医学专题-第十章-抗高血压药及利尿药

第十章抗高血压药和利尿药第一页，共一百零三页。编辑课件

高血压指动脉血压升高超过(chāoguò)正常值的心血管疾病成人正常血压范围

收缩压/舒张压=140mmHg/90mmHg高血压的诊断标准第二页，共一百零三页。编辑课件高血压是脑卒中，心力衰竭，肾衰竭的主要危险因素，与冠心病和糖尿病关系密切。

90%以上的高血压病因不明，为原发性高血压。部分病人的高血压是肾脏(shènzàng)或内分泌疾病的症状之一，为症状性高血压。原发性高血压可以通过应用抗高血压药物控制血压，延长高血压病患者的寿命。第三页，共一百零三页。编辑课件血压的高低(gāodī)：取决于循环血量，外周血管阻力和心排出量。调节：主要通过交感神经和肾素血管紧张素-醛固酮系统进行调节。抗高血压药物按机理分为（1）作用于交感神经系统的药物（2）血管扩张药（3）作用于肾素血管紧张素的药物（4）钙离子通道拮抗剂。利尿药在临床上也用于高血压的治疗。第四页，共一百零三页。编辑课件第一节抗高血压药第五页，共一百零三页。编辑课件交感神经(jiāogǎn-shénjīng)药物主要包括(bāokuò):(1)中枢神经系统药物;(2)神经节阻断药物;(3)β-肾上腺素受体拮抗剂;(4)α-肾上腺素受体拮抗剂;(5)混合α/β肾上腺素受体拮抗剂;(6)肾上腺素能神经元阻滞剂。第六页，共一百零三页。编辑课件作用于中枢神经系统(xìtǒng)的药物特点：具有高度脂溶性，可通过血脑屏障，产生中等(zhōngděng)强度的降压作用。代表药物：甲基多巴和盐酸可乐定第七页，共一百零三页。编辑课件盐酸可乐定及其类似物作用机制：选择性的激动位于延髓孤束核次级神经元突触后膜的α2-受体和位于延髓腹外侧网状结构的I1-咪唑啉受体，使外周交感神经活性降低，导致(dǎozhì)血压下降。第八页，共一百零三页。编辑课件作用于神经末梢(shénjīnɡmòshāo)的药物1918年报道，印度用萝芙木植物治疗毒蛇咬伤，且作为镇静、镇痛药物。研究表明：有效成分为利舍平，地舍平和美索舍平。降压机理：干扰交感神经末梢，使其递质耗尽，使肾上腺素能传递受阻，降低交感神经紧张，引起(yǐnqǐ)血管舒张，降压第九页，共一百零三页。编辑课件利舍平（利血平）第十页，共一百零三页。编辑课件利舍平本品C-15,C-20上的氢和C-17上的甲氧基为α-构型。C-16,C-18为β构型(由利舍平酸成内酯不发生转向确定）。本品在光和热的影响(yǐngxiǎng)下，3β-H能发生差向异构化，生成无效的3-异利舍平。在光和氧的作用下发生氧化，引起利舍平分解。应避光保存。水溶液比较稳定，最稳定的pH为3.0.在酸，碱催化下水溶液发生水解，碱性水解断裂两个酯基，生成利舍平酸，利舍平酸也有活性。第十一页，共一百零三页。编辑课件构效关系(guānxì)（1）16位，18位的酯基，17位的甲氧基对于其抗高血压活性至关重要，将酯键水解或脱甲基，活性减弱或消失；（2）C,D环芳构化，活性消失。将11或17位甲氧基除去仍保持活性。第十二页，共一百零三页。编辑课件神经节阻断(zǔduàn)药作用：主要是与乙酰胆碱竞争受体，切断神经冲动的传导，引起血管舒张，血压下降(xiàjiàng)。药物结构特点：具有位阻的胺类或季铵类化合物代表药物：美卡拉明，潘必啶第十三页，共一百零三页。编辑课件作用强而可靠，没有选择性，故副作用多。季胺类药物口服给药吸收效果差，一般(yībān)注射用药。作用发生快而强，一般用于高血压危象。有新药代替，一般高血压不用第十四页，共一百零三页。编辑课件

