核酸结构功能与核苷酸代谢中医

核酸结构功能与核苷酸代谢中医第一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日核酸(nucleicacid)

是以核苷酸为基本组成单位的生物大分子，携带和传递遗传信息。第二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日核酸的分类及分布

90%以上分布于细胞核，其余分布于核外如线粒体，叶绿体，质粒等。分布于胞液、胞核、线粒体。(deoxyribonucleicacid,DNA)(ribonucleicacid,RNA)脱氧核糖核酸核糖核酸携带遗传信息，决定细胞和个体的基因型(genotype)。参与细胞内DNA遗传信息的表达。某些病毒RNA也可作为遗传信息的载体。第三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日第一节核酸的化学组成第四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日核酸的化学组成1.元素组成C、H、O、N、P（9~10%）2.分子组成——碱基(base)：嘌呤碱，嘧啶碱——戊糖(ribose)：核糖，脱氧核糖——磷酸(phosphate)第五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日嘌呤(purine)腺嘌呤(adenine,A)鸟嘌呤(guanine,G)一.碱基第六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日嘧啶(pyrimidine)胞嘧啶(cytosine,C)尿嘧啶(uracil,U)胸腺嘧啶(thymine,T)第七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日二.戊糖（构成RNA）1´2´3´4´5´核糖(ribose)（构成DNA）脱氧核糖(deoxyribose)第八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日核苷：AR,GR,UR,CR脱氧核苷：dAR,dGR,dTR,dCR三.核苷(ribonucleoside)碱基和核糖（脱氧核糖）通过糖苷键连接形成核苷（脱氧核苷）。1´1第九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日核苷酸：AMP,GMP,UMP,CMP脱氧核苷酸：dAMP,dGMP,dTMP,dCMP

四.核苷酸(ribonucleotide)的结构与命名核苷（脱氧核苷）和磷酸以磷酸酯键连接形成核苷酸（脱氧核苷酸）。

第十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日体内重要的游离核苷酸及其衍生物含核苷酸的生物活性物质：NAD+、NADP+、CoA-SH、FAD

等都含有

AMP多磷酸核苷酸：NMP，NDP，NTP环化核苷酸:cAMP，cGMPAMPADPATPcAMPNADP+NAD+第十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日5´端3´端五.核苷酸的连接核苷酸之间以磷酸二酯键连接形成多核苷酸链，即核酸。CGA第十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日第二节DNA的结构与功能第十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日一、DNA的一级结构定义核酸中核苷酸的排列顺序。由于核苷酸间的差异主要是碱基不同，所以也称为碱基序列。5′端3′端CGA第十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日AGP5PTPGPCPTPOH3书写方法5pApCpTpGpCpT-OH

35ACTGCT

3第十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日二、DNA的二级结构——双螺旋结构第十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日DNA双螺旋结构模型要点（Watson,Crick,1953）DNA分子由两条相互平行但走向相反的脱氧多核苷酸链组成，两链以-脱氧核糖-磷酸-为骨架，以右手螺旋方式绕同一公共轴盘。螺旋直径为2nm，形成大沟(majorgroove)及小沟(minorgroove)相间。第十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日DNA双螺旋结构模型要点

（Watson,Crick,1953）碱基垂直螺旋轴居双螺旋内側，与对側碱基形成氢键配对（互补配对形式：A=T;GC）。相邻碱基平面距离0.34nm，螺旋一圈螺距3.4nm，一圈10对碱基。第十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日碱基互补配对TAGC第十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日DNA双螺旋结构模型要点

（Watson,Crick,1953）氢键维持双链横向稳定性，碱基堆积力维持双链纵向稳定性。第二十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日三、DNA的超螺旋结构及其在染色质中的组装（一）DNA的超螺旋结构超螺旋结构(superhelix或supercoil)DNA双螺旋链再盘绕即形成超螺旋结构。正超螺旋(positivesupercoil)盘绕方向与DNA双螺旋方同相同负超螺旋(negativesupercoil)盘绕方向与DNA双螺旋方向相反第二十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日（二）原核生物DNA的高级结构第二十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日（三）DNA在真核生物细胞核内的组装真核生物染色体由DNA和蛋白质构成，其基本单位是核小体(nucleosome)。核小体的组成DNA：约200bp组蛋白：H1H2A，H2BH3H4第二十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日第二十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日第二十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日急性ITP骨髓象第二十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日四、DNA的功能DNA的基本功能是以基因的形式荷载遗传信息，是基因复制和转录的模板。它是生命遗传的物质基础，也是个体生命活动的信息基础。基因从结构上定义，是指DNA分子中的特定区段，其中的核苷酸排列顺序决定了基因的功能。第二十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日第三节

