清洁验证中清洁用溶剂的风险评估

〔8估在设备清洁中我们要充分去除残留物，不行避开的需要用到清洁剂，在选择清洁剂的时候我们要基于风险去选择清洁剂。清洁剂作为非生产工艺中的物质，对于产品而言风险主要在于清洁剂可能带来产品的外来污染，所以在使用清洁剂时需要尽可能降低这种外来污染的风险。固然在考虑外来污染的同时也需要考虑清洁剂的对残留物的溶剂力气。如何分析清洁剂可能带来的风险？我们首先要找到切入点，即需要从风险的三要素入手去对其进展分析。首先要考虑清洁剂风险的严峻性要素，清洁剂风险的严峻性主要来源于清洁剂本身可能对产品质量的影响，其严峻程度取决于主要取决于清洁剂的毒性，要从清洁剂风险的严峻性角度考虑把握风险就需要尽量选择毒性低的清洁剂。除了清洁剂的毒性以外，还需要考虑清洁剂可能与残留物发生的副反响，假设有副反应发生，也需要考虑副产物的毒性及对产品质量可能潜在的不良影响。然后再考虑清洁剂风险的可能性要素，清洁剂风险的可能性要素主要来源于清洁剂是否能够充分去除残留物及去除残留物后清洁剂残留在设备里最终进入产品发生危害的可能性。清洁剂是否能够充分去除残留物，需要考虑清洁剂对残留物的溶剂度大小，这个需要在选择清洁剂的时候做充分的溶解度的争论，只有到达确定的溶解度的溶剂或1g/L的溶剂和溶液作为清洁剂。清洁剂残留在设备里最终进入产品发生危害的可能性取决于这样几个因素：1〕清洁剂清洁设备后去除的难易程度；2〕清洁剂在后续产品生产中去除的难易程度。首先看清洁剂清洁设备后去除的难易程度，一是需要在选择清洁剂时考虑，尽量选择简洁去除的清洁剂；二是要在清洁工艺设计时考虑使用恰当的方式使清洁剂在清洁设备后被充分的去除。清洁剂在清洁后的去除方式通常有挥发去除〔比方通过吹扫、自然挥发〔晾干、加热枯燥、真空枯燥等方式去除、通过参与另外一种介质去除〔比方使用下一产品中的工艺溶剂带走、使用低毒溶剂或者水带走等。考虑到这个因素在选择清洁剂时从清洁设备后是否简洁去除的角度考虑，需要考虑选择易挥发的溶剂或者清洁后能够使用工艺溶剂或水去除的清洁剂。比方选择易挥发的溶剂丙酮、乙醇等，选择水简洁去除的清洁剂酸碱溶液等。在设计清洁剂去除工艺时应尽量选择过度去除的方法，比方挥发性溶剂的去除，需要从枯燥方式和枯燥时间上保证溶剂充分挥发，减小溶剂残留在设备的可能性；比方清洁用酸解溶液的去除，需要充分的中和及使用水进展充分的冲洗，确保酸碱能够充分的去除。再者，从清洁剂在后续生产中去除的难易程度考虑需要在充分考虑了清洁剂清洁设备后去除的难易程度的根底上去考虑，需要考虑清洁剂在后续生产后是否有去除的步骤，比方过滤、蒸馏等，由于清洁剂相对后续产品生产工艺的溶剂来说其量是很小的，只要确保后续生产能够充分地去除清洁剂的残留，也可以降低清洁剂对后续产品的风险。这里需要关注的是假设清洁剂可能与残留物产生副反应生成副产物，需要考虑此副产物在清洁后的残留及在后续生产中是否简洁被去除。最终需要考虑清洁剂风险的可检测性要素，清洁剂风险的可检测性要素主要需要考虑清洁剂及可能带来的副产物在清洁完毕后或在带入后续产品后检出的难易程度。首先看清洁剂在清洁完毕后的可检测性即为清洁完毕后清洁剂假设残留在设备外表是否能够被准时觉察，或者没有充分去除是否能够被准时觉察，这个主要取决于对清洁剂残留的监控手段。