血管扩张药血管扩张药为不通过调节血压的交感神经和体液系统而直接松弛血管平滑肌的药物降压作用强，不抑制交感神经，对体位性低血压作用不明显按机理分为(fēnwéi)两类：钾通道调节剂和NO供体药物

第十五页，共一百零三页。编辑课件钾通道(tōngdào)调节剂钾通道调节剂：苯并肽嗪类衍生物，米诺地尔，吡那地尔苯并肽嗪类衍生物的代表：肼屈嗪。具有中等(zhōngděng)强度的降压作用第十六页，共一百零三页。编辑课件

米诺地尔（长压定）

Minoxidil

6-(1-哌啶基)-2，4-嘧啶(mìdìnɡ)二胺，3-氧化物

第十七页，共一百零三页。编辑课件本身无药理活性，胃肠道吸收后，在肝脏中经磺基转移酶代谢生成(shēnɡchénɡ)活性代谢物米诺地尔硫酸酯，使血管平滑肌细胞上的ATP敏感性钾通道开放，发挥降压作用。米诺地尔口服吸收后30min内起效。2-8h其作用达最大，持续时间为2-5d。副作用之一为多毛症，作为治疗男性脱发外用药。第十八页，共一百零三页。编辑课件临床(línchuánɡ)用途

用于中、重度高血压的治疗(zhìliáo)局部给药用于男性斑秃改善第十九页，共一百零三页。编辑课件NO供体药物(yàowù)代表药物：硝普钠（亚硝酸铁氰化钠）作用机理为：在体内被代谢为NO，激活血管平滑肌细胞及血小板的鸟苷酸环化酶，使cGMP（环磷酸腺苷）的形成增加，导致(dǎozhì)血管扩张用于治疗高血压危象和难治性心力衰竭。硝普钠光照易分解，静脉注射时需避光，长期或大剂量使用时可引起氰化物中毒和甲状腺功能低下的症状。第二十页，共一百零三页。编辑课件血管(xuèguǎn)紧张素转化酶抑制剂和血管(xuèguǎn)紧张素Ⅱ受体拮抗剂三方面(fāngmiàn)内容：肾素-血管紧张素-醛固酮系统ACE（血管紧张素I转化酶）抑制剂血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂第二十一页，共一百零三页。编辑课件

肾素-血管(xuèguǎn)紧张素-醛固酮系统

是一种复杂的调节血流量、电解质平衡以及动脉血压所必须的高效(ɡāoxiào)系统。系统两个主要部分：肾素和血管紧张素转移酶。第二十二页，共一百零三页。编辑课件第二十三页，共一百零三页。编辑课件

血管紧张(jǐnzhāng)素原是一种α2球蛋白，分子量为58000至61000.包含452个氨基酸，存在于血浆，在肝脏中不断合成、分泌。肾素是一种天冬酰胺蛋白酶，它能催化血管紧张素原，使其Leu10-Val11肽键断裂，转化为血管紧张素Ⅰ（非活性10肽）。血管紧张素Ⅰ在血管紧张素Ⅰ酶（ACE)的作用下，使其Phe8-His9肽键断裂，生成血管紧张素Ⅱ(活性8肽），最后在氨肽酶作用下转化为能使醛固酮分泌的血管紧张素Ⅲ并灭活。血管紧张素Ⅱ是一种作用极强的肽类血管收缩剂，在高血压病中产生重要作用。第二十四页，共一百零三页。编辑课件血管(xuèguǎn)紧张素转化酶抑制剂共分为(fēnwéi)3类1.含巯基的ACE抑制剂卡托普利2.二羧基的ACE抑制剂马来酸依那普利3.含有膦酰基的ACE抑制剂福辛普利第二十五页，共一百零三页。编辑课件含巯基的ACE抑制剂1965年，从巴西(bāxī)蛇毒中分离出了替普罗肽，对ACE具有较大的抑制作用，可降低继发性高血压。缺点;本身为九肽结构，口服活性差，无良好临床价值。用途：作为抗高血压药物的先导物第二十六页，共一百零三页。编辑课件ACE与底物(dǐwù)作用的研究发现了一种底物(dǐwù)（D-2-苯基琥珀酸），能抑制羧肽酶A，而羧肽酶A与ACE性质类似第二十七页，共一百零三页。编辑课件结果表明：1.带负电荷的氨基酸底物的羧基接到了酶的带正电荷的Arg-145的氨基上。2.酶的疏水“口袋”与底物的芳香基或非极性残基进行了特异性的结合3.锌离子位于不稳定的肽键附近(fùjìn)，使带负电的四面体中间态保持稳定仿照合成抑制羧肽酶A结构的底物，创制新药-卡托普利第二十八页，共一百零三页。编辑课件卡托普利

