抗体介导的体液免疫应答

抗体介导的体液免疫应答第一页，共三十六页，编辑于2023年，星期六第二页，共三十六页，编辑于2023年，星期六第三页，共三十六页，编辑于2023年，星期六第十一章适应性免疫应答—

抗体介导的体液免疫应答第四页，共三十六页，编辑于2023年，星期六本章教学大纲【目的要求】1．掌握抗体应答的概念，B细胞对抗原的识别和抗原递呈B细胞的激活机制；免疫应答的规律；抗体介导的免疫效应。2．熟悉B细胞活化的两个信号；黏附分子的作用；免疫力维持的机制。3．了解BCR介导的信号传导通路。第五页，共三十六页，编辑于2023年，星期六

第一节B细胞对抗原的识别和提呈

一、对TI-Ag的识别(B1细胞)

1.识别TI1抗原（细菌的脂多糖LPS等）●高浓度TI1:与丝裂原受体结合，多克隆激活B细胞●低浓度TI1:与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞

第六页，共三十六页，编辑于2023年，星期六第七页，共三十六页，编辑于2023年，星期六

2.识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等●TI2抗原结构特点:具有多个重复出现的抗原决定簇,呈线形排列，在体内不易降解。●活化特点:与特异性BCR结合

BCR交联传入活化信号

B细胞活化。

第八页，共三十六页，编辑于2023年，星期六B细胞识别TI2抗原第九页，共三十六页，编辑于2023年，星期六二、对TD-Ag的识别与提呈

1.TD-Ag:蛋白质抗原

2.识别与提呈（1）B细胞表位与特异性BCR结合（2）T细胞表位-MHC-II类分子复合物表达于

APC细胞表面TCR识别Th细胞活化辅助B细胞活化

●B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起第十页，共三十六页，编辑于2023年，星期六第二节Ｂ细胞激活一、B细胞活化信号

1.TI抗原刺激B细胞活化——直接作用

2.TD抗原刺激B细胞活化——需两种信号第一信号（抗原刺激信号）第二信号（Th细胞信号）Th细胞-B细胞间接触作用

Th细胞分泌细胞因子●B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起第十一页，共三十六页，编辑于2023年，星期六第十二页，共三十六页，编辑于2023年，星期六二、细胞的协同作用抗体产生过程中细胞的协同作用第十三页，共三十六页，编辑于2023年，星期六1.APC与Th细胞相互作用

LAPC与Th细胞相互作用第十四页，共三十六页，编辑于2023年，星期六2.B细胞与Th细胞相互作用●初次应答:APC活化的Th细胞与B细胞相互作用激活B细胞。●再次应答:已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，诱导活化。Th活化信号B细胞活化信号第一信号TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信号CD28/B7等CD40/CD40LTh细胞及B细胞活化信号第十五页，共三十六页，编辑于2023年，星期六第十六页，共三十六页，编辑于2023年，星期六Th细胞分泌细胞因子的作用细胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信号2YYYB信号1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4

inhibits inhibits

induces

inhibits

inducesIL-5

augmentsIFN-g

inhibits

induces

inhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits

inhibits

induces

induces3.细胞因子的作用第十七页，共三十六页，编辑于2023年，星期六第十八页，共三十六页，编辑于2023年，星期六细胞因子功能IL-2促进T和B细胞增殖IFN-γ刺激B细胞产生IgG2IL-41.B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答3.参与I型超敏反应；IL-5

嗜酸性粒细胞的生长因子IL-6B细胞的分化因子IL-101.抑制Th1细胞因子产生2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活IL-12

促进Th1产生、活化巨噬细胞和NK细胞主要细胞因子的作用第十九页，共三十六页，编辑于2023年，星期六

B7.1和B7.2CD2CD40表达细胞

APCT细胞B细胞配体

CD28

CTLA-4LFA－3CD40L配体表达细胞

T细胞淋巴细胞和所有APC活化的T细胞主要功能

B7/CD28（活化T细胞）活化T细胞B细胞活化最强有力信号

B7/CTLA-4（抑制T细胞活化）4.主要的细胞表面协同刺激分子第二十页，共三十六页，编辑于2023年，星期六第二十一页，共三十六页，编辑于2023年，星期六

第三节抗体的产生及其介导的免疫效应一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别TI-1抗原TI-2抗原TD抗原抗原APC提呈抗原识别receptor活化B细胞LPS

不需要MitogenreceptorB1多糖等不需要BCRB1蛋白質需要BCRB2类别转换无少数有有记忆B细胞无个别有有T细胞辅助--+TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别第二十二页，共三十六页，编辑于2023年，星期六

二、Ig类转换(isotypeswitch):

是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。第二十三页，共三十六页，编辑于2023年，星期六Ig类转换第二十四页，共三十六页，编辑于2023年，星期六Ig类转换第二十五页，共三十六页，编辑于2023年，星期六三、抗体产生的一般规律

（一）初次应答（primaryresponse）

1.概念抗原初次进入机体所产生的应答

2.特点（1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天)

（2）抗体的种类以IgM为主（3）抗体亲和力低（4）维持时间短（5）总抗体水平低第二十六页，共三十六页，编辑于2023年，星期六

（二）再次应答(secondaryresponse)

1.概念抗原再次进入机体所产生的应答

2.特点（1）潜伏期短（约2～3天）（2）抗体的种类以IgG为主（3）抗体亲和力比初次应答明显增强（4）维持时间长（5）总抗体水平高

第二十七页，共三十六页，编辑于2023年，星期六第二十八页，共三十六页，编辑于2023年，星期六（三）意义

1.证明适应性免疫应答具有记忆性

2.是疫苗接种的理论基础

3.非活疫苗预防接种常需二次以上

第二十九页，共三十六页，编辑于2023年，星期六四、抗体的免疫效应（一）中和作用:IgG和SIgA

1.结合外毒素中和毒性

2.结合病毒阻止病毒吸附进入宿主细胞

（二）激活补体

Ag-Ab(IgG,IgM)复合物激活补体经典途径

膜攻击复合体溶解靶细胞

第三十页，共三十六页，编辑于2023年，星期六（三）免疫调理

IgG-颗粒性Ag

Fc段

巨噬细胞表面Fc受体

IgM/IgG-Ag↓

激活补体→C3b

巨噬细胞表面C3bR吞噬细胞吞噬抗原结合结合第三十一页，共三十六页，编辑于2023年，星期六（四）ADCC

IgG+靶细胞

FcγR杀伤靶细胞

（五）粘膜抗感染

SIgA

粘膜抗感染

（六）超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应

（七）自身免疫病

（八）可引起移植排斥反应

第三十二页，共三十六页，编辑于2023年，星期六抗体的免疫效应第三十三页，共三十六页，编辑于2023年，星期六

第四节B细胞的免疫记忆

●B细胞免疫记忆:B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。●B细胞记忆产生的过程:

1)B细胞记忆的诱导：特异性抗原激活B细胞进入生发中心（GC）所发生一系列事件。

2）记忆B细胞库的维持：B细胞记忆通过记忆B细胞和长寿浆细胞来维持。

3）记忆B细胞对抗原再次应答。

第三十四页，共三十六页，编辑于2023年，星期六一、B细胞记忆的诱导

Ag

成熟B细胞（生发中心）增殖分裂成中心母细胞（centroblast）

BCR改变

与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：

BCR(低亲和力)B细胞阴性选择，发生凋亡

BCR(高亲和力)B细胞阳性选择，发育成浆细胞或者记忆细胞第三十五