通常的监控手段有过程监控、过程检查、结果检验、清洁后设备的检查等，不同的监控手段其可检测性不同，也各有优缺点，应组合使用监控手段，确保清洁剂残留得到充分的监控；再从带入后续产品后检出的难易程度来考虑，假设清洁剂残留带入后续产品中有检查或检测手段可以检出，其风险相对较低，假设没有则风险较高。这个也需要从清洁剂选择和检查或检测手段上入手去提高可检测性。通过以上从风险的三要素入手对清洁剂风险的分析，我们大致对清洁剂的风险有了充分的生疏，结合风险公式：风险=严峻性*可能性*可检测性我们再对清洁剂残留风险进展系统评估。清洁剂的选择原则通过以上评估，从风险的角度需要确定以下原则：1) 尽量选择后续产品的工艺溶剂或溶液2)尽量选择低毒性的清洁剂；3)尽量选择不会与残留物反响的清洁剂；4)尽量选择清洁后简洁去除的清洁，如挥发性溶剂水溶性清洁剂等；5)在以上原则都不适用的状况下，尽量选择清洁后残留后简洁监控且后续产品生产简洁去除的清洁剂；6)清洁剂对残留物的溶剂度需要大于1g/L。2.清洁剂的去除工艺通过以上评估，应对清洁剂的去除工艺进展充分的设计主要需要考虑以下状况：1)挥发性溶剂，应依据溶剂性质设计好清洁后的去除工艺，通常有两种方式，一是枯燥法可以选用气体吹扫、加热枯燥、真空枯燥、自然晾干或组合使用这些方法；二是通过使用可溶解清洁剂的工艺溶剂带除或使用水带除的方式，但需要留意的是使用水带除的方式需要考虑水可能带来的风险必要时需要在后续充分地去除水的残留2)其他清洁剂应依据其性质承受工艺溶剂充分溶解去除或者使用水溶解的方式，留意事项如挥发性溶剂其次种去除方式3.对于使用挥发性溶剂做清洁剂的风险评估使用挥发性溶剂做清洁剂是否需要在清洁验证中考虑清洁残留限度这个问题在现有的清洁验证指南都没有明确的说法，所以需要各个企业自行进展风险评估。下面基于以下的风险公式对其进展评估。风险=严峻性*可能性*可检测性例如如下：基于清洁溶剂的选择原则，某清洁工艺选择甲醇作为清洁溶剂，其主要缘由是甲醇简洁挥发，不易与残留物发生副反响，对残留物溶解性好，另外一个很重要的是甲醇相对价格比较廉价清洁本钱低。甲醇为非工艺用溶剂，后续产品为API甲醇是非工艺用溶剂，并且为二类溶剂，有确定的毒性，但不与残留物发生副反响，由于后续产品为API，所以依据严重性高中低等级划分，其严峻性评分评为高；再从可能性角度分析，清洁工艺中设计了使用氮气吹扫、加热抽真空等方经过充分的枯燥条件，甲醇残留在设备外表的可能性很低，因此其可能性评分为低。最终从可检测性角度分析，清洁工艺中有清洁后对全部设备目视检查的步骤，目视标准是清洁由于甲醇在常温下是液体，假设残留会以液体形态存在，因此假设甲醇残留在设备外表应当能够通过目视检查觉察，因此目视检查对于甲醇残留在设备外表的可检测性为高。综合以上评估可知：在仅使用目视检查的条件下，甲醇在此例中=严峻性*可能性*可检测性=高*低*高依据严峻性和可能性：高=5、中=3分、低=1分和可检测性：高=1、中=3、低=5分的通常的打分原则，以上的风险等级分为：5*1*1=5，风险等级综合评估为低，为可承受。从上面的实例可知，假设使用挥发性溶剂甲醇作为清洁剂，在特定条件下，只需要目视检查的方法即可到达可承受的风险限度，而无需设定更高的可检测性的方法，比方设定残留物的限度等方法。以上是对清洁剂风险评估的实例，同理使用其他清洁剂时也可以参照这个例如来进来风险评估，可以通过风险评1)选择什么清洁剂〔严峻性角度2