Captopril巯甲丙脯酸开博通第二十九页，共一百零三页。编辑课件结构(jiégòu)和命名1-[(2S)-2-甲基-（3-巯基--1-氧代丙基）]-L-脯氨酸(2S)-1-[(2S)-3-mercapto-2-methylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylicacid第三十页，共一百零三页。编辑课件结构(jiégòu)特点二肽结构(jiégòu)两个手性碳(S，S)第三十一页，共一百零三页。编辑课件卡托普利结构中有两个手性中心Ｓ，Ｓ构型。具有酸性PKa13.7，巯基弱酸性PKa29.8巯基的存在使卡托普利易于(yìyú)被氧化，发生而聚反应形成二硫键代谢：40℅-50℅药物以原形排泄，剩下的以二巯聚合体或卡托普利-半胱氨酸二硫化物形式排泄。第三十二页，共一百零三页。编辑课件卡托普利与ACE相互作用图示酰胺的羰基则可和受体形成氢键羧基阳离子结合酶吡咯环与S2′结合2-甲基丙酰基与S1′结合。巯基与Zn2+结合第三十三页，共一百零三页。编辑课件临床(línchuánɡ)应用

适用于各型高血压

——同时扩张小动脉和小静脉——可减轻心脏负荷、改善心功能尤适合于并发(bìngfā)心肌梗塞和肾病综合症的患者第三十四页，共一百零三页。编辑课件不良反应皮疹味觉丧失(sàngshī)

—与结构中含巯基有关

蛋白尿第三十五页，共一百零三页。编辑课件第三十六页，共一百零三页。编辑课件依那普利

赖诺普利

福辛普利

普利类药物第三十七页，共一百零三页。编辑课件第三十八页，共一百零三页。编辑课件二羧基(suōjī)的ACE抑制剂马来酸依那普利NHNHOOOHOO第三十九页，共一百零三页。编辑课件依那普利苯丁酯脯氨酸NHNHOOOHOO改善吸收可进入中枢体内水解

——游离出羧基(suōjī)可选择性地与活性中心的结合很强的ACE抑制剂第四十页，共一百零三页。编辑课件巯基换成羧基增加氨基引入第二个羧基后，影响口服吸收成单乙酯，为前药结构(jiégòu)衍化第四十一页，共一百零三页。编辑课件依那普利水溶液在PH3时最为稳定，水溶液可水解(shuǐjiě)为依那普利拉和吡嗪双酮衍生物依那普利是依那普利拉的乙酯，依那普利拉为长效的血管紧张素转化酶抑制剂，依那普利为其前体药物。经口服给药，依那普利水解代谢活化为依那普利拉。第四十二页，共一百零三页。编辑课件赖诺普利用赖氨酸取代L-丙氨酸无须酯化羧基活性很强口服吸收性好服用后24hr有效，不与血浆蛋白结合不经肝脏代谢，以原形(yuánxíng)经肾脏排泄第四十三页，共一百零三页。编辑课件含有(hányǒu)膦酰基的ACE抑制剂

福辛普利含磷酰结构以磷酰基与ACE酶的Zn++结合(jiéhé)

