神经-肌肉接头疾病

神经-肌肉接头疾病!第一页，共三十八页，编辑于2023年，星期日概念神经-肌肉接头

(neuromuscularjunction,NMJ)疾病是一组NMJ处传递功能障碍疾病电冲动必须通过NMJ&突触间化学传递中枢运动神经末梢支配骨骼肌运动第二页，共三十八页，编辑于2023年，星期日

神经-肌肉接头疾病-概述

神经-肌肉接头(NMJ，突触)疾病：指一组NMJ处传递功能障碍所引起的疾病。神经-肌肉接头（突触）：包括突触前膜、突触后膜和突触间隙。运动单位：一个运动神经元及其支配的肌纤维范围。第三页，共三十八页，编辑于2023年，星期日NMJ正常生理信号传递运动单位：一个运动神经元和其支配的所有肌纤维NJM：突触前膜、突触间隙、突触后膜NJM信号传递：电冲动突触前膜钙离子内流囊泡释放Ach弥散到突触后膜产生终板电位（EPP）AP通过横管系统扩散肌肉收缩第四页，共三十八页，编辑于2023年，星期日神经-肌接头病分类突触前病变

有机磷中毒-抑制胆碱酯酶活力

Lambert-Eaton综合征、氨基甙类抗生素使ACh合成释放减少肉毒杆菌中毒和高镁血症阻止Ca2+进入末梢突触后病变

美洲箭毒素与AChR结合 重症肌无力AChR自身抗体的产生第五页，共三十八页，编辑于2023年，星期日产生AChR自身抗体,使AChR受损或减少重症肌无力肉毒杆菌中毒高镁血症抑制胆碱酯酶活力,导致ACh作用过度延长ACh合成&释放减少有机磷中毒Lambert-Eaton综合征氨基甙类药物阻碍钙离子进入神经末梢美洲箭毒素与AChR结合,阻断ACh与AChR结合

肌无力本组疾病发病机制涉及不同的环节第六页，共三十八页，编辑于2023年，星期日重症肌无力myastheniagravis第七页，共三十八页，编辑于2023年，星期日重症肌无力-概论MG是乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）介导的、细胞免疫依赖及补体参与的NMJ处传递障碍的自身免疫性疾病。主要病理：突触后膜的AChR受累。临床特征：部分或全身骨骼肌的波动性无力使用抗胆碱酯酶药物后肌无力显著改善第八页，共三十八页，编辑于2023年，星期日重症肌无力第九页，共三十八页，编辑于2023年，星期日病因与发病机制抗体对NMJ的影响抗体阻滞ACh和AChR结合加速AChR降解速率引起补体介导的后膜皱褶破坏神经末梢区域减少突触后区简化（稀少、变浅等）突触间隙变宽EPP幅度变小（MEPP为正常的20%)，NMJ传递障碍突触前膜钙离子内流囊泡释放Ach弥散到突触后膜产生终板电位（EPP）AP通过横管系统扩散肌肉收缩第十页，共三十八页，编辑于2023年，星期日病因与发病机制抗体来源：15％MG患者合并胸腺瘤，70％合并胸腺肥大AChR-Ab由B细胞在增生的胸腺中产生推测在某些特定的遗传个体中，病毒或非特异性因子感染胸腺导致“肌样细胞”表面的AChR构型发生变化，刺激机体免疫系统产生AChR-AbMG是AChR-Ab介导的自身免疫性疾病第十一页，共三十八页，编辑于2023年，星期日

肌细胞本身变化不明显。慢性病变可见肌萎缩。突出病理改变：电镜下可见突触后膜皱摺变少，突触后膜平坦，突触间隙加宽。重症肌无力-病理第十二页，共三十八页，编辑于2023年，星期日AChRAbAChAChR正常MG病因&发病机制

