葛根芩连处方概况综述

葛根芩连处方概况综述09中药专2钟海城0906601223【处方来源】葛根苓连汤，出自于《伤寒杂病论》，原文为太阳病，桂枝证，医反下之，利遂不止，脉促者，表未解也，喘而汗出者，葛根黄苓黄连汤主之。【处方与分析】葛根200g药物解表退热，治下利，为君药黄苓75g药物清热燥湿，厚肠止利，为臣药黄连75g药物清热燥湿，厚肠止利，为臣药炙甘草50g药物甘缓和中，调和诸药，为佐药蔗糖粉适量辅料赋形、矫味及黏合的作用【功能与主治】解肌，清热，止泻。用于泄泻腹痛，便黄而粘，肛门灼热。【用法用量】开水冲服，一次1袋，小儿一次半袋，一日3次；或者遵医嘱。【贮藏条件】密封。【规格】 6g/袋【方解】本方证是因伤寒表证未解，邪陷阳明所致。此时表证未解，里热已炽，故见身热口渴、胸闷烦热、口干作渴；里热上蒸于肺则作喘，外蒸于肌表则汗出；热邪内迫，大肠传导失司，故下利臭秽、肛门有灼热感；舌红苔黄，脉数，皆为里热偏盛之象。表未解而里热炽，治宜外解肌表之邪，内清肠胃之热。方中重用葛根为君，甘辛而凉，入脾胃经，既能解表退热，又能升发脾胃清阳之气而治下利。以苦寒之黄连、黄苓为臣，清热燥湿，厚肠止利。甘草甘缓和中，调和诸药，为本方佐使。四药合用，外疏内清，表里同治，使表解里和，热利自愈。原方先煮葛根，后纳诸药，可使“解肌之力优而清中之气锐”（《伤寒来苏集》）。本方功能解表清里，然从药物配伍作用来看，显然以清里热为主，正如尤怡所云：“其邪陷于里者十之七，而留于表者十之三。”由于葛根能清热升阳止利，汪昂称之“为治泻主药”，故本方对热泻、热痢，不论有无表证，皆可用之。【现有剂型】市场销售品种，主要有葛根苓连片、葛根苓连丸、葛根苓连颗粒、葛根苓连口服液、葛根苓连胶囊。【制备工艺】1、 取黄苓、黄连，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法（附录二），分别用50%乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉收集漉液，回收乙醇，并适当浓缩；2、 葛根加水先煎30分钟，再加入黄苓、黄连药渣及甘草继续煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液适当浓缩，3、合并上述浓缩液，继续浓缩成稠膏，加入蔗糖粉适量，拌合成软材，挤压过筛（12目一14目）制成颗粒，60度干燥，整粒，按每袋装6克，密封，即得。【鉴别】1、 取本品2g，研细，加甲醇10ml，超声处理15分钟，滤过取滤液1ml,加甲醇稀释至5ml，作为供试品溶液。另取黄连对照药材0.1g，加甲醇10ml，超声处理15分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品,加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录WB）试验,吸取上述三种溶液各川1，分别点于同一硅胶G薄层板上,以苯一醋酸乙酯一甲醇一异丙醇一浓氨试液（126:3:3:1）为展开剂，置氨蒸气预饱和15分钟的展开缸内,展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。2、 取本品4g，研细，加醋酸乙酯25ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取葛根素对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录WB）试验，吸取供试品溶液5^1、对照品溶液2^1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水（28:10:1）为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏15分钟，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。3、本品4g，研细，加甲醇30ml,加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，加盐酸调节PH值至3〜3.5，用醋酸乙酯提取2次，每次10ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄苓苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录WB）试验，吸取供试品溶液105、对照品溶液55,分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水（5:3:1:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。【中药材中活性成分的种类与性质】目前葛根苓连制剂分析方法多采用不同的流动相分别测定主要成分葛根素、黄苓苷和小檗碱含量，葛根苓连配方颗粒中3种主要标志性成分同时测定尚未见文献报道。中药复方制剂成分复杂，成分间相互干扰大，且主要标志性成分类别不同，葛根素为异黄酮C糖苷类，黄苓苷为黄酮糖醛酸苷类，小檗碱为原小檗碱类。1、葛根素的性质：（1）理化性质：低含量的为棕色粉末，高含量为白色针状结晶粉末，mp187°C。甲醇中溶解，乙醇中略溶，水中微溶，氯仿或乙醚中不溶。如果是针剂现在基本为要求99.5%以上的含量，而且有要求相关物质。