细胞遗传学在血液病中的应用

细胞遗传学在血液病中的应用第一页，共三十九页，编辑于2023年，星期一四、各型白血病的核型异常（一）CML（二）CLL（三）AML（四）ALL

其他第二页，共三十九页，编辑于2023年，星期一（一）慢性粒细胞白血病的染色体改变1.Ph染色体的发现及其性质1960年

Nowell在美国Philadelphia所发现1973年Rowley用Q/G带证实t(9;22)(q34;q11)1984年Prakash用高分辩定在9q34.1和22q11.21分子学研究发现该易位导致bcr/abl融合→8.5Kbbcr/abl融合mRNA→P210Ph染色体系获得性畸变Ph染色体见于粒、红、巨核系细胞以及B细胞，提示CML为起源于多能干细胞的克隆性疾病。第三页，共三十九页，编辑于2023年，星期一

CMLt(9;22)(q34;q11)第四页，共三十九页，编辑于2023年，星期一慢粒慢性期的染色体改变46,t(9;22)t(9;22),-Y;+8;+Ph第五页，共三十九页，编辑于2023年，星期一慢粒急变期的染色体改变及其意义20%保持46,t(9;22)不变80%除t(9;22)外出现额外异常，依次为2Ph、+8、i(17q)、+19、+21等少数病例Ph染色体可和t(8;21)、t(15;17)、inv(16)或inv(3)同时存在额外异常比临床血液学急变征象早出现2-4个月无额外异常组80%对治疗有反应，MS5.7个月

部分细胞有额外异常组50%对治疗有反应，MS4.9个月

全部细胞有额外异常组成30%对治疗有反应,MS2.5个月第六页，共三十九页，编辑于2023年，星期一（二）慢淋的染色体变化+121/3染色体异常CLL

数目异常

+3（6%）

+18（5%）

B细胞慢淋

14q+25%染色体异常CLLt(11;14)(q13;q32)t(14;19)(q32;q13)

结构异常

del(13q)20%染色体异常CLLi(17q)6q-

T细胞慢淋

inv(14)(q11q32)第七页，共三十九页，编辑于2023年，星期一（三）急非淋白血病的染色体改变染色体异常检出率50%-80%，最高达93%，检出率高低主要与方法学有关，其次与地理环境及种族的差异有关原发性核型异常分两大类和FAB亚型相关，特异性染色体重排和FAB亚型不相关，大多为数目异常初诊时核型异常CR时消失，复发时再现部分病例由于核型演化产生继发性异常第八页，共三十九页，编辑于2023年，星期一AML的WHO分型伴再现性遗传学异常的AML伴多系发育异常的AML治疗相关性白血病不另做分型的AML第九页，共三十九页，编辑于2023年，星期一伴再现性遗传学异常的AML

（见于30％的AML）伴t(8;21)(q22;q22)(AML1/ETO)的AML伴t(15;17)(q22;q21)(PML/RAR)的APL伴inv(16)(p13q22)(CBF/MYH11)和骨髓嗜酸粒细胞异常的AML伴11q23(MLL)重排的AML第十页，共三十九页，编辑于2023年，星期一

一、ANLL和FAB亚型相关的特异性染色体重排

畸变类型频率FAB

伴随的主要特征t(8;21)(q22;q22)额外异常:性染色体丢失(73%),9q-(11%),7q-或易位(10%),+8(7.5%)分子水平上有AML/ETO融合基因15%M2(M4,M1)1.MPO强阳性;2.显著Auer小体;3.成熟粒细胞胞浆中有橙红色颗粒;4.白细胞胞浆中有空泡5.骨髓嗜酸细胞增多;6.CD34、HLA-DR、CD13、CD33、CD19和CD56阳性；7.CR率90%，MS52个月。第十一页，共三十九页，编辑于2023年，星期一AML-M2t(8;21)(q22;q22),-Y第十二页，共三十九页，编辑于2023年，星期一