在体内可经肝或肾双通道代谢而排泄如肝功能不佳，在肾代谢如肾功能损伤，则在肝代谢无蓄积毒性

第四十四页，共一百零三页。编辑课件血管(xuèguǎn)紧张素II受体拮抗剂直接作用于血管(xuèguǎn)紧张素II受体天-精-缬-酪-异-组-脯-苯第四十五页，共一百零三页。编辑课件血管(xuèguǎn)紧张素Ⅱ最强的升压活性物质强烈(qiánɡliè)的收缩外周小动脉的作用促进肾上腺皮质激素合成和分泌醛固酮进一步重吸收钠离子和水增加了血容量第四十六页，共一百零三页。编辑课件药物发现(fāxiàn)(计算机模拟)第四十七页，共一百零三页。编辑课件计算机模拟设计了1-苄基咪唑-5-乙酸(yǐsuān)衍生物——在体外能拮抗血管紧张素II的受体——有较好的选择性——但作用很弱药物(yàowù)设计第四十八页，共一百零三页。编辑课件药物(yàowù)结构改造找到可以(kěyǐ)口服，高活性的氯沙坦第四十九页，共一百零三页。编辑课件血管(xuèguǎn)紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦

第五十页，共一百零三页。编辑课件结构(jiégòu)与化学名2-丁基-4-氯-1-[[2′-（1H-四唑-5-基）[1，1′-联苯-4-基]甲基]-1H-咪唑(mīzuò)-5-甲醇4NNNNNNOHCl25141'2'5H第五十一页，共一百零三页。编辑课件本品能特异性的拮抗血管紧张素Ⅱ受体AT1，阻断循环和局部组织中血管紧张素Ⅱ所致的动脉血管收缩，交感神经兴奋和压力感受其敏感性增加等效应，强力持久的降低血压使收缩和舒张压均下降(xiàjiàng)在胃肠道迅速吸收，生物利用度35％.第五十二页，共一百零三页。编辑课件

本品对血管紧张素II受体有较高的亲和力和选择性对肾上腺受体、阿片(āpiàn)受体、M胆碱受体、多巴胺受体、5-HT受体等无作用代谢物也有抗高血压活性

作用(zuòyòng)特点第五十三页，共一百零三页。编辑课件临床(línchuánɡ)用途

特异性的降血压药强力(qiánɡlì)而持久地降低血压使收缩压和舒张压均降低长效药物为一日一次给药第五十四页，共一百零三页。编辑课件氯沙坦的合成(héchéng)第五十五页，共一百零三页。编辑课件厄贝沙坦缬沙坦

沙坦类药物第五十六页，共一百零三页。编辑课件构效关系(guānxì)第五十七页，共一百零三页。编辑课件第五十八页，共一百零三页。编辑课件钙离子(lízǐ)拮抗剂作用机理：Ｃa2﹢是兴奋-收缩偶联作用的关键元素，兴奋-收缩偶联作用发生在心血管系统内，Ｃa2﹢扮演了细胞信使的角色，能够联结细胞内外的兴奋效应。细胞内Ｃa2﹢浓度的增加将导致Ｃa2﹢与调节蛋白结合，也就是位于心肌和骨骼肌的心肌钙结合蛋白或者与位于血管平滑肌的钙调素结合。最初结合使位于肌动蛋白分子上的肌球蛋白结合位点显露出来，肌动蛋白和肌球蛋白之间的相互作用引起肌肉收缩。一旦细胞内Ｃa2﹢浓度下降，这些过程将朝相反方向发展，Ｃa2﹢从结合位点脱离，肌球蛋白的结合位点被隐蔽，肌动蛋白和肌球蛋白不再相互作用，肌肉收缩停止。依据(yījù)Ｃa2﹢通道的激活方式，Ｃa2﹢通道分为电压依赖性和受体操纵性。第五十九页，共一百零三页。编辑课件离子通道跨膜的生物大分子作用类似于活化(huóhuà)酶、具有离子泵的作用，产生和传导电信号

参与调节人体多种生理功能第六十页，共一百零三页。编辑课件第六十一页，共一百零三页。编辑课件离子通道的类型(lèixíng)钾离子通道钠离子通道(tōngdào)氯离子通道钙离子通道+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+__+Na+,

K+-ATPaseATPNa+KCa++Cl-NaK+K+细胞膜第六十二页，共一百零三页。编辑课件离子通道作用(zuòyòng)示意图第六十三页，共一百零三页。编辑课件离子通道的作用(zuòyòng)作用于心肌和血管平滑肌细胞以电活动形式表现兴奋性的发生和传播(chuánbō)

