第30和31章虫媒病毒和出血热病毒

当前第1页\共有60页\编于星期五\20点虫媒病毒arbovirus当前第2页\共有60页\编于星期五\20点定义：通过吸血的节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播的病毒。虫媒病毒共同特征：

1节肢动物是传播媒介，又是储存宿主

2较广的宿主范围，人兽共患病

3致病具有明显的季节性和地方性

4临床表现多样性当前第3页\共有60页\编于星期五\20点JEvirusparticlesinaninfectedneuron当前第4页\共有60页\编于星期五\20点乙脑的分布当前第5页\共有60页\编于星期五\20点形态与结构有包膜，基因组为+ssRNA，编码3种结构蛋白和至少7种非结构蛋白。三种结构蛋白

E包膜蛋白

M膜蛋白C衣壳蛋白抗原性稳定当前第6页\共有60页\编于星期五\20点培养细胞培养动物接种当前第7页\共有60页\编于星期五\20点抵抗力对酸、乙醚和氯仿等脂溶剂敏感不耐热对蛋白酶敏感对一般化学消毒剂敏感当前第8页\共有60页\编于星期五\20点流行病学特征当前第9页\共有60页\编于星期五\20点传染源主要传染源是家畜、家禽在我国，幼猪是最重要的传染源和中间宿主或扩散宿主在人群流行前1-2个月往往有猪乙脑病毒感染高峰期人不是主要传染源蝙蝠也是传染源当前第10页\共有60页\编于星期五\20点传播媒介

蚊子是主要的传播媒介库蚊、伊蚊、按蚊中某些种均可传播我国最主要的传播媒介——三节喙库蚊感染后可带病毒过冬或经卵传代，成为长期储存宿主当前第11页\共有60页\编于星期五\20点易感人群人群对乙脑病毒普遍易感，多呈隐性感染病人:隐性感染≈1:1000-2000病后免疫力强而持久，罕有二次发病者通常流行区以10岁以下的儿童发病较多当前第12页\共有60页\编于星期五\20点流行特征80～90%的病例都集中在7、8、9三个月内明显的季节性华南：6-7月；华北：7-8月；东北：8-9月均与蚊子密度曲线相一致乙脑发病呈高度散发性口诀：乙脑发在789，高热惊厥加抽搐当前第13页\共有60页\编于星期五\20点致病机制带毒蚊子叮咬毛细血管内皮细胞及淋巴节内增殖少量入血肝、脾单核巨噬细胞内增殖第二次病毒血症突破血脑屏障中枢神经系统广泛病变顿挫感染第一次病毒血症出现发热、寒颤等出现高热、头痛、寒颤、颈项强制等当前第14页\共有60页\编于星期五\20点临床特点轻型体温通常在38～39℃,患者神志始终清晰，有不同程度嗜睡,一般无抽搐，脑膜刺激不明显，多在一周内恢复中型体温常在40℃左右,有意识障碍如昏睡或浅昏迷，偶有抽搐，病程约为10天重型体温在40℃以上，神志昏迷，持续性抽搐,可出现呼吸衰竭,恢复期常有不同程度的精神异常及瘫痪表现暴发型有高热或超高热,深昏迷并有反复强烈抽搐,可在短期内因中枢性呼吸衰竭而死亡，幸存者也常有严重后遗症当前第15页\共有60页\编于星期五\20点微生物学检查病毒分离培养：细胞培养法和乳鼠脑内接种法检测乙脑病毒抗原：取脑脊液或血液血清学检查：取急性期和恢复期双份血清

血凝抑制试验ELISA法检测特异性IgM抗体分子生物学技术RT-PCR当前第16页\共有60页\编于星期五\20点乙脑的预防灭蚊防蚊幼猪免疫人群免疫灭活疫苗和减毒活疫苗；对象主要为流行区6个月以上10岁以下的儿童在流行前1个月开始，间隔7～10天复种1次，其后于2、3、7、13岁时各加强一次当前第17页\共有60页\编于星期五\20点当前第18页\共有60页\编于星期五\20点登革病毒（denguevirus）登革病毒(Denguevirus)感染引起登革热该病流行于热带、亚热带地区，特别是东南亚、西太平洋及中南美洲我国于1978年在广东佛山首次发现本病，以后在海南岛及广西等地均有发现传播媒介：蚊

自然宿主：人类、灵长类动物当前第19页\共有60页\编于星期五\20点形态病毒颗粒呈哑铃状（700×20－40nm）、棒状或球形（直径为20－50nm）当前第20页\共有60页\编于星期五\20点生物学性状单正链RNA，有包膜结构蛋白：M蛋白C蛋白E蛋白不耐热，不耐酸、不耐醚

当前第21页\共有60页\编于星期五\20点当前第22页\共有60页\编于星期五\20点当前第23页\共有60页\编于星期五\20点流行病学传染源

患者和隐性感染者为主要传染源轻型患者数量为典型患者的10倍，隐性感染者为人群的1/3.丛林山区的猴子和城市中某些家畜可感染登革病毒传播媒介伊蚊.病毒在蚊体内复制，传染期长者可达174日是病毒的储存宿主当前第24页\共有60页\编于星期五\20点潜伏期5～8天登革热

