药品不良反应知识详解演示文稿

药品不良反应知识详解演示文稿当前第1页\共有87页\编于星期四\10点（优选）药品不良反应知识当前第2页\共有87页\编于星期四\10点

第一部分

药品不良反应监测工作的背景及现状开展药品不良反应监测工作的背景我国药品不良反应监测工作现状当前第3页\共有87页\编于星期四\10点国外药品不良反应危害事件沙利度胺(反应停)事件：药物治疗史上最悲惨的药源性事件！当前第4页\共有87页\编于星期四\10点国外药品不良反应危害事件含汞药物与肢端疼痛病氨基比林与白细胞减少症磺胺酏剂与肾衰当前第5页\共有87页\编于星期四\10点药物性耳聋千手观音21位演员中18人因药致聋当前第6页\共有87页\编于星期四\10点近年来我国发生的药品不良事件

药物性耳聋当前第7页\共有87页\编于星期四\10点2006-7安徽华源“欣弗”事件——克林霉素磷酸酯葡萄糖注射剂（青海）2007-7上海华联事件——甲氨蝶呤注射剂（广西）2008-6江西博雅事件——人免疫球蛋白注射剂（江西）2008-10黑龙江完达山事件——刺五加注射液（云南）2011尼美舒利颗粒事件——康芝药业2007-3广东佰易事件——血液制品（免疫球蛋白）注射剂

2006-5齐二药事件——亮菌甲素A注射剂（广东）近年来药品不良反应事件当前第8页\共有87页\编于星期四\10点药品拯救某一特定人群生命的同时对个体可能存在巨大风险当前第9页\共有87页\编于星期四\10点提高临床前研究水平，完善相关资料；加强药品上市前的严格审查；加强药品不良反应监测和上市后再评价。国内外药品不良反应危害事件启示当前第10页\共有87页\编于星期四\10点各省中心WHO国家中心个人经营企业生产企业SFDA医疗机构我国药品不良反应监测现状当前第11页\共有87页\编于星期四\10点26省省以下监测机构

21省专家委员会19省协调领导小组16省独立机构编制机构现状医疗机构：54.0％；生产、经营企业：39.0％；监测机构：5.8％；个人及其他：1.2%信息网络建设34个省级监测技术机构

我国药品不良反应监测现状当前第12页\共有87页\编于星期四\10点国内ADR报告工作现状报告情况2012年报表数为120万余份，到2012年数据库中累计已达500万份，每百万人均报告数和新的严重的报告大幅增长，报告质量不断提高。2011年我国每百万人口平均病例报告数为637份。新的和严重药品不良反应报告24万份，报告占同期报告总数的20％。

当前第13页\共有87页\编于星期四\10点新疆ADR报告工作现状报告情况2012年新疆报表数为11353份，截止到2012年末数据库中累计20595份，每百万人均报告数和新的严重的报告大幅增长新的和严重药品不良反应/事件报告1561份占同期报告总数的13.7％

当前第14页\共有87页\编于星期四\10点信息反馈当前第15页\共有87页\编于星期四\10点药品不良反应相关概念药品不良事件发生的可能原因第二部分

药品不良反应基本理论

当前第16页\共有87页\编于星期四\10点药品不良反应相关概念

药品不良反应(AdverseDrugReaction,缩写ADR)：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。当前第17页\共有87页\编于星期四\10点正确认识药品的不良反应

ADR≠药品质量问题(伪劣药品)

ADR≠医疗事故或医疗差错

ADR≠药物滥用(吸毒)ADR≠超量误用当前第18页\共有87页\编于星期四\10点药品不良反应的分类按药理作用的关系:可分为A型、B型、C型；按严重程度分级：可分为轻、中、重度三级；按发生机制可分为：

A(Augmemed)、B(Bugs)

C(Chemical)、D(Delivery)

E(Exit)、F(Familial)

G(Genetoxicity)、H(Hypersensitivity)