RNA的结构与功能StructureandFunctionofRNA第二十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日RNA的种类、分布、功能第二十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日一、信使RNA的结构与功能hnRNA内含子(intron)mRNA*mRNA成熟过程

外显子(exon)第三十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日*mRNA结构特点1.大多数真核mRNA的5´末端均在转录后加上一个7-甲基鸟苷，同时第一个核苷酸的C´2也是甲基化，形成帽子结构：m7GpppNm-。2.大多数真核mRNA的3´末端有一个多聚腺苷酸(polyA)结构，称为多聚A尾。第三十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日帽子结构第三十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日mRNA核内向胞质的转位mRNA的稳定性维系翻译起始的调控帽子结构和多聚A尾的功能第三十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日*mRNA的功能把DNA所携带的遗传信息，按碱基互补配对原则，抄录并传送至核糖体，用以决定其合成蛋白质的氨基酸排列顺序。DNAmRNA蛋白转录翻译原核细胞细胞质细胞核DNA内含子外显子转录转录后剪接转运mRNAhnRNA翻译蛋白真核细胞第三十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日*

tRNA的一级结构特点含10~20%稀有碱基，如DHU3´末端为—CCA-OH5´末端大多数为G

具有TC二、转运RNA的结构与功能第三十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日N,N二甲基鸟嘌呤N6-异戊烯腺嘌呤双氢尿嘧啶4-巯尿嘧啶稀有碱基第三十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日*tRNA的二级结构——三叶草形

氨基酸臂

DHU环反密码环额外环

TΨC环氨基酸臂额外环第三十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日*tRNA的三级结构——倒L形*tRNA的功能活化、搬运氨基酸到核糖体，参与蛋白质的翻译。第三十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日*rRNA的结构三、核蛋白体RNA的结构与功能*rRNA的功能参与组成核蛋白体，作为蛋白质生物合成的场所。第三十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日*rRNA的种类（根据沉降系数）真核生物5SrRNA28SrRNA5.8SrRNA18SrRNA原核生物5SrRNA23SrRNA16SrRNA第四十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日核蛋白体的组成原核生物（以大肠杆菌为例）真核生物（以小鼠肝为例）小亚基30S40SrRNA16S1542个核苷酸18S1874个核苷酸蛋白质21种占总重量的40%33种占总重量的50%大亚基50S60SrRNA23S5S2940个核苷酸120个核苷酸28S5.85S5S4718个核苷酸160个核苷酸120个核苷酸蛋白质31种占总重量的30%49种占总重量的35%第四十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日四、其他小分子RNA除了上述三种RNA外，细胞的不同部位存在的许多其他种类的小分子RNA，统称为非mRNA小RNA(smallnon-messengerRNAs,snmRNAs)。

snmRNAs第四十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日snmRNAs的种类核内小RNA核仁小RNA胞质小RNA催化性小RNA小片段干涉RNA

snmRNAs的功能参与hnRNA和rRNA的加工和转运。第四十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日RNA组学研究细胞中snmRNAs的种类、结构和功能。同一生物体内不同种类的细胞、同一细胞在不同时间、不同状态下snmRNAs的表达具有时间和空间特异性。RNA组学第四十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日核酶催化性DNA(DNAzyme)催化性RNA(ribozyme)第四十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日补充的章节

核酸酶

Nuclease第四十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日核酸酶是指所有可以水解核酸的酶依据底物不同分类DNA酶(deoxyribonuclease,DNase)：专一降解DNA。RNA酶(ribonuclease,RNase)：专一降解RNA。依据切割部位不同核酸内切酶：分为限制性核酸内切酶和非特异性限制性核酸内切酶。核酸外切酶：5´→3´或3´→5´核酸外切酶。第四十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日参与DNA的合成与修复及RNA合成后的剪接等重要基因复制和基因表达过程负责清除多余的、结构和功能异常的核酸，同时也可以清除侵入细胞的外源性核酸在消化液中降解食物中的核酸以利吸收体外重组DNA技术中的重要工具酶生物体内的核酸酶负责细胞内外催化核酸的降解核酸酶的功能第四十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日核酸的理化性质第四节第四十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日1.DNA或RNA的定量A260=1.0相当于50μg/ml双链DNA40μg/ml单链DNA（或RNA）20μg/ml寡核苷酸2.判断核酸样品的纯度DNA纯品:A260/A280=1.8RNA纯品:A260/A280=2.0一、核酸的一般理化性质二、核酸的紫外吸收第五十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日第五十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日三、DNA的变性(denaturation)定义：在某些理化因素作用下，DNA双链解开成两条单链的过程。方法：过量酸，碱，加热，变性试剂如尿素、酰胺以及某些有机溶剂如乙醇、丙酮等。变性后其它理化性质变化：A260增高 粘度下降比旋度下降 浮力密度升高酸碱滴定曲线改变 生物活性丧失第五十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日DNA变性的本质是双链间氢键的断裂第五十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日例：变性引起紫外吸收值的改变DNA的紫外吸收光谱增色效应：DNA变性时其溶液A260增高的现象。第五十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日热变性解链曲线：如果在连续加热DNA的过程中以温度对A260（absorbance，A，A260代表溶液在260nm处的吸光率）值作图，所得的曲线称为解链曲线。第五十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日