第十三页，共三十八页，编辑于2023年，星期日临床表现

特征性表现

波动性肌无力病态疲劳晨轻暮重无力肌肉不按神经分布

第十四页，共三十八页，编辑于2023年，星期日1.首发症状眼外肌无力上睑下垂(ptosis)斜视&复视(diplopia)眼球运动受限瞳孔括约肌不受累临床表现

MG典型临床特点:肌无力呈斑片状分布第十五页，共三十八页，编辑于2023年，星期日皱纹减少,表情困难,闭眼&示齿无力连续咀嚼困难,进食经常中断颈肌受损时抬头困难2.临床特征>90%的病例眼外肌麻痹面肌受累咀嚼肌受累延髓肌受累颈肌受累饮水呛,吞咽困难,声音嘶哑&鼻音临床表现

第十六页，共三十八页，编辑于2023年，星期日肢体无力,上肢重于下肢,近端重于远端呼吸肌、膈肌受累,出现咳嗽无力、呼吸困难偶心肌受累可突然死亡呼吸肌麻痹&继发吸入性肺炎可导致死亡严重时出现平滑肌&膀胱括约肌一般不受累临床表现

第十七页，共三十八页，编辑于2023年，星期日奎宁,奎尼丁,普鲁卡因酰胺,青霉胺,心得安,苯妥英,锂盐,四环素&氨基糖甙类抗生素可加重症状感染\妊娠\月经前常,精神创伤,过度疲劳避免使用的药物病情加重原因&诱因临床表现

第十八页，共三十八页，编辑于2023年，星期日临床表现三个特征性症状体检：感觉正常、反射保留、轻度肌萎缩或不明显肌无力的波动性晨轻暮重、休息后减轻活动后加重无力肌肉的分布特征对抗胆碱酯酶药物反应良好眼外肌（40％首先受累，90％最终受累）、面肌和口咽肌（80％）、躯干和肢体受累时近端重于远端突触前膜钙离子内流囊泡释放Ach弥散到突触后膜产生终板电位（EPP）AP通过横管系统扩散肌肉收缩反复运动Ach量子数目（囊泡）耗竭EPP障碍第十九页，共三十八页，编辑于2023年，星期日重症肌无力-亚型

依据发病年龄、性别、伴发胸腺瘤、AChR-Ab阳性、HLA相关及治疗反应：具有HLA-A1、A8、B8、B12、DW3：女性，20～30岁，胸腺增生，AChR-Ab(+)，胸腺摘除效果好。具有HLA-A2、A3：男性，40～50岁，胸腺瘤，AChR-Ab(+)，皮质类固醇激素治疗。第二十页，共三十八页，编辑于2023年，星期日临床分型Osserman分型I型眼肌型15-20%仅眼肌受累IIA型轻度全身型30%进展缓慢、无危象，对药物敏感IIB型中度全身型25%严重骨骼肌和延髓肌受累，无危象，对药物欠敏感III型重症急进型15%症状严重，快速进展，伴有危象，药物反应差，死亡率高，胸腺瘤高发IV型迟发重症型10%症状同III型，但进展2年以上，可由I型发展到II型第二十一页，共三十八页，编辑于2023年，星期日重症肌无力-

其他分型新生儿型：48h内出现症状，持续d～w。先天性MG：少见、症状重、有家族史。药源性：见于青霉胺治疗后，停药消失。第二十二页，共三十八页，编辑于2023年，星期日辅助检查X线和CT发现胸腺瘤血清AChR-Ab滴度增高电生理检查：NMJ传递障碍RNS：低频刺激衰减>15％单纤：颤抖（jitter）增宽或阻滞AChR-AbNMJ传递障碍囊泡耗竭RNS低频刺激阳性临床症状波动性第二十三页，共三十八页，编辑于2023年，星期日RNS单纤EMG正常MG第二十四页，共三十八页，编辑于2023年，星期日重症肌无力-

诊断疲劳试验（Jolly试验）AChR抗体滴度测定---特征性意义抗胆碱酯酶药物试验：腾喜龙（tensilon）试验、新斯的明（neostigmine）试验神经重复频率刺激---停用新斯的明24h后进行，动作电位衰减10%以上为阳性CT、MRI