U(Unclassified)。当前第19页\共有87页\编于星期四\10点A型(量变型异常):是由药物的药理作用增强所致，通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。特点：常见剂量相关时间关系较明确可重复性在上市前常可发现胃复安-锥体外系反应阿司匹林-胃肠道反应药品不良反应的分类当前第20页\共有87页\编于星期四\10点注射用青霉素钠-过敏性休克药品不良反应的分类B型（质变型异常）：是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。特点：罕见非预期的较严重时间关系明确当前第21页\共有87页\编于星期四\10点己烯雌酚-阴道腺癌药品不良反应的分类

C型：一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测。特点：背景发生率高非特异性（指药物）没有明确的时间关系潜伏期较长不可重现机制不清当前第22页\共有87页\编于星期四\10点药品不良反应的发生率十分常见：≥1/10常见：≥1/100～＜1/10偶见：≥1/1000～＜1/100罕见：≥1/10000～＜1/1000十分罕见：＜1/10000当前第23页\共有87页\编于星期四\10点新的药品不良反应：是指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。静滴香丹注射液皮肤瘙痒香丹注射液药品说明书**偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式药品不良反应相关概念

???当前第24页\共有87页\编于星期四\10点严重药品不良反应/事件导致死亡危及生命致癌、致畸、致出生缺陷导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能损伤导致住院或住院时间延长患者出现对生命有危险的不良反应，若不及时救治就可能导致人体永久的或显著的伤残药品不良反应相关概念

导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况当前第25页\共有87页\编于星期四\10点药品不良反应相关概念安徽泗县的甲肝疫苗事件

药品群体不良事件，是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。当前第26页\共有87页\编于星期四\10点药品不良反应相关概念AEADEADR用药期间因果关系药品不良事件(ADE)：药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。不良事件(AE)：是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件。当前第27页\共有87页\编于星期四\10点药品不良反应相关概念药品不良反应报告和监测：指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。药品不良反应监测工作为控制药品安全性问题提供预警，因此决定在实际工作中监测的范围远远大于药品不良反应本身！当前第28页\共有87页\编于星期四\10点药品不良事件的可能原因ADE发生的可能原因药物因素机体因素给药方法其他因素当前第29页\共有87页\编于星期四\10点药物因素1．药理作用2．药物相互作用3．药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用4．药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响5．药物杂质的影响药品不良事件的可能原因当前第30页\共有87页\编于星期四\10点合并用药种类与ADR发生率之间对应关系当前第31页\共有87页\编于星期四\10点机体因素1．年龄2．性别3．遗传和种族4．病理状态5．食物、营养状态药品不良事件的可能原因当前第32页\共有87页\编于星期四\10点给药方法

1．给药途径

2.给药间隔和时辰

3.给药剂量和持续时间

4.配伍和给药速度

5.减药或停药药品不良事件的可能原因给药方法

1．给药途径

2.给药间隔和时辰

3.给药剂量和持续时间

4.配伍和给药速度

5.减药或停药当前第33页\共有87页\编于星期四\10点其他因素1．环境2．生活、饮食习惯药品不良事件的可能原因当前第34页\共有87页\编于星期四\10点开展ADR监测的必要性第三部分

医院的药品不良反应监测药品不良反应/事件报告需重点关注的品种当前第35页\共有87页\编于星期四\10点开展ADR监测的必要性开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义当前第36页\共有87页\编于星期四\10点据统计，全球46个国家有12000名“海豹肢畸形”患儿出生，其中只有8000名活过了第一年。1962年沙利度胺在全球范围内撤市。--加拿大网站药品不良反应的危害性当前第37页\共有87页\编于星期四\10点苯甲醇——臀肌挛缩症

2004年，在湖北省恩施州鹤峰县发现有495人（2-29岁）患有臀肌挛缩症。当前第38页\共有87页\编于星期四\10点苯甲醇—臀肌挛缩2004年湖北恩施州鹤峰县某乡495人（2-29岁）表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷手术费每人3000元/人，一个乡148.5万元药品不良反应的危害性当前第39页\共有87页\编于星期四\10点龙胆泻肝丸—肾衰龙胆泻肝丸—肾衰透析（1人）

