绪论中枢神经系统用药详解演示文稿

绪论中枢神经系统用药详解演示文稿当前第1页\共有39页\编于星期四\10点（优选）绪论中枢神经系统用药当前第2页\共有39页\编于星期四\10点二、药物化学的发展从以天然药物中提炼有效成分、通过合成化学品进行药理试验，发现其药效，发展成以分子生物学和计算机科学为支撑，全方位发现新药的现代药物化学。现代药物化学的特点：1.以受体作为药物的作用靶点2.以酶作为药物的作用靶点3.以离子通道作为药物的作用靶点4.以核酸作为药物的作用靶点当前第3页\共有39页\编于星期四\10点三、药物的命名1通用名3化学名称英文：INN(InternationalNon-proprietaryNamesforPharmaceuticalSubstance)中文：CADN(ChineseApprovedDrugNames)开发者确定，任何生产者都可以使用。同类药物一般有相同的词干。音译为主，注意顺口、易记英文多以美国化学文摘为依据，中文为相应的翻译。注意基团的次序规则。化学名称是最准确和唯一的，也是复杂难记的。2专利名和商品名为使药物的发明创造受到法律保护的专利权和专卖权而起的名，往往同一个药物会出现多个不同的名称。当前第4页\共有39页\编于星期四\10点2-methyl2-甲基4-amino4-氨基thiazolium噻唑翁(母体)5-(2-hydroxyethyl)5-(2-羟乙基)5-pyrimidinyl5-嘧啶基4-methyl4-甲基3-[(…)methyl]3-[(…)甲基]·Cl-·HCl通用名：ThiamineHydrochloride盐酸硫胺化学名：3-[(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazoliumchloridemonohydrochloride氯化-4-甲基-3-[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羟乙基)噻唑翁盐酸盐当前第5页\共有39页\编于星期四\10点第二章中枢神经系统药物

CentralNervousSystem

Drugs第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics镇静催眠药是具有普遍的中枢神经系统抑制作用的一类药。一、苯二氮卓籑地西泮Diazepam化学名：7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-

