学时6肾功能心功能检查

36学时6肾功能心功能检查当前第1页\共有80页\编于星期三\22点一、概述肾脏功能：①产生尿液，排泄体内代谢产物②内分泌---肾素、EPO、羟化VitD等肾脏功能特点：①强大的储备力②个体差异当前第2页\共有80页\编于星期三\22点肾病常用实验室检查尿液检查肾活检病理检查肾功能检查

(1)肾小球滤过功能

(2)肾小管功能当前第3页\共有80页\编于星期三\22点当前第4页\共有80页\编于星期三\22点肾单位结构示意图肾单位是肾脏结构和功能的基本单位，与集合管共同完成泌尿功能每侧肾脏约100万个肾单位肾单位组成：肾小体（肾小球和肾小囊）和肾小管（近曲小管、髓袢细段、远曲小管）肾单位汇集于集合管，再汇入乳头管，开口于肾盂当前第5页\共有80页\编于星期三\22点肾小球滤过膜示意图滤过膜的三层结构：内层为毛细血管的内皮细胞层、中间为非细胞性的基膜、外层是肾小囊上皮细胞两个滤过屏障：

孔径屏障（物质分子量＜1.5万自由通过，＞7万不能滤过；

电荷屏障（膜表面有带负点的唾液酸，带负电荷物质不易通过滤过屏障中起主要作用的是孔径屏障滤过面积和通透性由其结构决定，受肾小球系膜的调节当前第6页\共有80页\编于星期三\22点滤过屏障模式图和电镜像当前第7页\共有80页\编于星期三\22点当前第8页\共有80页\编于星期三\22点二、肾小球功能检测肾小球滤过率（glomerularfiltrationrate,GFR）单位时间内(分钟)经肾小球滤出的血浆液体量评价滤过功能最重要的参数120-160ml/min或2当前第9页\共有80页\编于星期三\22点

肾血浆清除率（clearance）双肾于单位时间内(min)内，能将多少毫升血浆中所含的某物质全部加以清除(Cx)（ml/min或L/24h）清除率=GFR＝Cx＝Ux×V/Px某物质每分钟在尿中排出的总量某物质在血浆中的浓度当前第10页\共有80页\编于星期三\22点反映GFR的理想物质应满足：能自由通过肾小球滤过（分子量小，不与血浆蛋白结合）不被肾小管重吸收或排泌生成量衡定，为终末代谢物

当前第11页\共有80页\编于星期三\22点各种物质经肾排泄的方式试剂肾小球滤出肾小管吸收肾小管排泌评价菊粉全部不不GFR的理想试剂肌酐全部不很少基本代表GFR葡萄糖全部全部不肾小管最大吸收率测定对氨马尿酸、碘锐特20%不80%（肾小管周围的毛细血管）肾血流量测定试剂当前第12页\共有80页\编于星期三\22点肾小球滤过功能试验内生肌酐清除率（endogenouscreatinineclearance,Ccr)血尿素(Urea)、血肌酐(Creatinine,Cr)血半胱苷酸蛋白酶抑制蛋白C(CystatinC)血尿酸(Uricacid,UA)当前第13页\共有80页\编于星期三\22点原理:外源性肌酐：食物-肌酐（生成受食物影响）内生性肌酐：肌酸-磷酸肌酸-肌酐（生成稳定）肾小球滤过，不被肾小管重吸收，排泌量很少。肾单位时间内把若干毫升血浆中的内在肌酐全部清除出去，称为内生肌酐清除率Ccr1.内生肌酐清除率（Ccr)当前第14页\共有80页\编于星期三\22点标本留取方法：

低蛋白饮食、禁肉食、避免剧烈运动3天收集24h或4h尿（甲苯防腐），测定尿肌酐浓度（Ucr）和尿量(V)同时取2ml抗凝血测血肌酐（Scr）当前第15页\共有80页\编于星期三\22点计算Ccr(ml/min)=矫正Ccr=Ccr×标准体表面积(1.73m2)/受试者体表面积(A)尿肌酐浓度(umol/L)×每分钟尿量(ml/min)血浆肌酐浓度(umol/L)当前第16页\共有80页\编于星期三\22点Cockcroft公式

