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第二章药代动力学-药物的速率过程一、 药动学模型：开放性一室模型：假定机体是一个房间组成，给药后药物就立刻均匀的分布在整个房间，并且以一定的速率消除。开放性二室模型：假定把集体分为两个房间，一个中央室，一个周边室，药物先进入中央室，瞬间分布，再慢慢分布到周边室。非房室模型生理药动学模型二、 消除速率过程一级动力学过程指药物在某房室或某部位的运转速率(dC/dt)或(dX/dt)与该房室或该部位的药物浓度(C)或药量(X)的一次方成正比。dC/dt=-Ke药物浓度与时间的曲线一级动力学过程属于被动转运，只要是按浓度梯度控制的简单扩散都符合一级动力学过程；一级动力学特点：药物运转呈指数衰减，单位时间内运转的百分比不变，即等比运转，但单位时间内的运转量随着时间下降；半衰期、总体清除率是恒定的，与计量和药物浓度无关；血药浓度对时间曲线下的面积与所给的单一剂量成正比；按相同剂量相同间隔时间给药，约经五个半衰期达到稳态浓度；约经五个半衰期，药物在体内消除接近完毕；二级动力学过程指药物自某房室或某部位的运转速率与该房室或该部位的药量或浓度的零次方成正比。药物浓度对数和时间曲线零级动力学过程属于主动转运，任何耗能的逆浓度梯度转运的药物，如乙醇、苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素和丙磺舒都可以出现零级动力学过程。零级动力学特点转运速度与剂量或浓度无关，按恒量转运，单位时间内运转的百分比是可变的；半衰期、总体清除率不恒定；加大剂量；半衰期超比例延长，总体清除率超比例减少；血药浓度对时间曲线下的面积与剂量不成正比，剂量增加，其面积可超比例增加；米-曼速率过程就是一级动力学与零级动力学互相移行的过程；此过程中高药物浓度时是零级动力学过程，低药物浓度时是一级动力学过程。dCVC—=——m_dtKm+C注：盅是指t时的药物消耗速率，Vm是该过程最大的速率常数，Km表示消除速率达到Vm一半时的药物浓度当药物浓度明显低于Km时，C<<Km时，C可忽略不计当药物浓度明显高于Km时，C>>Km时，Km可忽略不计三、药动学参数半衰期（11/2）:血浆药物浓度下降一半时所需要的时间；是表述药物在体内消耗快慢的重要参数。t=0.5C01/2 k0表面分布容积（^d）:是指体内药物总量按血浆药物浓度推算时所需的体液总容积。注：D是体内的总药量，C是药物在血浆与组织间达到平衡时的血浆药物浓度血药浓度-曲线下面积（AUC）:指血药浓度数据对时间的作图血药浓度时间血药浓度时间生物利用度（F）：药物活性成分从制剂释放吸收进入血液循环的程度和速度。总体清除率（CL）:指体内诸消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，即单

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