2H-1,4-benzodiazepin-2-one当前第6页\共有39页\编于星期四\10点A.理化性质1.水溶性、稳定性微溶于水(1:400)，遇酸或碱液，受热易水解酸性中性水溶性增大1,2位开环4,5位开环7位,1,2位有吸电子基有利于4,5位开环当前第7页\共有39页\编于星期四\10点2.鉴定方法本品的稀盐酸溶液加碘化铋钾溶液，产生橘红色沉淀，放置颜色加深。B.药理活性1.作用机制本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用，增强-氨基丁酸神经传递功能和突触抑制效应。2.吸收与代谢途径本品经胃肠道吸收，体内代谢主要在肝脏进行。当前第8页\共有39页\编于星期四\10点葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物当前第9页\共有39页\编于星期四\10点3.构效关系用长链烃取代基，可延长作用七员亚胺内酰胺环是活性必需的引入吸电子基明显增加活性4,5-位双键被饱和并入四氢恶唑环增加镇静，抗抑郁作用引入吸电子基明显增加活性当前第10页\共有39页\编于星期四\10点C.制备方法(CH3)2SO4CH3C6H5Fe,HClC2H5OHClCH2COClC6H12(CH2)6N4HClCH3OH当前第11页\共有39页\编于星期四\10点苯巴比妥Phenobarbital化学名：5-ethyl-5-phenyl-2,4,6-(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione二、巴比妥类A.理化性质1.水溶性、稳定性难溶于水pKa为7.4易溶于水NaOH当前第12页\共有39页\编于星期四\10点+2H2O+NaHCO3溶液的温度、pH值越高，分解速度越快2.鉴定方法H2O·Pyr紫色当前第13页\共有39页\编于星期四\10点KNO3H2SO4NH3·H2O显红棕色(NH4)2SB.药理活性1.作用机制作用于网状兴奋系统的突触传递过程，通过抑制上行激活系统的功能使大脑皮层细胞兴奋性下降，产生镇静催眠及抗惊厥作用。当前第14页\共有39页\编于星期四\10点11%-25%2.代谢途径巴比妥类药物主要在肝脏进行代谢，包括5位羟基的氧化，水解开环等。Phenobarbital部分在肝脏按下面的代谢过程，其余大部分以原药排出体外。当前第15页\共有39页\编于星期四\10点3.构效关系若R(R1)=H则无活性，为2-5碳链的取代基或有一苯基有活性，R、R1的总碳数为4-8最好R2为甲基起效快氧改为硫起效快（1）药物作用与其解离常数和油水分配系数的关系药物的解离程度越小，起效越快；油溶性越大，药物的起效越快。（2）药物作用时间与药物在体内的代谢过程的关系药物在体内容易代谢药物作用时间就短，反之则长。5-位取代基为直链烷烃或苯不易氧化消除；为支链烷烃或不饱和烃氧化代谢迅速。当前第16页\共有39页\编于星期四\10点唑口比坦Zolpidem水合氯醛其它镇静催眠药当前第17页\共有39页\编于星期四\10点第二节抗癫痫药Antiepileptics由Phenobarbital研究出的抗癫痫药失去3，4位酰胺基加3位氧失去2位氧失去6位羟基失去3，4位酰胺基加3位亚甲基氢化嘧啶二酮类扑米酮R1=-C2H5R2=-C6H5乙内酰脲类苯妥因R1=-C6H5R2=-C6H5R3=-H口恶唑酮类三甲双酮R1=-CH3R2=-CH3R3=-CH3丁二酰胺类苯琥胺R1=-HR2=-C6H5R3=-CH3当前第18页\共有39页\编于星期四\10点丙戊酸钠SodiumValproate化学名：Sodium2-propylpentanoateA.理化性质1.水溶性、稳定性本品溶于水，有极强的吸湿性。稳定性好。2.鉴定方法SodiumValproate分子中的羧基与醋酸氧铀反应形成不解离的羧酸氧铀配位化合物，此配位化合物与罗丹明B结合生成可溶于苯的粉红色染料。当前第19页\共有39页\编于星期四\10点B.药理活性1.作用机制本品能抑制GABA的代谢，提高脑内GABA的浓度，抑制痫性冲动的扩散，从而发挥抗癫痫作用。2.吸收与代谢途径主要经肝脏代谢，与葡萄糖醛酸结合后有肾排出。CoA-SH氧化葡萄糖醛酸结合物当前第20页\共有39页\编于星期四\10点C.制备方法2C3H7BrC2H5ONaNaOHH2O1.H+2.–CO2