--不适用于老年、儿童、肥胖者男性：Ccr(ml/min)=[140-年龄(岁)]×体重(kg)]72×血肌酐浓度(mg/dl)[140-年龄(岁)]×体重(kg)]72×血肌酐浓度(mg/dl)[140-年龄(岁)]×体重(kg)]72×血肌酐浓度(mg/dl)女性：Ccr(ml/min)=[140-年龄(岁)]×体重(kg)]85×血肌酐浓度(mg/dl)当前第17页\共有80页\编于星期三\22点参考区间：80-120ml/min（成人）临床意义：判断肾小球损害的敏感指标评估肾功能损害程度（4个期）指导临床治疗（饮食控制、利尿剂选择、药物用量）当前第18页\共有80页\编于星期三\22点2血肌酐（Cr）和血尿素氮（BUN）原理：Cr同前；Urea为蛋白质代谢终产物，可全部从肾小球滤过，30-40%被肾小管重吸收正常值：血Cr：44-133umol/L（男性）70－106umol/L（女性）血Urea：1.78-7.14mmol/L(相当于BUN3.56－14.28mmol/L）

当前第19页\共有80页\编于星期三\22点当前第20页\共有80页\编于星期三\22点临床意义:器质性肾功能损害

BUN不能作为早期肾功能指标鉴别肾前性和肾实质性损害

BUN、Cr同时测更有意义

BUN↑↑、Cr正常或↑：肾前性因素

BUN↑、Cr↑：肾小球其他

BUN作为肾衰竭透析充分性指标当前第21页\共有80页\编于星期三\22点3血β2-微球蛋白(β2-MG)有核细胞产生，11.8kD，自由通过肾小球，在近端小管内几乎全部被重吸收分解参考范围：成人血清1～2mg/L在评估肾小球滤过功能上，血β2-MG升高比血肌酐更灵敏当前第22页\共有80页\编于星期三\22点原理：体内有核细胞产生的小分子蛋白，每日分泌量较恒定，能自由通过肾小球，几乎完全被肾小管摄取、分解，并不回到血液中，尿中仅微量排出。参考区间：0.6－2.5mg/L

血半胱苷酸蛋白酶抑制蛋白C（胱抑素C）测定

（CystatinC，cysC）当前第23页\共有80页\编于星期三\22点临床意义与Urea、Cr一样，血CysC升高，提示GFR降低优点:

分泌稳定，不受饮食、身高、体重影响；检测时不受血胆红素、血红蛋白和甘油三脂干扰；有取代传统检查，成为首选常规指标的趋势。当前第24页\共有80页\编于星期三\22点是指常规性或定量难以检出的一些尿蛋白。临床意义：(1)有助于肾小球病变的早期诊断；(2)可推测肾小球病变的严重性。尿微量清蛋白当前第25页\共有80页\编于星期三\22点尿酸(uricacid,UA)嘌呤的代谢产物，自由透过肾小球，90%经肾小管重吸收禁食嘌呤食物3天血清UA（酶法）

男性：150～416umol/L

女性：89～357umol/L同时测尿UA血尿酸测定当前第26页\共有80页\编于星期三\22点UA↑见于肾脏疾病痛风其他：白细胞、糖尿病、子痫、长期禁食等UA↓见于近端肾小管损伤，重吸收↓，大量从尿丢失严重的肝脏损伤当前第27页\共有80页\编于星期三\22点1.近端小管功能测定

(1)尿β2-微球蛋白测定

(2)α1-微球蛋白测定2.远端小管功能测定

(1)昼夜尿比密试验

(2)3h尿比密试验

(3)尿渗量测定三、肾小管功能检测当前第28页\共有80页\编于星期三\22点(1)尿β2-微球蛋白(β2-MG)原理：有核细胞产生，11.8kD，自由通过肾小球，在近端小管内几乎全部被重吸收，并在肾小管上皮细胞中分解破坏临床意义：尿β2-MG增多较敏感的反映近端肾小管重吸收功能受损只有血β2-MG＜5mg/L时，尿β2-MG升高才反映肾小管损伤当前第29页\共有80页\编于星期三\22点hepatocyte，lymphocyte产生游离型，自由通过肾小球，99％肾小管重吸收，分解。临床意义：1）尿α1MG↑：近端肾小管损害（逐渐取代β2M，首选指标）2）血α1MG↑：评估GFR，比血Cr敏感3）血α1MG↓：严重肝实质性损害(2)α1微球蛋白检测

(α1－microglobulin,α1MG)当前第30页\共有80页\编于星期三\22点N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶

