体液免疫应答详解演示文稿

体液免疫应答详解演示文稿当前第1页\共有94页\编于星期四\15点（优选）体液免疫应答当前第2页\共有94页\编于星期四\15点免疫应答概述1.免疫应答概念指机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的识别，自身活化、增殖、分化，产生免疫物质，发挥特异性免疫效应的过程。“主战场”：周围免疫器官当前第3页\共有94页\编于星期四\15点识别“自己”与“非己”，并清除“非己”抗原性物质，以保护机体内环境稳定。2.免疫应答生物学意义当前第4页\共有94页\编于星期四\15点3.免疫应答的类型正免疫应答负免疫应答细胞免疫应答体液免疫应答按效应分按细胞分当前第5页\共有94页\编于星期四\15点4.免疫应答的过程当前第6页\共有94页\编于星期四\15点5.免疫应答特点当前第7页\共有94页\编于星期四\15点体液免疫应答当前第8页\共有94页\编于星期四\15点体液免疫应答机体免疫系统受抗原刺激后，抗原特异性B细胞发生活化、增殖、分化为浆细胞，产生抗体，发挥生物学效应的过程。Ag浆BAb当前第9页\共有94页\编于星期四\15点第1节B细胞对TD抗原的应答第2节B细胞对TI抗原的应答第3节体液免疫应答的一般规律当前第10页\共有94页\编于星期四\15点第1节B细胞对TD抗原的免疫应答抗原识别阶段活化、增殖和分化阶段效应阶段当前第11页\共有94页\编于星期四\15点Th

B7MHCII

TCR

CD4

ICAMLFA-1APCThThBCD40L--CD40分泌细胞因子ThBBBTh细胞活化、增殖B细胞扩增浆细胞BCR抗原TD抗原诱导体液免疫应答的过程Bm

CD28当前第12页\共有94页\编于星期四\15点一、B细胞对TD抗原的识别BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇直接识别，无需APC加工处理无MHC限制性当前第13页\共有94页\编于星期四\15点二、B细胞活化、增殖、分化阶段第1活化信号：BCR/共受体+Ag由Igα/Igβ传入胞内共受体CD19/CD21/CD81

第2活化信号：CD40+CD40L（活化Th）

CKs：Th2释放的CKs辅助B活化增殖分化（一）B细胞活化信号要求（双信号）当前第14页\共有94页\编于星期四\15点MHC-II类限制性第2信号：CD40---CD40L当前第15页\共有94页\编于星期四\15点（二）B细胞的增殖和分化B细胞分裂增殖(形成生发中心)当前第16页\共有94页\编于星期四\15点B淋巴细胞在生发中心的分化成熟体细胞高频突变，Ig亲和力成熟Ig的类别转换浆细胞的形成分化为记忆性B细胞IgMIgG等当前第17页\共有94页\编于星期四\15点当前第18页\共有94页\编于星期四\15点三、效应阶段（抗体的效应）中和作用：virus,exotoxin调理作用:Ab,C激活补体:MACADCC效应:NK,Nue,Mψ当前第19页\共有94页\编于星期四\15点第2节B细胞对TI抗原的免疫应答TI-1Ag：LPS，B细胞丝裂原

TI-2Ag：细菌荚膜多糖、多聚鞭毛等TI-Ag浆BAb当前第20页\共有94页\编于星期四\15点LPS

LPS受体多效价抗原TI-1和TI-2抗原TI-1抗原TI-2抗原

信号转导

信号转导B细胞当前第21页\共有94页\编于星期四\15点第3节体液免疫应答的一般规律

初次应答：机体初次接受适量抗原刺激后产生的免疫应答。再次应答（二次应答或回忆反应）：初次应答后，再次接受相同的抗原刺激产生的免疫应答。当前第22页\共有94页\编于星期四\15点初次应答与再次应答的一般规律当前第23页\共有94页\编于星期四\15点抗体产生的一般规律初次IR再次IR

诱导的Ag量较多较少

潜伏期长，1-2周短，1-2天抗体类型以IgM为主以IgG为主抗体亲和力低高抗体效价低高体内维持时间短长

当前第24页\共有94页\编于星期四\15点细胞免疫应答当前第25页\共有94页\编于星期四\15点当前第26页\共有94页\编于星期四\15点一、T细胞的抗原识别