5.2～7.8万元/年换肾（1人）

20万/5年北大医院（130人）透析676～1014万元/换肾2600万/5年当前第40页\共有87页\编于星期四\10点

环丙沙星致皮下出血当前第41页\共有87页\编于星期四\10点环丙沙星致光敏性皮炎当前第42页\共有87页\编于星期四\10点环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜当前第43页\共有87页\编于星期四\10点环丙沙星致剥脱性皮炎当前第44页\共有87页\编于星期四\10点光敏性皮炎环丙沙星致光敏性皮炎当前第45页\共有87页\编于星期四\10点四环素致药品不良反应四环素类药物不仅可以影响婴幼儿时期发育的恒牙牙色，而且孕妇若服用此类药物，还可以通过胎盘影响胎儿期发育的乳牙牙色。许多儿童的龋齿与骨骼发育障碍均与四环素有关。当前第46页\共有87页\编于星期四\10点药品不良反应导致下肢坏死当前第47页\共有87页\编于星期四\10点药品不良反应2011尼美舒利颗粒当前第48页\共有87页\编于星期四\10点开展ADR监测的必要性开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义当前第49页\共有87页\编于星期四\10点推测到人

病例数有限(toofew)观察时间短(tooshort)受试人群限制(toomedium-aged)药品上市前研究的局限性用药条件限制(toohomogeneous)动物实验临床试验目的单纯(toorestricted)

当前第50页\共有87页\编于星期四\10点★上市前发现的问题只是“冰山一角”★临床试验≠临床应用★药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段药品上市前研究的局限性当前第51页\共有87页\编于星期四\10点开展ADR监测的必要性开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义当前第52页\共有87页\编于星期四\10点我国法律法规中相关要求《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品不良反应报告和监测管理办法》《药品注册管理办法》《医疗机构制剂注册管理办法》《医疗机构制剂配制质量管理规范》《医疗机构药事管理暂行规定》当前第53页\共有87页\编于星期四\10点《中华人民共和国药品管理法》

（84年颁布，2001年20次修订，2001年12月1日执行主席令第四十五号）第七十一条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。

当前第54页\共有87页\编于星期四\10点《药品不良反应报告和监测管理办法》第三条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业（包括进口药品的境外制药厂商）、药品经营企业、医疗机构应当按照规定报告所发现的药品不良反应。第四条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。当前第55页\共有87页\编于星期四\10点第十九条药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。报告内容用当真实、完整、准确。第十九条药品生产、经营企业和医疗机构应当主动收集药品不良反应，获知或者发现药品不良反应后应当详细记录、分析和处理，填写《药品不良反应/事件报告表》并报告。当前第56页\共有87页\编于星期四\10点开展ADR监测的必要性开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义当前第57页\共有87页\编于星期四\10点拜斯亭降低血脂1997年上市横纹肌溶解肾功能不全2001年撤市修改说明书弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务开展ADR监测的重要意义当前第58页\共有87页\编于星期四\10点工作背景美国FDA提出风险警示头孢曲松钠新生儿死亡含钙溶液/药物合用肺、肾中出现钙-头孢曲松钠沉淀物生产企业联合发布消息修改药品说明书促进临床合理用药开展ADR监测的重要意义当前第59页\共有87页\编于星期四\10点

国家中心对此提出关注提出安全建议对该品种通报分析、评价清毒、解毒、利湿控制感染两次蒸馏鱼腥草注射液三白草科植物蕺菜鲜品过敏性休克暂停该品种为遴选、整顿和淘汰药品提供依据开展ADR监测的重要意义当前第60页\共有87页\编于星期四\10点具有药理作用非索非那定不能透过血脑屏障，成为最受欢迎的抗过敏药物特非那丁死亡报告新型抗组胺药心脏毒性撤市特非那定代谢产物促进新药的研制开发开展ADR监测的重要意义当前第61页\共有87页\编于星期四\10点收集ADR报告