(N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)原理：

NAG是溶酶体酶之一，肾皮质含量高于髓质，近曲小管细胞含量最丰富，受损伤时，NAG迅速释出血或尿NAG↑

各种原因导致的肾小管坏死肾移植后排斥反应的早期诊断（1～3d）糖尿病肾病、慢性间质性肾炎等当前第31页\共有80页\编于星期三\22点是存在于血液中的一种低分子量蛋白，可经肾小球滤过，在近曲小管几乎全部被重吸收。因此，正常人尿中RBP排量极少。临床意义：尿RBP排量与肾小管间质损害程度有明显相关，可作为监测病程、指导治疗和判断预后的一项灵敏的生化指标。视黄醇结合蛋白(RBP)当前第32页\共有80页\编于星期三\22点（1)昼夜尿比密试验（莫氏实验）原理：远端肾小管对原尿有稀释功能，集合管有浓缩功能，夜尿较昼尿量少，比密高方法：准备工作；晨8时至晚8时，每2h收集一次，共6次；晚8时至次日晨8时，收集到一起；测定尿量、比密2.远端小管功能测定当前第33页\共有80页\编于星期三\22点参考值：见教材临床意义：夜尿量↑，SG正常：浓缩功能受损早期夜尿量↑，SG无1次＞1.018：稀释浓缩功能严重受损SG固定在1.010～1.012：只有滤过，无浓缩功能尿量↓，SG↑（1.080）：GFR↓尿量↑↑，SG↓（1.006）：尿崩症干扰因素：尿中的蛋白、糖，温度，蒸发、出汗等当前第34页\共有80页\编于星期三\22点（2)3h尿比密试验方法：晨8时至次日晨8时，每3h收集1次尿液，共8次；测定尿量和比密临床意义：与昼夜尿比密相似当前第35页\共有80页\编于星期三\22点（2)尿渗量测定渗量：代表溶液中一种或多种溶质的总数量，与微粒的种类及性质无关尿渗量(urineosmol，Uosm)：系指尿内全部溶质的微粒总数尿比重和尿渗量的异同渗量(Osm/kgH2O)=测得溶液冰点下降度(℃)/1.86当前第36页\共有80页\编于星期三\22点方法：禁饮尿渗量、少尿时的一次性尿渗量临床意义：(1)反映稀释-浓缩功能Uosm↓Uosm/Posm↓：浓缩功能受损Uosm/Posm→1：浓缩功能→完全丧失Uosm/Posm<1：尿崩症(2)一次性尿渗量检测用于鉴别肾前性、肾性少尿肾前性少尿：Uosm较高肾小管坏死至少尿：Uosm较低当前第37页\共有80页\编于星期三\22点肾功能试验的选择和应用当前第38页\共有80页\编于星期三\22点肾小管性酸中毒的检测(自学)当前第39页\共有80页\编于星期三\22点心肌酶和心肌蛋白检测当前第40页\共有80页\编于星期三\22点概述急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction，AMI）当前第41页\共有80页\编于星期三\22点心脏疾病的诊断技术心电图超声心动心导管检查核素心血管造影电子计算机断层扫描（CT）血液生化检查：酶类与蛋白类心脏标志物影像学检查：价格昂贵不适合动态监测价格较便宜且适合动态监测当前第42页\共有80页\编于星期三\22点2000年对AMI诊断的标准

心肌肌钙蛋白升高随后缓慢降低或CK-MB快速升高后降低，并伴有如下症状之一可诊断为AMI。①缺血症状②ECG出现病理Q波③ECG呈缺血改变④冠状动脉检查有异常。当前第43页\共有80页\编于星期三\22点心脏标志物的测定心脏标志物酶类标志物蛋白质类标志物乳酸脱氢酶及同工酶（LDH)门冬氨酸氨基转移酶(AST）肌酸激酶及其同工酶（CK)肌红蛋白（Mb）肌酸激酶同工酶质量(CK-MBmass）心肌肌钙蛋白（cTn）(1)具有高度的心脏特异性；(2)心肌损伤后迅速增高，并持续较长时间(3)检测方法简便快速；(3)其应用价值已由临床所证实当前第44页\共有80页\编于星期三\22点心肌酶乳酸脱氢酶（LD）及其同工酶肌酸激酶（CK）及其同工酶心肌蛋白心肌肌钙蛋白T（cTnT）心肌肌钙蛋白I（cTnI）肌红蛋白（Mb）脂肪酸结合蛋白（FABP）当前第45页\共有80页\编于星期三\22点LD是由肌(muscle,M))型和心(heart,H)型两种分子结构、免疫性和催化活性不同的肽链亚单位组成的4聚体，分子量约134kD。LD至少有5种同工酶，按电泳条带距阳极的近远，依次命名为LD1～LD5