畸变类型频率FAB

伴随的主要特征t(15;17)(q22;q21)10%M3(90-100%)异常早幼粒细胞增生，Auer小体柴捆状，DIC，分子水平上PML/RAR融合基因，ATRA有效t(11;17)(q23;q21)t(11;17)(q13;q21)t(5;17)(q32;q21)t(17;17)(q11;q21)PLZF/RARATRA无效NuMA/RARNPM/RARSTAT5b/RAR额外异常+8最常见第十三页，共三十九页，编辑于2023年，星期一AML-M3t(15;17)第十四页，共三十九页，编辑于2023年，星期一

畸变类型频率FAB

伴随的主要特征inv(16)(p13q22)t(16;16)(p13;q22)del(16)(q22)ins(16)(q22p13.1p13.3)额外异常:+8,+228%ANLL(25%M4)M4Eo(100%)骨髓嗜酸细胞异常，数目增加（>5%)或形态异常（嗜酸细胞中混杂有大而不规则颗粒，PAS和NCE均强阳性，CR率接近100%，MS>5年，治疗不强时可发生脑白,分子水平上有CBFB/MYH11融合基因第十五页，共三十九页，编辑于2023年，星期一

畸变类型频率FAB

伴随的主要特征

t/del(11q23)t(6;11)(q27;q23)t(9;11)(p22;q23)t(10;11)(p12;q23)t(11;17)(q23;q21)t(11;19)(q23;p13.1)6%成人AMLM5(M4)特殊的年龄分布：儿童AL50%，婴儿AL70%高白细胞计数、髓外浸润（肝脾肿大）和皮肤受累多见，预后不良分子水平上MLL基因和来自伙伴染色体的基因融合如t(9;11)形成MLL/AF9融合基因第十六页，共三十九页，编辑于2023年，星期一

畸变类型频率FAB

伴随的主要特征t(7;11)(p15;p15)<1%M2(M4、M5)Auer小体易见，NAP，CR率72.7%,MS13个月，主要见于东方人种分子水平上有NUP98/HOXA9融合基因第十七页，共三十九页，编辑于2023年，星期一畸变类型频率FAB

伴随的主要特征

t(16;21)(p11;q22)<1%M4或M5病情进展快，CR率低，复发率高，分子水平上有FUS/ERG融合基因第十八页，共三十九页，编辑于2023年，星期一二、ANLL中和FAB亚型不相关的核型异常

+8(8%)、-7/7q-(7%)、+21(1-2%)、+11(1%)、+13(<1%)+11显示干/祖细胞表型（HLA-DR和CD34阳性），分子水平上可见MLL外显子2-8的串联重复，治疗效果差，仅获短暂首次CR+13者白血病细胞常同时表达髓系和T系抗原，特别多见于M0和M1型，原始细胞呈手镜样或小原淋样细胞，CR率低，MS9.5个月第十九页，共三十九页，编辑于2023年，星期一（四）急淋的染色体变化染色体异常检出率70%-90%66%的异常为特异性染色体重排第二十页，共三十九页，编辑于2023年，星期一

异常类型

发生率

伴随特征1>50的超二倍体20-30%儿童ALL年龄2-10，WBC不高，SLDH,FAB分型：L1或L2,CD10（+）早前B表型,化疗效果好,MS>2-3年247-50的超二倍体(+21.+X.+8.+10)10-15%ALLFAB分型：L1或L2型，早前B表型3假二倍体40%ALL4正常二倍体10-15%ALLFAB分型：L1或L2型T-ALL中正常核型者达30%5亚二倍体7-8%ALLFAB分型：L1或L2型6近单倍体<1%ALLFAB分型：L1或L2型，早前B表型，预后差7近四倍体<1%ALLL2型、T细胞表型、年龄较大、预后差一、染色体数目异常第二十一页，共三十九页，编辑于2023年，星期一

二、WHO的ALL分型（1）前体B淋巴细胞白血病（2）前体T淋巴细胞白血病（3）伯基特淋巴细胞白血病第二十二页，共三十九页，编辑于2023年，星期一（1）前体B淋巴细胞白血病①t(9;22)(q34;q11)

BCR/ABL②t(4;11)(q21;q23)

MLL/AF4③t(1;19)(q23;p13)

E2A/PBX1④t(12;21)(p13;q11)