（一）T细胞的抗原识别方式及特点（2）识别特点

T细胞识别抗原具有MHC限制性。CD4+

T细胞识别APC递呈的MHCII-肽复合物；CD8+

T细胞识别APC递呈的MHCI-肽复合物。（1）识别方式初始

T细胞TCR与APC表面提呈的MHC-肽复合物结合。当前第27页\共有94页\编于星期四\15点当前第28页\共有94页\编于星期四\15点

（二）T细胞识别的抗原的种类

内源性抗原

1.特点（1）由MHCI类分子提呈；（2）存在于胞浆（cytosol）内的抗原。2.来源（1）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及胞核内合成的抗原；（2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。当前第29页\共有94页\编于星期四\15点

外源性抗原

1.特点（1）由MHCII类分子递呈；（2）存在于囊泡系统内的抗原。

2.来源（1）巨噬细胞摄取到内体(endosome)中的颗粒成分(如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原成分。（2）APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原。当前第30页\共有94页\编于星期四\15点

（三）T细胞识别抗原的提呈过程

（1）对MHCI类分子提呈抗原的识别——内源性抗原的提呈过程指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与MHCI类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供CD8+T细胞识别的过程。当前第31页\共有94页\编于星期四\15点当前第32页\共有94页\编于星期四\15点

（2）对MHCII类分子提呈抗原的识别

——外源性抗原的提呈过程

指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与MHCII

类分子结合，运送到细胞表面，供CD4＋T细胞识别的过程。当前第33页\共有94页\编于星期四\15点当前第34页\共有94页\编于星期四\15点二、T细胞的活化、增殖和分化

接受信号刺激、转导信号、胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等过程信号T细胞APC第一信号TCR和CD4或CD8MHC-肽复合物第二信号CD28B7(B7.1、B7.2)（一）T细胞活化的信号刺激1.T细胞活化的双信号刺激当前第35页\共有94页\编于星期四\15点当前第36页\共有94页\编于星期四\15点2.T细胞活化中细胞的黏附分子及其辅助作用（1）黏附分子辅助作用（1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。（2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增殖。活化的APC表达B7分子增加。CD40L(活化)CD40(活化)T细胞APCLFA-1ICAM-1,ICAM-2CD2LFA-3ICAM-3DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)4-1BBL当前第37页\共有94页\编于星期四\15点当前第38页\共有94页\编于星期四\15点

三、T细胞应答的效应及其机制

介导特异性免疫效应的T细胞Th1细胞CTL细胞当前第39页\共有94页\编于星期四\15点（一）CTL介导的细胞毒效应特异性杀伤表达MHCI类分子的靶细胞。1.靶细胞特点(1)病原体在感染细胞内增殖；a.不被所感染的细胞破坏；b.不能接触细胞外的抗体。(2)MHCI类分子表达下降。（一）特异性细胞毒效应2.CTL杀伤靶细胞机制(1)穿孔素依赖性机制：破坏细胞膜。(2)颗粒酶(颗粒酶B)降解DNA。当前第40页\共有94页\编于星期四\15点当前第41页\共有94页\编于星期四\15点当前第42页\共有94页\编于星期四\15点（二）Th1细胞介导的特异性免疫效应1)活化巨噬细胞2)Th1细胞对T细胞的作用3)Th1细胞对中性粒细胞的作用主要免疫效应功能:当前第43页\共有94页\编于星期四\15点诱导巨噬细胞活化的作用

1.活化的两个信号

2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位

（1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓内新单核细胞的产生；（2）分泌TNF-和TNF-：扩张血管和改变血管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达,分泌MCP-1吸引聚集巨噬细胞。当前第44页\共有94页\编于星期四\15点IFNIFNRCD40LCD40Th细胞活化①CD40分子和TNF受体表达增加，TNF-分泌协同IFN-增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。②B7分子和MHCII分子的表达增加。Mφ当前第45页\共有94页\编于星期四\15点当前第46页\共有94页\编于星期四\15点当前第47页\共有94页\编于星期四\15点当前第48页\共有94页\编于星期四\15点TH1细胞的效应经活化Mφ而诱生炎症反应（TDTH）在宿主抗胞内病原菌中起重要作用TH2细胞的效应