Tm：变性是在一个相当窄的温度范围内完成，在这一范围内，紫外光吸收值达到最大值的50%时的温度称为DNA的解链温度，又称融解温度(meltingtemperature,Tm)。其大小与G+C含量成正比。第五十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日三、DNA的复性与分子杂交

DNA复性(renaturation)的定义在适当条件下，变性DNA的两条互补链可恢复天然的双螺旋构象，这一现象称为复性。减色效应DNA复性时，其溶液A260降低。热变性的DNA经缓慢冷却后即可复性，这一过程称为退火(annealing)。第五十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日在DNA变性后的复性过程中，如果将不同种类的DNA单链分子或RNA分子放在同一溶液中，只要两种单链分子之间存在着一定程度的碱基配对关系，在适宜的条件（温度及离子强度）下，就可以在不同的分子间形成杂化双链(heteroduplex)。这种杂化双链可以在不同的DNA与DNA之间形成，也可以在DNA和RNA分子间或者RNA与RNA分子间形成。这种现象称为核酸分子杂交。核酸分子杂交(hybridization)第五十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日第五十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日DNA-DNA杂交双链分子变性复性不同来源的DNA分子第六十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日第六十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日核酸分子杂交的应用研究DNA分子中某一种基因的位置定两种核酸分子间的序列相似性检测某些专一序列在待检样品中存在与否是基因芯片技术的基础第六十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日第十章核苷酸代谢第六十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日核酸的消化与吸收概述食物核蛋白蛋白质核酸（RNA及DNA）胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、肠核苷酸酶碱基戊糖核苷酶第六十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日核苷酸的生物功用作为核酸合成的原料体内能量的利用形式参与代谢和生理调节组成辅酶活化中间代谢物第六十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)AMP第六十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日一、嘌呤核苷酸的合成代谢从头合成途径(denovosynthesispathway)补救合成途径(salvagesynthesispathway)

第六十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日嘌呤核苷酸的结构GMPAMP第六十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。（一）嘌呤核苷酸的从头合成定义合成部位第六十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸甲酰基（一碳单位）甘氨酸甲酰基（一碳单位）谷氨酰胺（酰胺基）第七十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日过程1.IMP的合成2.AMP和GMP的生成第七十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下IMPAMPGMPH2N-1-R-5´-P（5´-磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶第七十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日1.IMP的合成过程①磷酸核糖酰胺转移酶②GAR合成酶③转甲酰基酶④FGAM合成酶⑤AIR合成酶第七十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日第七十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日IMP生成总反应过程第七十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶2、AMP和GMP的生成第七十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶第七十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日•

嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。•IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。AMP或GMP的合成又需1个ATP。嘌呤核苷酸从头合成特点第七十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径定义第七十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日腺嘌呤+

PRPPAMP+PPiAPRT次黄嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鸟嘌呤+

PRPPHGPRTGMP+PPi合成过程腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP第八十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日补救合成的生理意义补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。第八十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日dNDP

+

ATP激酶dNTP

+ADP二磷酸脱氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷NADP+NADPH+H+核糖核苷酸还原酶，Mg2+还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化还原蛋白SS硫氧化还原蛋白还原酶（FAD）脱氧核苷酸的生成第八十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日（三）嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等第八十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤(6-MP)6-巯基嘌呤的结构第八十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺核苷酸（GAR）==甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黄嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP==PRPPPPi鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸MTXMTX第八十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日从头合成途径补救合成途径二、嘧啶核苷酸的合成代谢第八十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日嘧啶核苷酸的结构第八十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日（一）嘧啶核苷酸的从头合成主要是肝细胞胞液嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。定义合成部位第八十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日嘧啶合成的元素来源氨基甲酰磷酸天冬氨酸第八十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日合成过程1.尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺+

HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸+氨基甲酰磷酸第九十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日第九十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日第九十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期日2.胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+Pi第九十三页，共一百零四页，编辑于20