NaOH部分抗癫痫药苯妥因钠PhenytoinSodium卡马西平Carbamazepine普罗加比Progabide当前第21页\共有39页\编于星期四\10点第三节抗精神失常药AntipsychoticDrugs一、抗精神病药这类药又称强安定药或神经阻滞药，为多巴胺（DA）受体阻断剂。盐酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochloride化学名2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanaminehydrochloride当前第22页\共有39页\编于星期四\10点A.理化性质1.水溶性、稳定性本品极易溶于水，有吸潮性。注射液在日光作用下引起变质，pH值下降；部分病人用药后在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。日光-e+eH2Ohh+2过敏反应蛋白质H2O当前第23页\共有39页\编于星期四\10点2.鉴定方法本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色。与三氯化铁试液作用显稳定的红色。B.药理活性1.作用机制本品是与多巴胺受体结合而阻断多巴胺与受体结合，从而发挥药效。2.吸收与代谢途径本品主要在肝经微粒体药物代谢酶氧化，体内代谢极为复杂。当前第24页\共有39页\编于星期四\10点当前第25页\共有39页\编于星期四\10点3.构效关系吩噻嗪类药物分子的结构当前第26页\共有39页\编于星期四\10点2-位吸电子取代基是活性必要基团，吸电子性越强，药物活性越强。硫原子可由-C-、-C-C-、-C=C-取代，仍具有抗精神活性。氮原子可由-C-取替，仍保持药效。侧链可以改变，如用哌嗪替代-N(CH3)2形成新的类型,改变油水分配系数。C.制备方法Cu,pH5-6150℃Fe200℃S,I2170℃NaOH,△HCl当前第27页\共有39页\编于星期四\10点二、抗焦虑药及抗抑郁药焦虑症是以发作性或持续性情绪焦虑、紧张为主要特征的一组神经官能症。苯二氮卓类常常是治疗焦虑的首选药。抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾病。目前临床应用的抗抑郁症药可分为去甲肾上腺素重摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂及5-羟色胺在摄取抑制剂，见表2-18~2-21。盐酸丙米嗪ImipramineHydrochloride化学名10,11-Dihydro-N,N-dimethyl-5H-dibenz[b,f]azepine-5-propanamineHydrochloride当前第28页\共有39页\编于星期四\10点A.理化性质1.水溶性、稳定性本品易溶于水。固体及水溶液在通常情况下是稳定的，遇光渐变色。2.鉴定方法加硝酸即显红色。B.药理活性1.作用机制通过抑制神经突触前端对去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）的重摄取。当前第29页\共有39页\编于星期四\10点2.吸收与代谢途径在肝脏中代谢尿葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物Desipramine当前第30页\共有39页\编于星期四\10点3.构效关系三环的非共平面性与药物的活性有关，七员环使分子扭曲更大，作用更强。甲基被替换为乙基或丙基则失去活性。叔胺或仲胺，且仲胺的活性更强。当前第31页\共有39页\编于星期四\10点第四节中枢兴奋药CentralStimulants此类药可分为：咖啡因Caffeine①主要兴奋大脑皮层的药，如②主要兴奋延髓呼吸中枢的药，如尼可刹米Nikethamide③促进大脑功能恢复的药，如茴拉西坦Aniracetam当前第32页\共有39页\编于星期四\10点第五节镇痛药Analgesics镇痛药是一类对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消失的药物，但并不影响意识，也不干扰神经冲动的传导，对触觉及听觉等也无影响。吗啡Morphine(-)左旋吗啡分子内含5个手性中心(5R，6S，9R，13S，14R)，B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式。当前第33页\共有39页\编于星期四\10点A.理化性质1.水溶性、稳定性Morphine分子中存在酚羟基和叔氮原子，故显两性，叔氮原子的碱性为Kb7.5×10-7，能与酸生成稳定的盐，临床常用盐酸盐，能溶于水(1:17.5)，极易溶于沸水(1:0.5)。由于结构存在酚羟基，Morphine及其盐易被氧化，空气中的氧、紫外光及铁离子可促进氧化，并与溶液pH值有关，pH=4时最稳定。当前第34页\共有39页\编于星期四\10点2.鉴定方法Morphine的颜色反应1）盐酸吗啡水溶液与中性三氯化铁试液反应呈蓝色。2）与甲醛硫酸试液反应呈蓝紫色（Marquis反应）。3）与钼酸铵硫酸溶液反应显紫色，继变蓝色，最终变为棕色（Frohde反应）。4）与铁氰化钾反应，再同三氯化铁作用显蓝色。可待因无此反应。5）Morphine的稀硫酸溶液与碘化钾作用，溶液析出棕色的单质碘，再加氨水颜色转深至几乎黑色。可待因无此反应。6）与亚硝酸反应，再加氨水显黄棕色，微量Morphine能检出。可待因无此反应。当前第35页\共有39页\编于星期四\10点B.药理活性1.作用机制Morphine作用阿片受体而发挥其镇痛，镇咳，镇静作用，临床上主要用于抑制剧烈疼痛，亦用于麻醉前给药。2.代谢途