（2）药理效应：随着给药剂量的增加，药物的消除半衰期（Ti/2ß）依次降低为（11.80,10.37,4.6hr），分布半衰期依次增加为（0.53,0.64,0.67hr）,可通过血脑屏障，血浆蛋白结合率达24.60%。分别从尿。大便、胆汁中排泄。在体内分布广，消除快，不易积蓄。毒性低，无明显副作用。葛根素对肝脏系统的影响：葛根素含有皂苷类化合物，对肝组织免疫损害具有保护作用，C-29位羟基和C-5”含氧基团可增强保肝活性。葛根素通过胃吸收可保护肝损伤，诱导活化肝星状细胞凋亡，有效逆转化学诱导的肝纤维化，对四氯化碳诱导的急性肝损伤也具有保护作用，同时具有多方面的生理活性。葛根素对心血管系统的影响：葛根中的总黄酮能增加脑及冠状动脉的血流量。葛根素对动物和人体的脑循环以及外周循环有明显的促进作用。葛根总黄酮在改善高血压及冠心病患者的脑血管张力、弹性和博动性供因等方面均有温和的促进作用。葛根素不仅改善人体的正常脑微循环，而且对微循环障碍也有明显的改善作用，主要表现为局部微血管血流和运动的幅度增加。葛根素对突发性耳聋患者的甲皱微循环也有改善作用，能加快微血管血流速度，清除血管祥淤血，提高患者的听力。葛根素对缺氧心肌具有保护作用，葛根素能明显降低缺血心肌的耗氧量，保护心脏免受缺血再港灌注所致的超微结构损伤。2、黄苓苷的性质：（1）理化性质：熔点223-225C，[a]18D+123C（c=0.2，吡啶-水）；易溶于N，N-二甲基甲酰胺，毗啶中，可溶于碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠等碱性溶液中，但在碱液中不稳定，渐变暗棕色，微溶于热冰醋酸，难溶于甲酸、乙酸、丙酮，几乎不溶于水，乙醚、苯、氯仿等药理效应：2、药理效应：抗炎抗变态反应：本品对豚鼠离体气管过敏性收缩及整体动物过敏性气喘有缓解作用，并与麻黄碱有协同作用。有微弱的抗组织胺作用，在豚鼠离体？灌流液中加入抗原时，本品可使组织胺与SRS-A的释放减少，此作用较芦丁强。对组织胺引起的被动全身过敏（PSA）、被动皮肤过敏（PCA）及皮肤反应有抑制作用。能抑制过敏性水肿及炎症，并能降低小鼠耳毛细血管的通透性，尚能防止低气压引起的小鼠肺出血。抗菌：为黄苓抗菌成分之一，含3%本品的眼药水临床用于治疗沙眼，疗效与治疗沙眼较好的药物利福平相似。利尿：对兔有利尿作用。利胆：可增加犬、兔胆汁排泄量。解热:腹腔或静脉注射给药时，对疫苗或酵母致热的家兔均能解热。降压：静脉注射或肌肉注射或灌胃时，麻醉犬、猫及兔均可引起降压。镇静：抑制小鼠的自发活动。其它：可降低小鼠的士的宁中毒死亡率，10ug就能提高其LD50约2-5倍。能降低实验大鼠肝脏的总胆固醇、游离胆固醇和甘油三酸酯的水平。小檗碱的性质：（1）理化性质：小檗碱为黄色针状结晶，加热至110°C变为黄棕色，于160°C分解。盐酸小檗碱加热至220C分解，生成红棕色的小檗红碱。小檗碱属季铵型生物碱，可离子化而呈强碱性，其pka值为11.50。游离小檗碱能缓缓溶解于水中，易溶于热水或热乙醇，在冷乙醇中溶解度不大。医学教|育网收集整理小檗碱的盐酸盐在水中的溶解度较小，较易溶于沸水，难溶于乙醇。小檗碱与大分子有机酸，如甘草酸、黄苓苷、大黄鞣质等结合，形成的盐在水中的溶解度都很小。小檗碱一般以季铵型生物碱的状态存在，可以离子化呈强碱性，能溶于水，溶液为红棕色。但在其水溶液中加入过量强碱，季铵型小檗碱则部分转变为醛式或醇式，其溶液也转变成棕色或黄色。（2）药理效应：小檗碱对溶血性链球菌，金黄色葡萄球菌，淋球菌和弗氏、志贺氏痢疾杆菌等均有抗菌作用，并有增强白血球吞噬作用，对结核杆菌、鼠疫菌也有不同程度的抑制作用，对大鼠的阿米巴菌也有抑制效用。小檗碱在动物身上有抗箭毒作用，并具有末梢性的降压及解热作用。小檗碱的盐酸盐（俗称盐酸黄连素）已广泛用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等，对肺结核、猩红热、急性扁桃腺炎和呼吸道感染也有一定疗效。中医常用黄连、黄柏、三颗针及十大功劳等作清热解毒药物，其中主要有效成分即小檗碱.【颗粒剂概况】1..概念：是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂，一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂，若粒径在105-500微米范围内，又称为细粒剂。特点：其主要特点是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。成行辅料：稀释剂、吸收剂、润湿剂、粘合剂、矫味剂、泡腾性辅料等。制备方法:原料一粉碎一过筛一加辅料一混合一制软材一制粒一干燥一整粒一质量检查f分剂量一颗粒剂。质量评价指标：外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。粒度：用双筛分法，除另有规定外，不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和不得过供试量15%。干燥失重：除另有规定外，不超过2.0%。水分：除另有规定外，不超过6.0%。装量差异：应符合规定。文献：［1］ 国家药典委员会.中国药典，一部［M］.北京：化学工业出版社，2005.［2］ 张兆旺中药药剂学［M］北京：中国医药出版社2007.［3］ 福如姚祖培葛根苓连方便汤的制备与临床应用［J］交通医学2001年第15卷第2［4］ 王燕中药饮片颗粒化3］山东中医杂志2000年12月第19卷第12期［5］ 肖崇厚.中药化学】M］.上海：上海科学技术出版社，