分析

评价

研究

发布信息

采取措施

避免重复发生

齐二药事件我国药品不良反应监测系统发挥了至关重要的作用，充分体现了我国药品不良反应报告制度的重大意义及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定开展ADR监测的重要意义当前第62页\共有87页\编于星期四\10点开展ADR监测的必要性开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义当前第63页\共有87页\编于星期四\10点报告的原则1报告的程序、时限2如何正确填写3药品不良反应/事件报告关联性评价4当前第64页\共有87页\编于星期四\10点

1.报告的原则可疑即报你认为可疑药品不良反应/事件请尽快报告！当前第65页\共有87页\编于星期四\10点基本概念药品不良事件(英文AdverseDrugEvent,缩写为ADE)是指药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。当前第66页\共有87页\编于星期四\10点药物警戒思路的应用WHO将药物警戒概括为：

与药物有关的不良作用或任何的其他可能问题的发现、评估、理解与防范的科学与活动。当前第67页\共有87页\编于星期四\10点提示

药品不良反应报告是客观信息反映，不作为医疗纠纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。当前第68页\共有87页\编于星期四\10点国家药品不良反应监测中心市级药品不良反应监测中心省级药品不良反应监测中心医疗卫生机构；药品生产、经营企业；个人省级食品药品监督管理局/省卫生厅WHO国家食品药品监督管理局/卫生部

2.报告的程序当前第69页\共有87页\编于星期四\10点死亡病例

严重的或新的一般的立即报告15日之内30日内报告的时限-报告单位当前第70页\共有87页\编于星期四\10点药品不良反应、医疗器械不良事件报告20/（联通用户）20（电信用户）如何报告当前第71页\共有87页\编于星期四\10点药品不良反应、医疗器械不良事件基层报告用户注册输入相应网址，进入如下界面当前第72页\共有87页\编于星期四\10点当前第73页\共有87页\编于星期四\10点2.药品不良反应/事件新旧报告表格的不同较旧报告表在方便填写、名称规范和有效信息提取方面都有改进。新报告表将报告分为:基本情况、患者基本情况、使用药品情况、不良反应过程描述、关联性评价、报告人和报告单位信息6部分。当前第74页\共有87页\编于星期四\10点当前第75页\共有87页\编于星期四\10点主要是使用非医学用语；将药名+不良反应=ADR名称：双黄连过敏反应；填写不具体,未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或不准确：溃疡－口腔溃疡

胃肠道反应－恶心、呕吐；将用药原因作为ADR或原患疾病的诊断：术后预防感染－胆囊炎术后；编辑性错误错别字；预防用药普遍不知如何正确填写，在原患疾病栏填写“无/没病/健康”等。易错项-原患疾病和不良反应名称当前第76页\共有87页\编于星期四\10点不良反应过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能

3个时间：不良反应发生的时间；采取措施干预不良反应的时间；不良反应终结的时间。3个项目：第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；发生药品不良反应后采取的干预措施结果。2个尽可能：

不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。当前第77页\共有87页\编于星期四\10点总结一句话：“三个时间三个项目两个尽可能。”套用格式：

何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。要求：相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。不良反应过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能

当前第78页\共有87页\编于星期四\10点药品信息常见错误：通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；生产厂家缺项，填写药厂简称；把产品批号写成药品批准文号；用药原因错误；并用药品率低当前第79页\共有87页\编于星期四\10点不良反应/事件分析：①用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？②反应是否符合该药已知的不良反应类型？③停药或减量后，反应是否消失或减轻？④再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？⑤反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？

关联性评价当前第80页\共有87页\编于星期四\10点关联性评价结果①②③④⑤肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋？？？？可能无关－－？？？待评价需要补充材料才能评价无法评价评价的必须资料无法获得注：＋表示肯定；－表示否定；？表示不明当前第81页\共有87页\编于星期四\10点数据处理流程基层单位及个人录入ADR报告表处理地区中心专家意见存入国家数据库国家中心上报WHO专家意见