第六章固有免疫应答

免疫应答：机体识别并清除抗原性异物，以维持生理平衡与稳定的免疫过程。

固有免疫应答（天然免疫、非特异性免疫）生来即有、无特异性、无记忆性适应性免疫应答（获得性免疫、特异性免疫）

后天获得、高度抗原特异性、有记忆性当前第1页\共有35页\编于星期五\23点固有免疫应答的生物学意义：

对侵入机体的病原微生物迅速产生应答，并启动适应性免疫应答。当前第2页\共有35页\编于星期五\23点

第一节固有免疫的物质基础屏障结构固有免疫细胞固有免疫分子皮肤黏膜屏障内部屏障当前第3页\共有35页\编于星期五\23点一、屏障结构（一）体表屏障——皮肤黏膜屏障：机械阻挡分泌物拮抗作用第一道天然防线当前第4页\共有35页\编于星期五\23点当前第5页\共有35页\编于星期五\23点当前第6页\共有35页\编于星期五\23点【作用】：阻挡病原生物及其他有害物质从血液进入脑组织或脑脊液，保护NS。【提问】：为什么婴幼儿易患脑膜脑炎？当前第7页\共有35页\编于星期五\23点【作用】：不妨碍营养物质的交换，但可阻挡感染母体的病原生物及其他有害物质进入胎儿体内。当前第8页\共有35页\编于星期五\23点当前第9页\共有35页\编于星期五\23点【小结】：组织屏障：

机械阻挡——皮肤、黏膜体表屏障拮抗作用——正常菌群血—脑屏障：血—胎盘屏障：分泌杀菌——唾液眼泪汗液胃酸当前第10页\共有35页\编于星期五\23点二、固有免疫细胞

（即除T、B细胞外的所有免疫细胞）（一）吞噬细胞1、种类：①小吞噬细胞：中性粒细胞随血液循环的“野战部队”；第一时间达到②大吞噬细胞：单核细胞/巨噬细胞分布于全身各组织的“常驻边防部队”第二道天然防线当前第11页\共有35页\编于星期五\23点2、吞噬的过程：（1）募集与迁移随机相遇/被招募当前第12页\共有35页\编于星期五\23点（2）识别吞噬细胞通过其表面的模式识别受体PRR，如FcR、CR、清道夫受体、甘露糖受体、Toll样受体病原生物表面的病原相关模式分子PAMP识别当前第13页\共有35页\编于星期五\23点（3）吞噬与杀伤吞噬结果：①完全吞噬②不完全吞噬

（胞内寄生菌）当前第14页\共有35页\编于星期五\23点【小结】：

募集与迁移：随机相遇/被招募；接触：PRR识别PAMP；

吞入：吞噬细胞——吞噬体——吞噬溶酶体；完全吞噬：被消化排除结果：

不完全吞噬：只吞噬不杀灭，反而被保护

当前第15页\共有35页\编于星期五\23点（二）NKcell（自然杀伤细胞）：

1、来源：外周血、脾脏和淋巴结等部位；2、特点：无需抗原预先刺激致敏便有杀伤力；可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞；3、功能：在早期抗病毒感染和抗肿瘤的免疫监视过程中发挥重要作用

4、机制：①穿孔素/颗粒酶途径②Fas/FasL途径当前第16页\共有35页\编于星期五\23点ADCC作用当前第17页\共有35页\编于星期五\23点(三)其它固有免疫细胞NKT细胞：非特异性杀伤肿瘤Cell、病毒、胞内菌感染的靶细胞γδT细胞:主要存在于黏膜和皮下组织，是

皮肤黏膜局部参与早期抗感染免疫的主要效应细胞B-1细胞：主要分布于胸腔、腹腔和肠壁的固有层中，在早期抗感染、清除自身衰老、死亡细胞和肿瘤细胞中发挥重要作用。当前第18页\共有35页\编于星期五\23点三、固有免疫分子

1、补体：2、防御素：存在于中性粒细胞和上皮细胞内，

“打孔”，主要杀灭胞外菌；3、急性期蛋白：激活补体，促进吞噬；4、细胞因子：诱发炎症反应、抗病毒、抗肿瘤；5、溶菌酶：广泛存在于各种体液、外分泌液和吞噬C.溶酶体中，只对G+有效。6、乙型溶素：血液凝固时从血小板释放，为一种碱性多肽，只对G+有效。当前第19页\共有35页\编于星期五\23点第二节

固有免疫应答的作用时相初次感染时，固有免疫应答可分为三个时相：

瞬时固有免疫应答阶段

早期固有免疫应答阶段

适应性免疫应答诱导阶段当前第20页\共有35页\编于星期五\23点一、瞬时（即刻）固有免疫应答阶段1、时间：感染0～4小时。

2、事件：少量病原体——屏障结构、巨噬细胞、补体和中性粒细胞——局部炎症反应不明显。

绝大多数的病原体感染终止于此时相。当前第21页\共有35页\编于星期五\23点二、早期固有免疫应答阶段1、时间：感染后4～96小时。2、事件：巨噬细胞——大量促炎细胞因子和炎性介质——进一步增强扩大机体固有免疫应答能力和炎症反应.小伤口，3-5天即愈，固有免疫应答就能搞定！当前第22页\共有35页\编于星期五\23点菌体成分及CK，感染周围组织中的Mφ被募集到感染部位Mφ分泌大量CK，导致血管扩张，有助于血管内的Mφ、C到达感染部位血小板活化，形成微血栓，防止病原体扩散促炎CK刺激下丘脑的体温调节中枢，引起机体发热，抑制病原体的生长同时引起急性期反应：大量中性粒C.生成并释放入血，MBL激活补体当前第23页\共有35页\编于星期五\23点三、适应性免疫应答诱导阶段1、时间：感染96小时之后。2、事件：APC特异性淋巴细胞——特异性免疫应答。Ag肽当前第24页\共有35页\编于星期五\23点当前第25页\共有35页\编于星期五\23点

第三节固有免疫应答与适应性免疫应答的关系固有免疫应答启动适应性免疫应答固有免疫应答影响特异性免疫应答固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥效应当前第26页\共有35页\编于星期五\23点B细胞在适应性免疫应答中的产物——抗体，需依赖巨噬细胞、补体、NK细胞发挥清除病原体的作用。

当前第27页\共有35页\编于星期五\23点

一、抗菌免疫1、抗胞外寄生菌的免疫2、抗胞内寄生菌的免疫二、抗病毒免疫第四节固有免疫应答抗感染作用及特点屏障结构吞噬细胞补体NK细胞NK细胞CK当前第28页\共有35页\编于星期五\23点【习题】：1、固有组织屏障有哪些？2、重要的固有细胞有哪些？3、固有免疫应答的作用时相？4、固有免疫应答的特点？当前第29页\共有35页\编于星期五\23点当前第30页\共有35页\编于星期五\23点当前第31页\共有35页\编于星期五\23点当前第32页\共有35页\编于星期五\23点当前第33页\共有35页\编于星期五\23点当前第34页\共有35页\编于星期五\23点琼脂粉（寒天粉）系选用优质天然石花菜、江蓠菜(Gracil