第六章病例对照研究

1.队列研究是分析流行病学最基本、最重要的研究类型之一，是前瞻性从因到果的研究方法，在疾病发生之前确定暴露继而随访追踪结果。

总结当前第1页\共有46页\编于星期五\23点

2.根据队列开始的时间有三种设计类型3.随访是队列研究典型的特征，随访收集资料时注意两组资料质量的可比性，以保证研究的真实性4.基本分析方法是比较暴露组与未暴露组的频率，计算暴露的RR、AR、AR%及PAR，推断暴露因素是疾病的危险因素。当前第2页\共有46页\编于星期五\23点1.队列研究中的成员，必须（）A.同年出生B.经历过同样时间C.居住在同一地区D.未患所研究的疾病2.对某大城市20～25岁妇女进行的一项现患研究发现，在服用口服避孕药者中，宫颈癌年患病率为5/10万，而未服用患为2/10万。据此研究者认为，服用口服避孕药是引起宫颈癌的危险因素。此结果是（）A.正确B.不正确，因为没有区分新发病例与现患病例C.不正确，因为没有进行年龄标化D.不正确，因为没有作显著性检验巩固练习DD当前第3页\共有46页\编于星期五\23点

3.队列研究中调查对象应选择（）A.在有该病者中，选择有、无某种暴露因素的两个组B.在有该病者中，选择有某种暴露因素的为一组，在无该病者中选择无某种暴露因素的为另一组C.在无该病者中选择有某种暴露因素的为一组，在有该病者中选择无某种暴露因素的为另一组D.在无该病者中，选择有、无某种暴露因素两组4.队列研究最大的优点是（）A.对较多的人进行较长期的随访B.发生偏倚的机会少C.较直接地验证病因与疾病的因果关系D.研究的结果常能代表全

人群巩固提高

队列研究的研究原理、优缺点巩固练习DC当前第4页\共有46页\编于星期五\23点观察法实验法数理法描述流行病学分析流行病学现况调查病例、个案报道监测总结经验队列研究实验流行病学临床试验现场试验社区干预项目理论流行病学产生假设检验假设验证假设

流行病学研究方法病例对照研究当前第5页\共有46页\编于星期五\23点康姮西医教学部预防医学教研室第六章病例对照研究

case-controlstudy当前第6页\共有46页\编于星期五\23点引发肺癌的危险因素有哪些？行为生活方式、环境、生物遗传等吸烟肺癌吸烟（结果）（原因）回忆复习导入当前第7页\共有46页\编于星期五\23点讲授新课问题一：什么是病例对照研究？该研究的研究原理和研究特点是什么？该研究用途是什么？当前第8页\共有46页\编于星期五\23点

选择患有所研究疾病的人群作为病例组，不患有该病的人群作为对照组，回顾两组人群过去暴露于某种因素的暴露情况，根据两组的差异来判断暴露与疾病是否有关联以及关联程度大小的一种观察性研究方法。第一节概述一、概念当前第9页\共有46页\编于星期五\23点

研究人群

病例组

对照组+-+-abcd是否患病

过去a/(a+b)c/(c+d)暴露率人数暴露状况现在二、研究原理当前第10页\共有46页\编于星期五\23点

病例组

对照组+-+-abcd是否患病人数暴露状况2）设立对照3）回顾性研究，由果及因5）不能证实因果关系4）可研究一果多因工作时间疾病发生时间1）观察法（结果）（原因）重点三、研究特点当前第11页\共有46页\编于星期五\23点1.广泛探索疾病的可疑危险因素

在疾病病因不明时，可以广泛地筛选机体内外环境因素中的可疑危险因素。2.检验病因假说

经过描述性研究或探索性病例对照研究，初步产生了病因假说后，可以应用设计精良的病例对照研究加以检验。3.提供进一步研究的线索（研究影响因素）四、研究用途当前第12页\共有46页\编于星期五\23点1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照研究分析职业暴露与肺结核发生的关系1844年Louis的著作最早出现病例对照研究的概念

1926年LaneClaypon报告生殖因素与乳腺癌关系的研究1947年Schreck和Lenowitz

包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系1947年Hartwell输血与肝炎关系的研究1950年Doll和Hill