发热骨、关节疼痛皮疹出血全身中毒样症状登革出血热开始表现为典型登革热，出血倾向严重常有两个以上器官大量出血，出血量大于100ml登革休克综合征在病程中或退热后，病情突然加重有明显出血倾向伴周围循环衰竭当前第25页\共有60页\编于星期五\20点当前第26页\共有60页\编于星期五\20点登革出血热（Denguehemorrhagicfever）血出下皮胰腺组织切片当前第27页\共有60页\编于星期五\20点致病机制带毒蚊子叮咬网状内皮系统增殖一次病毒血症单核细胞、巨噬细胞网状内皮系统二次病毒血症感染细胞释放激酶等大量免疫复合物的形成病理变化当前第28页\共有60页\编于星期五\20点发病原理的三种假说病毒株的毒力不同Ⅱ型病毒引起登革出血热，其他型病毒引起登革热病毒变异认为病毒基因变异后导致毒力增强二次感染学说有人报告55例登革出血热患者，其中51例均为二次感染

抗体依赖促病毒感染作用（ADE）当前第29页\共有60页\编于星期五\20点预防防蚊和灭蚊当前第30页\共有60页\编于星期五\20点森林脑炎病毒又名俄罗斯春夏性脑炎病毒，呈球形，直径30-40nm当前第31页\共有60页\编于星期五\20点传播方式当前第32页\共有60页\编于星期五\20点致病性在我国东北和西北林区曾有流行硬蜱是传播媒介也是储存宿主林区工作者应接种疫苗病后免疫力持久当前第33页\共有60页\编于星期五\20点本章重点1虫媒病毒共同特征2乙型脑炎病毒的传播，致病，防治3登革病毒的传播，致病当前第34页\共有60页\编于星期五\20点出血热病毒Haemorrhagicfeverviruses当前第35页\共有60页\编于星期五\20点出血热以发热，皮肤和内脏出血，可能伴低血压和休克的一类疾病，病原多，如：汉摊病毒、登革病毒等当前第36页\共有60页\编于星期五\20点汉坦病毒（hantavirus）肾综合征出血热（HFRS）及汉坦病毒肺综合征（HPS）的病原由鼠类等传播的自然疫源性急性病毒性传染病首先由韩国李镐汪等在1978年从该国疫区捕获的黑线姬鼠肺组织中分离出，并根据分离地点称为汉滩病毒。当前第37页\共有60页\编于星期五\20点形态呈球形，有包膜，直径约120nm，核衣壳为螺旋对称当前第38页\共有60页\编于星期五\20点结构有包膜，包膜上有刺突：G1和G2蛋白单负链RNA，分为L、M、S三节段

大小不同，但3′末端相同四种病毒蛋白

RNA多聚酶糖蛋白G1、G2核衣壳蛋白（N）pH5.6～6.4时可凝集鹅红细胞当前第39页\共有60页\编于星期五\20点结构Membraneglycoproteins(G1andG2)Nucleocapsidproteins(N)Polymerase(L)当前第40页\共有60页\编于星期五\20点生物学特性培养特性可在人肺传代细胞（A549）等中增殖

不引起明显的细胞病变在感染细胞细胞质内形成包涵体病毒型别据基因序列和抗原性可分为14个型别我国流行的是汉坦病毒和汉城病毒抵抗力对酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感56～60℃30分钟可灭活病毒当前第41页\共有60页\编于星期五\20点当前第42页\共有60页\编于星期五\20点传播途径在我国，黑线姬鼠、褐家鼠和大林姬鼠是的主要宿主动物和传染源。可能的途径有：

动物源性传播（呼吸道、消化道、伤口）

虫媒传播（厉螨、恙螨）

垂直传播当前第43页\共有60页\编于星期五\20点肾综合征出血热流行地区当前第44页\共有60页\编于星期五\20点当前第45页\共有60页\编于星期五\20点当前第46页\共有60页\编于星期五\20点肾综合征出血热疫源地遍及世界五大洲我国是HFRS疫情最严重的国家上世纪30年代首先在黑龙江省孙吴县发现此病80年代中期以来，年发病人数超过10万，病死率为3～5%，有的地区高达10%分地方性和季节性当前第47页\共有60页\编于星期五\20点肾综合征出血热（HFRS）潜伏期一般为两周左右，起病急，发展快典型病例具有三大主症，即高热、出血和肾脏损害病程分为五期：发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期HFRS的发病机理很复杂

病毒直接作用免疫病理损伤当前第48页\共有60页\编于星期五\20点红（颜面、颈、上胸）当前第49页\共有60页\编于星期五\20点当前第50页\共有60页\编于星期五\20点当前第51页\共有60页\编于星期五\20点治疗治疗原则：以综合治疗为主，抓各期主要矛盾，进行预见性治疗。

早发现、早休息、早治疗、就近治疗三关（休克、出血、肾功能衰竭）液体疗法，三早一就过三关当前第52页\共有60页\编于星期五\20点汉坦病毒肺综合征（HPS）常引起双侧肺弥散性浸润、间质水肿严重时可导致呼吸衰竭当前第53页\共有60页\编于星期五\20点微生物学检查标本采集急性期血液、尸检组织或感染动物的肺、肾等组织细胞培养Vero-E6细胞，7～14天后，用免疫荧光染色法检查动物接种小白鼠（乳鼠），通过腹腔或脑内接种血清学诊断IFA查IgG、IgMRT-PCR当前第54页\共有60页\编于星期五\20点

ControlMiceInsideControlMiceOutsideUseSafetyPrecautions防治原则Vaccines：我国生产有沙鼠灭活疫苗当前第55页\共有60页\编于星期五\20点克里米亚-刚果出血热病毒新疆出血热病毒即布尼亚病毒科内罗病毒属克里米亚-刚果出血热病毒中国株从新疆塔里木盆地出血热患者中分离球形，有包膜，单负链RNA当前第56页\共