辅助体液免疫应答产生IL-4、5、10、13等CK

参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染分泌CK激活E、B和肥大细胞一、Th细胞的效应当前第49页\共有94页\编于星期四\15点TH1细胞的效应1、Th1对Mφ的作用：激活MφTH1合成的细胞因子IFN-γ和表达CD40L在启动Mφ活化中重要作用。增强MHCⅡ类分子、B7的表达，提呈抗原更有效分泌IL-12使未受刺激的CD4+TH细胞分化为TH1细胞，发挥细胞免疫效应。当前第50页\共有94页\编于星期四\15点产生IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓干细胞产生新的Mφ。分泌TNF使炎症区域的血管内皮细胞表达粘附分子，促使Mφ穿越血管壁到感染灶

T与Mφ所提呈抗原结合，可诱导Mφ活化诱生并募集Mφ当前第51页\共有94页\编于星期四\15点2、Th1对淋巴细胞的作用：产生IL-2等CK，促进Th1、CTL增殖，正反馈扩大效应3、对中性粒细胞的作用：产生TNF-α和淋巴毒素等，活化中性粒细胞当前第52页\共有94页\编于星期四\15点（1）效-靶结合

双信号识别效应性CTL直接接触37ºC、Mg2+

靶细胞二、CTL细胞的效应CD8+TC细胞（CTL）介导的细胞毒作用分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞（2）CTL的极化 细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向效-靶接触部位重新排列、分布当前第53页\共有94页\编于星期四\15点（3）致死性打击①

TC细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，内含穿孔素和颗粒酶。②TC活化后表达FasL与靶细胞上的Fas受体结合，激活胞内的CASPASE信号传导途径，诱导靶细胞凋亡；TC分泌的TNF-α也能介导靶细胞坏死或凋亡。当前第54页\共有94页\编于星期四\15点

Tc杀伤靶细胞的过程：★当前第55页\共有94页\编于星期四\15点当前第56页\共有94页\编于星期四\15点当前第57页\共有94页\编于星期四\15点当前第58页\共有94页\编于星期四\15点三、Tm的形成对特异性抗原有记忆能力的长寿T细胞

再次遇到相同抗原低抗原浓度低协同剌激信号CK自分泌的正反馈效应强能产生更快、更强、更有效的再次免疫应答当前第59页\共有94页\编于星期四\15点活化的淋巴细胞发生凋亡有助于控制免疫应答强度和维持自身耐受活化诱导的细胞死亡(主动)★

(Activaioninducedcelldeath,AICD)

FasL---Fas四、T活化后诱导的细胞凋亡当前第60页\共有94页\编于星期四\15点FasL致其它表达Fas的T细胞凋亡(自相残杀)表达Fas和FasL的活化效应杀伤细胞凋亡(自杀)FasL致表达Fas的B细胞凋亡(他杀)AICD当前第61页\共有94页\编于星期四\15点当前第62页\共有94页\编于星期四\15点细胞废用性死亡(被动)

抗原剌激↓生长因子↓

----细胞代谢↓线粒体退变

----细胞色素C释放

----caspace级联反应

----细胞凋亡当前第63页\共有94页\编于星期四\15点Fas三聚体胞内有3DD→吸引胞浆内FADD(DD+DED)→激活caspase8→启动半胱(C)天冬(asp)蛋白酶(-ase)的级联反应→DNA片段化、染色质浓缩、胞膜泡化、细胞皱缩、凋亡小体形成→细胞裂解当前第64页\共有94页\编于星期四\15点Tc杀伤靶细胞特点：1、特异性和MHC限制性(双识别)

识别靶细胞上的抗原肽：MHC-Ⅰ复合物，结合紧密，接触处攻击，准确有效；2、直接杀伤

(毒素+凋亡)①二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体；②诱导靶细胞凋亡：活化T细胞表达FasL，与靶细胞表达的Fas结合，启动凋亡程序；3、反复循环杀伤当前第65页\共有94页\编于星期四\15点

1.细胞免疫应答的概念；

2.TD抗原处理，加工和递呈的一般途径；

3.T细胞的抗原识别方式；

4.T细胞活化的信号刺激；

5.T细胞介导的特异性免疫效应。本章要点当前第66页\共有94页\编于星期四\15点第一节T细胞对抗原的识别抗原识别：初始T细胞表面TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异性结合的过程，是T细胞特异性活化的第一步。MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的同时必须识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子的特性。MHC限制性决定了任何T细胞只能识别由同一个体APC表面的MHC分子提呈的抗原肽。一、APC对抗原的加工、处理与递呈当前第67页\共有94页\编于星期四\15点当前第68页\共有94页\编于星期四\15点当前第69页\共有94页\编于星期四\15点内源性和外源性抗原提呈途径的比较P112特点