发现胸腺瘤第二十五页，共三十八页，编辑于2023年，星期日疲劳实验第二十六页，共三十八页，编辑于2023年，星期日腾喜龙10mg静脉注射1min之后所见第二十七页，共三十八页，编辑于2023年，星期日重症肌无力-

鉴别诊断Lambert-Eaton综合征肉毒杆菌中毒、有机磷中毒或蛇咬伤伴有口咽、肢体无力的其他疾病：进行性肌营养不良、ALS、神经症或甲亢、其他原因引起的眼肌麻痹、眼睑痉挛等。第二十八页，共三十八页，编辑于2023年，星期日Lamber-Eaton与MG的鉴别Lambert-EatonMG性别男性患者居多女性患者居多伴发疾病2/3伴发癌症,尤以肺癌常见其他自身免疫疾病患肌分布下肢症状重,颅神经支配肌受累轻或无多有眼外肌,颅神经支配肌受累,有复视,构音障碍疲劳试验休息后肌力减退,短暂用力后增强,持续收缩后又呈病态疲劳休息后症状减轻药物试验可阳性阳性电刺激试验低频使动作电位下降,高频使动作电位升高低频和高频均使动作电位降低10%以上第二十九页，共三十八页，编辑于2023年，星期日能导致双侧肢体瘫痪的神经科常见疾病重症肌无力周期性麻痹急性脊髓炎格林-巴利综合征脑干病变第三十页，共三十八页，编辑于2023年，星期日重症肌无力-

治疗药物治疗抗胆碱酯酶药物:溴化新斯的明、吡啶斯的明（mestinon）、美斯的明（mytelase）激素：中至重度，特别>40岁，用于术前、术后、及与抗胆碱酯酶药合用。大剂量递减隔日疗法，小剂量递增隔日疗法，大剂量冲击疗法。免疫抑制剂忌用对神经-肌肉传递阻滞的药物第三十一页，共三十八页，编辑于2023年，星期日重症肌无力-

治疗胸腺摘除：对胸腺增生效果好。放射治疗：不适宜作手术摘除者，钴60放疗。血浆置换法：用于危象处理。免疫球蛋白：0.4/kg.d，用于各种危象。第三十二页，共三十八页，编辑于2023年，星期日MG危象---概念急骤发生的延髓肌和呼吸肌严重无力，不能维持正常换气功能——危象可由肺部感染或手术诱发第三十三页，共三十八页，编辑于2023年，星期日MG危象肌无力危象（myastheniccrisis）：为最常见的危象，由于胆碱能不足引发的危象。胆碱能危象（cholinergiccrisis）：毒蕈碱样反应，由于胆碱能过剩引发的危象。

反拗危象（brittiecrisis）：对抗胆碱酯酶药物无效，由于抗胆碱药失敏引发的危象第三十四页，共三十八页，编辑于2023年，星期日危象鉴别肌无力危象胆碱能危象反拗性危象发生率多少少诱因感染、分娩、氨基甙、解热消炎药等抗胆碱能药过量不明出汗少多不定流涎无多不定腹痛无明显无肉跳无明显无瞳孔大小正常ChEI反应改善加重无反应阿托品无效/加重改善无效第三十五页，共三十八页，编辑于2023年，星期日危象的抢救1.吸氧、调节抗AchE的剂量和方法2.去除诱因：

①尽快控制感染（支原体感染、霉菌感染等）；

②停用诱发加重的药物（如洁霉素）；

③减少激素剂量。3.γ球蛋白：蓉生静丙0.2-0.4/Kg/d静注，连用5天4.血浆交换：每次2000ml，qod，3-4次5.换血疗法：放血300-400ml，输血300-400ml，或换血浆疗法通过以上5项措施，力争免作气管插管或气管切开第三十六页，共三十八页，编辑于2023年，星期日危象的抢救6.气管插管、气管切开、使用人工呼吸器

指征：

①严重的呼吸困难；