伴胸闷、发热、盗汗2月余”而入院。肺癌112、深部淋巴结肿大(压迫症状）明（如Ⅱ3）病变范围多呈局限性，为相邻部位很少呈局限性，对症支持：成分输血，降温等对症处理，心理护理淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤（LDHL）1、无明确原因的无痛性、进行性淋巴结肿大；纵隔、腹膜后、主动脉旁等霍奇金淋巴瘤病理---MCHLB细胞CD19NK细胞CD56淋巴结病理组织学检查是确诊淋巴瘤的关键；干扰素、TNF、IL-2哪些情况应做病理学检查？ESR、LDH、ALP及血钙，血铜、白/球淋巴瘤常用的免疫标记全白细胞

LCA（CD45）B细胞

CD19CD20CD21CD22T细胞

CD3CD4CD7CD8CD45RONK细胞

CD56

细胞单抗HL免疫组化免疫组化六、诊断与鉴别诊断淋巴瘤的诊断步骤分两步：诊断第一步：确立淋巴瘤的诊断和类型（分型）第二步：明确病变累及的部位及范围（分期）一、确立诊断*病理学检查由有经验的病理学家作出诊断依靠诊断1、无明确原因的无痛性、进行性淋巴结肿大；2、淋巴结结核、慢性淋巴结炎经正规的抗结核治疗、抗炎治疗无效；3、不明原因的长期低热或周期性发热，特别伴有皮肤瘙痒、多汗消瘦以及浅表淋巴结肿大时。哪些情况应做病理学检查？依据二、分期

1、详尽的病史；

2、全面的体格检查；

3、必要的实验室及影象学检查。诊断Ⅰ期一个淋巴结区（Ⅰ）或一个淋巴组织（如脾、胸腺、咽淋巴环）或一个淋巴结结外部位（ⅠE）Ⅱ期横膈同侧的2个或以上的淋巴结区（Ⅱ），受累的解剖部位数应标明（如Ⅱ3）Ⅲ期横膈两侧的淋巴结区

Ⅲ1：伴或不伴脾门、腹腔或门静脉区淋巴结受累

Ⅲ2：伴主动脉、髂窝、肠系膜淋巴结受累Ⅳ期侵犯淋巴结（脾）以外的器官A无全身症状B发热（38℃以上持续3天）、盗汗和体重减轻（6个月内下降10%）X巨块病变，纵隔肿块>1/3胸廓内径，淋巴结肿块最大直径>10cmE局限性孤立的结外病变，不包括肝和骨髓只有一个部位病变（ⅠE）侵犯邻近的淋巴结（ⅡE或ⅢE）淋巴瘤的

Cotswolds

分期（1989）淋巴结解剖区域图及分期横膈Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期Ⅰ期无全身症状—A组有全身症状—B组结核中毒症状PPD/OT试验抗酸杆菌抗体病理有干酪样变抗结核治疗有效鉴别诊断淋巴结结核5、骨骼和骨髓：常为晚期表现；瘤细胞一般呈弥漫性分布。B-慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤*（B-CLL/SLL）1、无明确原因的无痛性、进行性淋巴结肿大；MALT型结外边缘区B细胞淋巴瘤*（MALT-MZL）肺癌11淋巴瘤的Cotswolds分期（1989）淋巴结解剖区域图及分期肺癌11A、淋巴结反应性增生B、淋巴瘤淋巴结病理组织学检查是确诊淋巴瘤的关键；霍奇金淋巴瘤病理---NSHL46XY,t(8;14)→BLAdaptedfromMaleD,etalAdvancedImmunology,1996;1.六、诊断与鉴别诊断纵隔、腹膜后、主动脉旁等白血病116淋巴结分布向心性，多沿相邻区域离心性，“跳跃式”霍奇金淋巴瘤病理---MCHL颈部、腋下、腹股沟等慢性淋巴结炎感染病史初期一般有压痛不进行性肿大抗生素有效病理学检查鉴别诊断原发病灶及相应的临床表现淋巴结质地、范围癌性标记物（AFP、CEA、PSA等）淋巴结转移性肿瘤鉴别诊断七、治疗放疗化疗治疗主要手段强调个体化治疗直线加速器和60Co适用于ⅠA期、ⅡA期及辅助治疗照射野有斗篷野、倒Y野等剂量35-45Gy（一）放疗A、斗篷野B、锄形野C、盆腔野

淋巴瘤放射治疗照射野适用于ⅠB、ⅡB、Ⅲ、Ⅳ期患者以及放疗的辅助疗法；（二）化疗HL常用方案有：MOPP、ABVD；NHL类型多，恶性程度不一，化疗方案也多，最经典的方案是CHOP（CTX、ADM、VCR、PDN）本质是大剂量的化、放疗分异基因和自体二种骨髓未累及者可选用自体移植，安全、方便异基因移植尚有GVL效应（三）造血干细胞移植由于局部放疗较手术切除有更高的缓解率，故手术仅限于活检；（四）手术治疗胃肠道局限性淋巴瘤可采取手术切除术，以防化疗时穿孔；为诊断需要行剖腹探查干扰素、TNF、IL-2单克隆抗体*（抗CD20单抗美罗华R）CTL、DC、独特型疫苗等（五）生物治疗人K恒定区鼠可变区与B细胞CD20特异性结合人IgG1的Fc段与人免疫效应机制起协同作用美罗华:鼠/人嵌合的单克隆技术霍奇金淋巴瘤病理---MCHL选取合适的淋巴结活检，同时可行淋巴结印片，可快速诊断；白血病1162、深部淋巴结肿大(压迫症状）弥漫性大B细胞淋巴瘤*（DLBCL）肺癌11ESR、LDH、ALP及血钙，血铜、白/球E局限性孤立的结外病变，不包括肝和骨髓只有一个部位病变（ⅠE）适用于ⅠA期、ⅡA期及辅助治疗B-慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤*（B-CLL/SLL）影象学检查。B细胞CD19前体B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤*（B-ALL/LBL）六、诊断与鉴别诊断白血病116适用于ⅠB、ⅡB、Ⅲ、Ⅳ期患者以及放疗的辅助疗法；六、诊断与鉴别诊断脾边缘区B细胞淋巴瘤，±绒毛状淋巴细胞（SMZL）美罗华与人体免疫细胞的相互作用