内源性途径

外源性途径递呈分子MHC-IMHC-II应答的T细胞CD8＋T细胞CD4＋T细胞抗原来源内源合成外源摄入抗原肽产生部位蛋白酶体内体伴随蛋白钙联素、TAP钙联素、Ii链递呈细胞所有有核细胞专职APC当前第70页\共有94页\编于星期四\15点T细胞识别:抗原肽--MHC分子；TCRαβ的T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群。树突状细胞（DC）是激活初始T细胞的最重要APC。当前第71页\共有94页\编于星期四\15点二、APC与T细胞的相互作用（一）T细胞与APC的非特异结合T细胞和APC表面共刺激分子的结合：B7/CD28、LFA-1/ICAM-1或ICAM-2、CD2/LFA-3等，B7/CD28间的结合最重要。可促进和增强TCR特异性识别和结合抗原肽。（二）T细胞与APC的特异性结合：T细胞通过TCR特异性识别APC递呈的复合物中的抗原肽，由CD3向胞内传递活化刺激信号。免疫突触当前第72页\共有94页\编于星期四\15点突触免疫突触免疫突触：又称T细胞突触，指T细胞表面由一组TCR及其周围的粘附分子构成的一个特殊结构，不仅可增强TCR与抗原肽-MHC复合物相互作用的亲和力，促进T细胞信号转导，参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。当前第73页\共有94页\编于星期四\15点第二节T细胞的活化增殖与分化（一）T细胞活化需双信号刺激一、T细胞活化涉及的分子当前第74页\共有94页\编于星期四\15点T细胞活化需双信号刺激当前第75页\共有94页\编于星期四\15点T细胞活化需双信号刺激当前第76页\共有94页\编于星期四\15点T细胞活化需双信号刺激当前第77页\共有94页\编于星期四\15点（二）细胞因子促进T细胞充分活化除上述双信号外，T细胞的充分活化还有赖于细胞因子参与。活化的APC和T细胞可分泌IL-1、IL-2、IL-6，IL-12等多种细胞因子，它们在T细胞激活中发挥重要作用。当前第78页\共有94页\编于星期四\15点

总结：

（1）活化信号1(抗原识别信号)

*双识别:TCRAg肽－MHCII/MHCI（APC)*共受体:CD4-MHCII,CD8-MHCI*CD3传递特异性抗原识别信号

（2）活化信号2(协同刺激信号)

（APC上）（T细胞上）*众多协同刺激分子相应协同受体（如B7、CD40等）（CD28、CD40L等）

（3）细胞因子(如IL-1等)

*也是T细胞充分活化重要条件当前第79页\共有94页\编于星期四\15点二、T细胞活化的信号转导途径（自学）

T细胞活化信号胞内转导的主要途径有两条:PLC-γ活化途径和MAP激酶活化途径.三、T细胞活化信号涉及的靶基因（自学）

如CK基因、CKR基因、CAM基因和MHC当前第80页\共有94页\编于星期四\15点四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程，其中最重要者为IL-2。IL-2当前第81页\共有94页\编于星期四\15点CD4+TCD8+TTh0Th1：细胞免疫IL-12Th2：辅助体液免疫IL-4APC、Th1Tc（CTL）：细胞毒作用分化：AgAg当前第82页\共有94页\编于星期四\15点初始CD4+T

Th0细胞

IL-4

Th2细胞主要介导体液免疫应答Th0细胞IL-12

Th1细胞主要介导细胞免疫应答（一）CD4+T细胞的增殖分化当前第83页\共有94页\编于星期四\15点当前第84页\共有94页\编于星期四\15点当前第85页\共有94页\编于星期四\15点初始CD8+T细胞的激活主要有两种方式：1．Th细胞依赖性靶细胞一般仅低表达或不表达共刺激分子，不能激活初始CD8+T细胞，而需要APC及CD4+T细胞的辅助。

2．Th细胞非依赖性如病毒感染的DC，由于其高表达共刺激分子，可直接刺激CD8+T细胞合成IL-2，促使CD8+T细胞自身增殖并分化为细胞毒T细胞，而无需Th细胞辅助。