离子通道异常导致疾病尤其是心血管疾病的产生

药物尤其是心血管药物设计的靶点第六十四页，共一百零三页。编辑课件离子通道的研究(yánjiū)现状钙通道药物研究得最成熟作用(zuòyòng)于钙离子通道的物质

——较多的化合物、金属离子、动植物毒素等第六十五页，共一百零三页。编辑课件

钙通道阻滞剂选择性地阻滞Ca2+经钙离子通道进入细胞内减少(jiǎnshǎo)细胞内Ca2+浓度也被称为钙离子拮抗剂+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+__+Na+,

K+-ATPaseATPNa+KCa++Cl-NaK+K+细胞膜第六十六页，共一百零三页。编辑课件以化学结构(jiégòu)分类：1，4-二氢吡啶类硝苯地平苯基烷基胺类维拉帕米苯并噻嗪类地尔硫卓二氨基丙醇醚类钙离子(lízǐ)拮抗剂的分类第六十七页，共一百零三页。编辑课件1，4-二氢吡啶类二氢吡啶类为特异性高，作用强，具有很强的扩血管作用钙离子阻滞剂的特点，更高的血管选择性针对特定部位的血管系统（如冠状血管、脑血管）减少迅速(xùnsù)降压和交感激活的副作用改善并增加抗动脉粥样硬化作用第六十八页，共一百零三页。编辑课件硝苯地平

Nifedipine

心痛定第六十九页，共一百零三页。编辑课件结构(jiégòu)与化学名1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-吡啶(bǐdìng)-3，5-二羧酸二甲酯1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）-pyridin-3，5-dicarboxylicaciddimethylester第七十页，共一百零三页。编辑课件立体(lìtǐ)结构第七十一页，共一百零三页。编辑课件硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别生成两种降解氧化产物其结构含有一个对称二氢吡啶衍生物部分本品的生物利用度近100%，其吸收不受食物影响，血药浓度稳定。主要在肝脏代谢为氧化的吡啶衍生物，代谢物无药理活性。本品的1，4-二氢吡啶环上所连接的两羧酸酯结构不同，临床(línchuánɡ)上用其外消旋体。第七十二页，共一百零三页。编辑课件作用(zuòyòng)特点特异性高副作用小

——适合长期用药

有很强的扩血管作用在整体条件(tiáojiàn)下不抑制心脏

——适用于冠脉痉挛，高血压，心肌梗塞等

可与β-受体阻滞剂、强心甙合用第七十三页，共一百零三页。编辑课件临床(línchuánɡ)用途预防和治疗冠心病型心绞痛适用(shìyòng)于原发性高血压

——对高血压急症和重度高血压疗效较好对顽固性心力衰竭也有良好的疗效第七十四页，共一百零三页。编辑课件地平类药物尼莫地平尼卡地平(dìpínɡ)尼索地平(dìpínɡ)氨氯地平第七十五页，共一百零三页。编辑课件氨氯地平第七十六页，共一百零三页。编辑课件药用形式(xíngshì)：马来酸盐，甲（苯)磺酸盐结构特点：C4位为手性碳，左旋体为优选体特点：起效慢，作用时间长，生物利用度100%代谢：在肝脏氧化为吡啶衍生物用途：治疗高血压和缺血性心脏病第七十七页，共一百零三页。编辑课件氨氯地平合成(héchéng)路线第七十八页，共一百零三页。编辑课件对氨氯地平的评价(píngjià)口服吸收好生物利用度高不受食物影响药效(yàoxiào)持续时间长不良反应轻微耐受性较好第七十九页，共一百零三页。编辑课件结构(jiégòu)通式第八十页，共一百零三页。编辑课件构效关系(guānxì)1，4－二氢吡啶环是必需的

——改为吡啶环则活性消失——环上氮带氢原子活性最佳2，6－二位(èrwèi)取代基大多数为低级烷烃3，5－二位取代基为甲酸酯基

——如换为乙酸酯基则活性降低C4为手性时，有立体选择作用

——S-异构体的活性大于R-异构体4-位苯环上取代基应为吸电基团

——位于邻、间位为宜第八十一页，共一百零三页。编辑课件(2S-顺式)-3-乙酰氧基-5-[2-(二甲氨基(ānjī))乙基]-2,3-二氢-2-(4-甲氧苯基)-1,5-苯并硫氮杂-4(5H)-酮(2S-cis)-3-Acetyloxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one