吸烟与肺癌的研究五、发展简史13当前第13页\共有46页\编于星期五\23点20世纪60年代以来孕妇服用反应停（thalidomide）与婴儿短肢畸形母亲吸烟与先天性畸形早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症经期使用月经棉与中毒性休克综合征小剂量电离辐射与白血病母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系14当前第14页\共有46页\编于星期五\23点按照研究目的划分：探索性病例对照研究（用途1）检验性病例对照研究（用途2）按照匹配设计划分：

1.非匹配：在设计所规定的病例和对照人群中，分别抽取一定量的对象。对照数量≥病例组。

2.匹配:对照组在某些因素或特性上与病例组保持相同，目的是进行两组比较时排除匹配因素的干扰，是一种限制手段。如匹配年龄、性别等。六、研究类型15当前第15页\共有46页\编于星期五\23点病例与对照不匹配（成组病例对照研究）病例组对照组目标人群患病人群未患病人群＝<当前第16页\共有46页\编于星期五\23点目标人群患病人群未患病人群某些特征5/102/103/10病例与对照匹配频数匹配(匹配因素比例相同)当前第17页\共有46页\编于星期五\23点病例与对照匹配1:1个体匹配(individualmatching)某些特征配对(pairmatching)目标人群患病人群未患病人群当前第18页\共有46页\编于星期五\23点病例与对照匹配1:R个体匹配(individualmatching)目标人群患病人群未患病人群某些特征1:2,1:3…1:R当前第19页\共有46页\编于星期五\23点匹配注意事项1.慎重选择匹配因素，可疑致病因素或有研究价值的因素不能作配比因素。2.可采用1∶1或1∶R匹配，不宜超过1∶4。3.匹配的特征或变量必须是已知的混杂因素，或有充分的理由怀疑为混杂因素。常作为匹配的因素有年龄、性别、种族、经济状况、血型、血压等。否则会造成匹配过度。over-matching：使研究因素与疾病之间的关联减弱或消失，降低了研究效率。当前第20页\共有46页\编于星期五\23点资料的收集资料整理研究设计数据分析第二节队列研究的设计与实施剧本研究目的当前第21页\共有46页\编于星期五\23点ExposureDisease？假设的来源现况调查结果；临床观察、经验所见；基础研究；文献记录、有关资料。广泛探索危险因素还是检验某个病因假设明确研究目的一、明确研究目的，提出病因假设当前第22页\共有46页\编于星期五\23点研究设计剧本研究对象当前第23页\共有46页\编于星期五\23点问题二：病例是指？病例的来源及其分类？二、病例对照研究研究对象确定我是对照！我是病例！我们是绝配！当前第24页\共有46页\编于星期五\23点

病例组

对照组是否患病病例的来源？医院1.病例设计已确诊，患有拟研究疾病人群。病例的分类？现患病例死亡病例新发病例当前第25页\共有46页\编于星期五\23点问题三：如何确定对照？对照的来源，入选标准？当前第26页\共有46页\编于星期五\23点平凉市人民医院2013年全年确诊的肺癌病人作为病例

病例组

对照组是否患病已确诊的未患拟研究疾病的人群对照的入选标准?关于肺癌与吸烟的病例对照研究,不能作为对照的是？（）A.健康人B.肢体残疾的人已确诊，患有拟研究疾病2.对照设计对照的来源?源人群C.慢性支气管炎患者C研究急性心肌梗死与口服避孕药的关系

，能作为对照的是（）A.手术切除子宫的女性B.绝经后女性C.无心肌梗死的50岁以下女性C对照要求：不患有所研究的疾病；不患有与所研究疾病有共同已知病因的疾病；有暴露于研究因素的可能。当前第27页\共有46页\编于星期五\23点三、估计样本含量（一）样本大小的影响因素人群中被研究因素的暴露率（exposurerate）RR的近似值OR值（查阅文献或预调查获得）α值把握度β当前第28页\共有46页\编于星期五\23点Z和Z分别是和值对应的标准正态分布分位数(查表)p0和p1分别是所研究因素在对照组和病例组的估计暴露率Q0=1p0，Q1=1p1；P