TEL/AML1

第二十三页，共三十九页，编辑于2023年，星期一畸变类型频率FAB分型免疫表型伴随特征t(9;22)(q34;q11)2-5%儿童ALL25-33%成人ALLL1或L2型前B、早前B或双标记WBC,化疗效果差，CR率低，复发率高，分子水平上有BCR/ABL融合基因，P190和P210各50%（成人）P19082%（儿童）第二十四页，共三十九页，编辑于2023年，星期一

畸变类型频率FAB分型免疫表型

伴随特征B系列ALLt(4;11)(q21;q23)2%L1或L2前B或早前B63%同时表达CD15婴儿和新生儿尤多见，肝脾肿大，WBC、脑白，预后恶劣，分子水平有MLL/AF4融合基因第二十五页，共三十九页，编辑于2023年，星期一畸变类型

频率FAB分型免疫表型

伴随特征t(1;19)(q23;p13)5-6%儿童ALL25%前BALLL1或L2型前B细胞表型(CIg+、CALLA+)WBC,SLDH,化疗不佳，分子水平上有E2A/PBX1融合基因第二十六页，共三十九页，编辑于2023年，星期一畸变类型

频率FAB分型免疫表型

伴随特征t(12;21)(p13;q22)12-27%儿童B-ALLL1或L2型前体B细胞表型CR率高，临床很少复发，分子水平上有TEL/AML1融合基因，常规核型分析不能发现，只有用FISH和RT－PCR才能检测。第二十七页，共三十九页，编辑于2023年，星期一

前体T淋巴细胞白血病（1）t(11;14)(p13;q11)

LMO2/TCRα/δ（2）t(10;14)(q22;q11)

HOX11/TCRα/δ

（3）t(8;14)(q24;q11)MYC/TCRα/δ

第二十八页，共三十九页，编辑于2023年，星期一伯基特淋巴细胞白血病（L3型）①

t(8;14)(q24;q32)

MYC/IGH②

t(2;8)(p12;q24)

IGK/MYC③

t(8;22)(q24;q11)

MYC/IGL第二十九页，共三十九页，编辑于2023年，星期一

畸变类型频率FAB免疫表型伴随特征t(8;14)(q24;q32)变异型：t(2;8)(p12;q24)t(8;22)(q24;q11)3%L3型成熟B细胞ALL(sIg+)WBC10×109/l，MS<1年，腹部肿块和脑白多见，分子水平上MYC(8q24)和IgH(14q32)或IgK(2p12)、Igλ(22q11)并置而高表达第三十页，共三十九页，编辑于2023年，星期一种类年龄染色体改变潜伏期白前病态造血FAB分型对化疗的反应生存期Ⅰ烷化剂所致TRL老年5q-/-5和或7q-/-75-7年常有常有M3以外各亚型差短Ⅱ拓扑异构酶Ⅱ抑制剂所致TRL

1.鬼臼素

年轻11q23/MLL2-3年常无常无M5(M4)好长2.蒽环类同上t(8;21);inv(16)同上同上同上M2、M4Eo同上同上3.二氧哌嗪同上t(15;17)同上同上同上M3同上同上治疗相关性白血病的染色体改变

第三十一页，共三十九页，编辑于2023年，星期一

五、白血病染色体分析的

临床和生物学意义异常克隆有助于白血病的诊断和鉴别诊断特异性染色体重排有助于急白分型监测急白缓解或复发和慢粒急变的重要指标性染色体标志验证BMT是否成功染色体为独立的预后指标协助选择适当的治疗方案为分子学研究提供重要线索第三十二页，共三十九页，编辑于2023年，星期一

急白核型的预后分级预后等级核型类型AMLALL好t(8;21)、t(15;17)、inv(16)t(12;21)、染色体数目>50条的超二倍体、dic(9;12)(p11;p12)中正常、+8、+21、+22、11q23异常、del(9q)、del(7q)正常、47-50的超二倍体、t(11;14)差-5、del(5q)、-7、3q异常、复杂异常亚二倍体、近单倍体、t(9;22)、t(4;11)、t(1;19)、t(8;14)第三十三页，共三十九页，编辑于2023年，星期一（五）MDS的染色体变化染色体异常检出率40%-7