。

LD广泛存在于各种器官组织胞浆，按含量多少依次为肝、心、肾、骨骼肌、红细胞、脑等。

乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LD)及其同工酶当前第46页\共有80页\编于星期三\22点命名亚单位组成主要分布组织及细胞LD1

H4

心肌、红细胞、肾皮质、白细胞、肝LD2

H3M1白细胞、肾、红细胞、心肌、肝LD3H2M2白细胞、脾、肺、血小板、肝、淋巴组织等LD4H1M3肝、骨骼肌、白细胞、血小板LD5M4骨骼肌、肝、血小板当前第47页\共有80页\编于星期三\22点AMI患者血中LD：升高时间：8～12h

达到高峰时间：48～72h

恢复至正常时间：7～12dLD1主要分布于心肌，因此，心肌损伤时血中LD以LD1为主，并由此导致LD2的相对比例下降，出现LD1/LD2>1的比值反转。

其他LD升高的因素：非梗死所致的快速心律失常、急性心包炎、心衰、溶栓（导致溶血）当前第48页\共有80页\编于星期三\22点评价：不能满足AMI早期诊断需要。血中升高出现时间较迟，同工酶谱检测周期(turn-aroundtime)较长。特异性低。分布广泛，红细胞LD同工酶谱与心肌相似，溶血亦可表现为LD1/LD2>1比值反转。LD活性诊断AMI的特异性仅53%，LD1/LD2反转特异性亦仅85%～90%。不适宜用作再灌注标志。不提倡以LD及其同工酶作为心肌损伤标志。（标本采集时如有溶血，LD↑)当前第49页\共有80页\编于星期三\22点CK催化ATP和肌酸生成ADP和磷酸肌酸的可逆反应。CK主要存在于需大量耗能的器官组织胞浆中，红细胞中几无。胞浆中CK分子量约86kD，是由脑型(brain,B)和肌型(muscle,M)两种亚单位组成的二聚体，形成3种同工酶:CK-BB(CK1)、CK-MB(CK2)和CK-MM(CK3)。肌酸激酶(creatinekinase,CK)及其同工酶当前第50页\共有80页\编于星期三\22点

CK同工酶、CK-Mt、巨CK和同工酶亚型电泳区带示意图当前第51页\共有80页\编于星期三\22点心肌中CK含量仅次于骨骼肌和脑，但CK-MB的相对含量为所有组织中最高。因此，作为心肌损伤标志包括总CK及CK-MB测定。红细胞中无CK及CK-MB，不受溶血干扰当前第52页\共有80页\编于星期三\22点AMI患者血中CK-MB：升高时间：3～8h

达到高峰时间：9～30h

恢复至正常时间：48～72h

CK-MB是AMI早期诊断的较特异性指标当前第53页\共有80页\编于星期三\22点心肌炎、心绞痛：

CK、CK-MB也可↑，但不超过上限2倍骨骼性疾病、神经系统疾病：

CK↑,但CK-MB不↑

MCK-MM（骨骼肌和心肌）

CK-MB（心肌细胞胞浆）

BCK-BB（脑、前列腺等）当前第54页\共有80页\编于星期三\22点CK作为AMI标志物的优点：快速、经济、有效，能准确诊断急性心肌梗死，是当今应用最广的心肌损伤标志物其浓度和急性心肌梗死面积有一定的相关，可大致判断梗死范围能测定心肌再梗死能用于判断再灌注成功率（不能早期判断）当前第55页\共有80页\编于星期三\22点CK作为AMI标志物的缺失：特异性较差，特别难以和骨骼肌疾病、损伤鉴别在急性心肌梗死发作6h以前和36h以后敏感度较低，只有CK-MB可用于急性心肌梗死早期诊断对心肌微小损伤不敏感当前第56页\共有80页\编于星期三\22点

进展（了解)CK-MB蛋白质量（CK-MBmass)美国心脏病协会和欧洲心脏病协会推荐直接检测CK-MB分子的浓度不受酶活性的影响敏感性和特异性都大大高于CK-MB活性当前第57页\共有80页\编于星期三\22点CK-MBmass临床意义：