=(p0+p1)/2,Q

=1p；p1=(ORp0)/(1p0+ORp0)；（二）样本大小的估计方法查表法公式法成组设计的病例对照研究样本含量估计当前第29页\共有46页\编于星期五\23点四、收集资料—回顾（1）询问包括面询、函询、电话询问、计算机辅助询问、自填问卷。（2）查阅记录包括出生、疾病死亡、健康体检记录等。（3）测量包括测量各种指标，如机体、环境的测量，区域、个体采样器监测、生物监测，血清学、组织学分析等。（4）现场观察

根据研究需要，赴现场观察，收集有关信息。30当前第30页\共有46页\编于星期五\23点病​例​对​照​实​验​的​经​典​​（D​o​l​l​和​H​i​l​l​关​于​吸​烟​与​肺​癌​关​系​的​研​究）

实例当前第31页\共有46页\编于星期五\23点

首先选定病例组，病人要诊断明确，有代表性，要设立相应的对照组，在病例与对照组中用同样的方法回顾有无暴露于某因素，以及暴露的程度，然后进行统计处理，以提供可疑病因与疾病联系的线索，从结果探索可能的病因。1.Doll和Hill设计的基本要求

当前第32页\共有46页\编于星期五\23点（1）病例：Doll和Hill于1948年4月至1952年2月，收集了伦敦及附近20所医院（在其他城市也选了一部分）诊断为肺癌的住院病人为调查对象，四年期间，凡上述医院新收入肺癌患者时，即派调查员前往医院调查，共获得649例男性肺癌病人，60例女性肺癌病人的信息。（2）对照：Doll和Hill选择了与肺癌患者同医院同期住院的胃癌、肠癌病人为对照，此外，还选择了普通医院内的非癌症病人作为对照。（3）匹配：按照1:1配对，每调查一例肺癌病人，同时配一例对照者，以此获得了649例男性，60例女性对照者的信息。（4）可比性：对照的年龄与病人在相同的年龄组内。性别、民族，职业、经济生活条件，社会阶层等都同病人一致或相似。2.研究过程当前第33页\共有46页\编于星期五\23点（5）收集资料：肺癌组和对照组病人均详细询问既往和现在的情况，并填入统一的调查表。调查工作由具有四年该种调查研究经验的调查员完成。（6）调查表设计：Doll和Hill研究吸烟是否是肺癌的病因，针对研究的病因拟定了简明的调查用表。由于吸烟的习惯是可以改变的，如吸烟少的可以变成重度吸烟者，而重度吸烟者又可以减少吸烟量或戒烟，后又可再吸烟等。所以在拟定调查表时,考虑到这些情况，调查表内容主要放在询问调查对象一生中是否吸过烟，开始吸烟的年龄，每日平均吸烟量，最大吸烟量，吸纸烟还是吸烟斗或吸雪茄或两者均吸，是否戒烟，戒烟的年龄等问题上。当前第34页\共有46页\编于星期五\23点第三节资料分析（1）分析第一步：病例组和对照组的暴露率差异是否有统计学意义（χ2

检验）一、非匹配或成组匹配设计资料的分析当前第35页\共有46页\编于星期五\23点OR

又称优势比，比值比，指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值。公式

（2）分析第二步：推断暴露因素与疾病关联强度当前第36页\共有46页\编于星期五\23点OR值及其可信限的意义OR＝1：暴露与疾病无关联；OR＞1：正关联，暴露是疾病的危险因素；OR＜1：负关联，暴露是疾病的保护因素；当前第37页\共有46页\编于星期五\23点（3）分析第三步：OR可信限的估计及其意义

OR95%C.I.=OR值可信限的意义OR值95%的可信限包含1，表明暴露与疾病的联系不显著。当前第38页\共有46页\编于星期五\23点Doll和Hill关于吸烟与肺癌关系的病例对照研究当前第39页\共有46页\编于星期五\23点当前第40页\共有46页\编于星期五\23点配对资料是由病例与对照结合成对子，列成下表的格式，表内的数字a、