盐酸(yánsuān)地尔硫卓

Diltiazem芳烷基(wánjī)胺类第八十二页，共一百零三页。编辑课件苯硫氮卓类结构中有两个手性碳原子，具有四个立体异构体，即反式d-和l-异构体，以及顺式d-和l-异构体，活性大小顺序为顺式d->顺式dl->顺式l->反式dl-体,临床仅用d-cis异构体。口服吸收(xīshōu)迅速完全，但有较高的首过效应，导致生物利用度下降。本品也是一个高选择性的钙离子拮抗剂，具有扩张血管作用，特别是对大的冠状动脉和侧支循环均有较强扩张作用，临床常用于治疗包括变异型心绞痛在内的各种缺血性心脏病第八十三页，共一百零三页。编辑课件维拉帕米盐酸盐

Verapamilhydrochloride

异博定

第八十四页，共一百零三页。编辑课件具有手性中心、光学异构体化学(huàxué)稳定性好，在加热、光化学(huàxué)降解条件、酸碱水溶液中均能保持不变，口服后经肝脏代谢，生物利用度为20%第八十五页，共一百零三页。编辑课件非选择性钙离子(lízǐ)拮抗剂1.氟桂利嗪2.苄普地尔苄普地尔是一个(yīɡè)碱性药物，其氮杂戊环的pKa值大约为10，在生理值下，氮杂戊环基本上被离子化。苄普地尔本身具有高脂溶性。在非离子化的状态下，它的理论pKa值为5.8，而在生理值下，它的实测pKa值为2.0苄普地尔能治疗慢性稳定性心绞痛。第八十六页，共一百零三页。编辑课件第八十七页，共一百零三页。编辑课件第二节利尿药大多数利尿药会影响原尿的重吸收，也会影响K*，Na*，Cl等各种电解质的浓度和组成(zǔchénɡ)比例。通过促进水和盐排泄而减低血容量以降低血压的药物一般和其它抗高血压药物联合使用第八十八页，共一百零三页。编辑课件大多数利尿药会影响原尿的重吸收，也会影响K+,Na+,Cl-等各种电解质的浓度和组成比例。在临床上利尿药常作为抗高血压药物。这是因为它们具有如下作用来影响血压的下降。1排钠利水，降低血容量；2原发性高血压患者的肾上腺B2受体密度增加，可达到正常人的2倍，长期服用利尿药后，可使B2受体密度下降40%，从而使交感神经冲动所产生的血管(xuèguǎn)收缩作用的敏感性下降;3利尿药间接使细胞内Na+降低，阻止了高血压患者的钠钙交换倒流，也调节了血压

第八十九页，共一百零三页。编辑课件利尿药分类(fēnlèi)钠钾氯协转运抑制药碳酸酐酶抑制剂钠氯协转运抑制药阻断肾小管上皮Na+通道(tōngdào)药物盐皮质激素受体阻断药第九十页，共一百零三页。编辑课件碳酸酐酶抑制剂催化二氧化碳和水生成碳酸的一种酶，碳酸可解离为H+和HCO3，而H+在肾小管腔中可与Na+交换，使Na+被吸收。碳酸酐酶被抑制(yìzhì)时，可使H2CO3形成减少，造成肾小管内可与Na+交换的H+减少，管腔中Na+，HCO3重吸收减少。结果使Na+排出量增加而产生利尿作用第九十一页，共一百零三页。编辑课件乙酰唑胺乙酰唑胺的磺酰胺基的氢离子能解离，故乙酰唑胺呈现弱酸性pKa7.2可形成钠盐并能与重金属盐形成沉淀乙酰唑胺可口服使用药效(yàoxiào)维持时间长达8-12小时第九十二页，共一百零三页。编辑课件钠-氯协转运(zhuǎnyùn)抑制剂本类药物分子中多含有噻嗪核，因此又被称为噻嗪类利尿药通过抑制髓襻上升支粗短皮质(pízhì)部和远曲小管Na-Cl协转运使原尿Na重吸收减少而发挥利尿作用第九十三页，共一百零三页。编辑课件氢氯噻嗪因氢氯噻嗪中磺酰基的吸电子效应，氢氯噻嗪具有(jùyǒu)