（1）较早发现AMI

（2）判断是否有再梗死（3）判断再灌注是否成功缺点：

（1）需排出骨骼肌损伤

（2）诊断窗较短，不能诊断AMI后期当前第58页\共有80页\编于星期三\22点心肌肌钙蛋白T和I亚单位心肌肌钙蛋白(cardiactroponin,cTn)为心肌细肌丝上结合Ca2+、触发兴奋-收缩耦联的调节蛋白。cTn由3种亚单位蛋白组成：Ca2+结合亚单位C(calcium-bindingcomponent,cTnC)，cTn抑制亚单位I(inhibitorycomponent,cTnI)与细肌丝原肌球蛋白联结的cTn亚单位T(tropomyosin-bindingcomponent,cTnT)。当前第59页\共有80页\编于星期三\22点(肌钙蛋白复合体)TroponinT(cTnT)TroponinC(cTnC)(肌纤蛋白)(cTnI)(原肌凝蛋白)肌钙蛋白复合物组成示意图当前第60页\共有80页\编于星期三\22点cTn在AMI发生后：

3～6h升高

10～24h达高峰

10～15d恢复正常水平当前第61页\共有80页\编于星期三\22点AMI后常用心肌标志物血浆动态变化示意图当前第62页\共有80页\编于星期三\22点心肌肌钙蛋白的优点：由于心肌中cTn的含量远多于CK，因而敏感度高于CK，不仅能检测出AMI病人，而且能检测微小损伤，如不稳定心绞痛、心肌炎检测特异性高于CK有较长的窗口期，cTnT长达7d，cTnI长达10d，有利于诊断迟到的AMI和不稳定性心绞痛双峰（冲洗小峰）的出现，易于判断再灌注成功与否cTn血中浓度和心肌损伤范围的较好的相关性，可用于判断病情轻重。胸痛发作6h后，血中cTn浓度正常可排除AMI当前第63页\共有80页\编于星期三\22点心肌肌钙蛋白的缺点：在损伤发生6h内，敏感度较低，对确定是否早期使用溶栓疗法价值较小由于窗口期长，诊断近期发生的再梗死效果较差当前第64页\共有80页\编于星期三\22点肌红蛋白(myoglobin,Mb)

Mb为存在于横纹肌(骨骼肌和心肌)胞浆中的一种氧转运蛋白，约占横纹肌细胞中蛋白的2%因Mb心肌中含量较丰富，存在于胞浆中，分子量较小，故心肌损伤早期即可大量漏出至血中Mb:17.8kD;CK-MB:84kD;LD:134kD当前第65页\共有80页\编于星期三\22点AMI患者血中Mb

升高时间：2h

达到高峰时间：6～9h

恢复至正常时间：24～36h

阴性预测值：100%，在胸痛发作2～12h内，如Mb阴性可排除急性心肌梗死其他血清Mb升高：过度体育锻炼、骨骼肌创伤、休克、严重肾衰、肌肉注射等当前第66页\共有80页\编于星期三\22点当前第67页\共有80页\编于星期三\22点当前第68页\共有80页\编于星期三\22点Mb的优点：在急性心肌梗死发作12h内诊断敏感性很高，有利于早期诊断，是至今出现最早的急性心肌梗死标志物能用于判断再灌注是否成功能用于判断再梗死在胸痛发作2～12h内，肌红蛋白阴性可排除心肌梗死诊断当前第69页\共有80页\编于星期三\22点Mb的缺点：特异性差，但如结合CAIII，可提高Mb诊断急性心肌梗死的特异性窗口期太短，回降到正常范围太快，峰值在12h，急性心肌梗死发作后16h后测定易见假阴性当前第70页\共有80页\编于星期三\22点研究中的心肌损伤标志物

心肌损伤标志研究的焦点是寻找敏感、特异的早期损伤标志物。脂肪酸结合蛋白(heartfattyacidbindingprotein,FABP)FABP分子量仅14～15kD，存在于胞浆，在细胞内脂肪代谢中起转运游离脂肪酸作用。心肌中FABP含量丰富(0.46mg/g湿心肌)，是骨骼肌、肝、肾等含量的l0倍以上。

当前第71页\共有80页\编于星期三\22点AMI发生后0.5～1.