枸杞果柄对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响

枸杞果柄对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响【摘要】目的探讨枸杞果柄水煎剂对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响。方法制备四氧嘧啶糖尿病小鼠模型，将其分为降糖灵治疗组、低剂量枸杞果柄治疗组、高剂量枸杞果柄治疗组、模型对照组，另设正常对照组。前3组小鼠分别以25mg·kg-1·d-1降糖灵水溶液、g·kg-1·d-1枸杞果柄水煎剂、g·kg-1·d-1枸杞果柄水煎剂灌胃，后2组小鼠均灌服等量的生理盐水。14d后测定小鼠空腹血糖。结果给药14d后降糖灵治疗组、低剂量枸杞果柄治疗组小鼠血糖较治疗前有极显着下降()，高剂量枸杞果柄治疗组小鼠血糖较治疗前有显着下降()；降糖灵治疗组、不同剂量枸杞果柄治疗组血糖降低平均值与模型对照组、正常对照组血糖变化平均值之间均存在极显着差异()。结论一定剂量的枸杞果柄水煎剂对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖有降低作用。

【关键词】枸杞果柄；糖尿病小鼠；降血糖

Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectoffruitpedicelsofLyciumbarbarumL.decoctiononbloodglucoseinalloxan-induceddiabeticdiabetesmellitusmicewerefedwithther25mg·kg-1·d-1Jiangtangling,aclinicmedicinefordiabetes,ordifferentconcentrationsofdecoctaoffruitpedicelsofLyciumbarbarumL.(lowdosage:g·kg-1·d-1orhighdosage:g·kg-1·d-1.Forcontrols,bothAlloxan-induceddiabeticmiceornormalmicewerefedwithequalamountofsaline.Thebloodglucoselevelofallfivegroupmicewasmeasured14daftertreatment.Micewerefastedbeforebloodsampleswereobtained.ResultsBothJiangtanglingandlowdoseoffruitpedicelsofLyciumbarbarumL.couldsignificantlydecreasemousebloodsugarcomparedtopretreatment(),sodidhighdosedecotaoffruitpedicelsofLyciumbarbarumL.().BothJiangtanglinganddifferentdosesoffruitpedicelsofLyciumbarbarumL.couldsignificantlyreducebloodglucoselevelsascomparedtomodelgroupornormalgroup().ConclusionThedecoctionoffruitpedicelsofLyciumbarbarumL.canreducebloodglucoselevelinalloxan-induceddiabeticmice.

Keywords:FruitpedicelsofLyciumbarbarumL.;DiabeticMice;Hypoglycemic

宁夏枸杞LyciumbarbarumL.是一种常用的补益类中药。研究证明，枸杞具有抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、抗脂肪肝、降血脂、增强机体免疫作用等多种功能［1］。枸杞药用部位主要包括枸杞果实、枸杞根皮、枸杞果柄、枸杞叶等部分。

田丽梅等［2］研究报道，中药枸杞能明显降低糖尿病小鼠的血糖()，对血清胰岛素水平有提高的趋势。王玲等［3］研究表明枸杞多糖对糖尿病小鼠的胰岛β细胞可能有保护作用，并对四氧嘧啶糖尿病小鼠有治疗效应。地骨皮为常用中药，具有凉血、除热、清肺降火的功效。现代药理研究表明，地骨皮提取物有解热、降压、降血糖及抗微生物等作用。方志伟等［4］研究证实，地骨皮可显着降低四氧嘧啶所致糖尿病大鼠血糖值，对正常大鼠的血糖也有一定的降低作用。地骨皮还可提高糖尿病大鼠的血清胰岛素及肝脏糖元的含量，表明地骨皮具有改善胰岛功能、促进肝糖元合成的作用，对糖尿病及其并发症防治有益。

枸杞叶俗称天精草,是一味重要的中药材,具有补虚益精、清热止渴、养肝明目之功效。有学者关于枸杞叶活性成分、营养成分和常微量元素的含量明显优于枸杞果实的报道［5］,一直未能引起人们的关注。枸杞果柄所含的营养成分和氨基酸含量与枸杞叶相当，而枸杞果柄的相关研究则更少。有关枸杞叶降血糖的研究，国内仅见的报道认为枸杞叶蛋白具有降血糖作用［6］。枸杞果柄在内蒙古自治区等地被作为糖尿病人的保健品使用，但未见相关研究报道。

因此进一步开展枸杞果柄降血糖作用及其有效成分的研究，对于宁夏枸杞传统非药用部位的开发利用具有重要的理论及意义。

1材料与仪器

药物与试剂

四氧嘧啶，美国sigma公司产品。枸杞果柄，采自内蒙古自治区乌拉特前旗白彦花镇。将烘干的枸杞果柄50g加水1000ml煎煮1h，过滤；药渣再加水500ml煎煮h，过滤。合并滤液，用旋转蒸发仪减压浓缩至100ml，使枸杞果柄生药浓度为g/ml。制得的枸杞果柄水煎剂置于冰箱中备用。苯乙双胍，又名降糖灵，南通制药厂出品，批号070107。将苯乙双胍片研碎，以煮沸过的蒸馏水溶解，配制成5mg/ml的水溶液置于冰箱中备用。

动物

昆明种雄性小鼠及饲料均由宁夏医学院实验动物中心提供，在实验室暂养1周后开始实验。小鼠初始体重为g。

仪器

血糖仪及血糖试条，均为北京怡成生物电子技术有限公司产品。

2方法

四氧嘧啶糖尿病小鼠模型的建立小鼠禁食12h后，尾静脉注射新配制的5％四氧嘧啶溶液(80mg/kg)，恢复进食；于48h后再禁食12h，断尾取血，用血糖仪测定血糖值。测定结果大于mmol/L的小鼠为合格的四氧嘧啶糖尿病小鼠模型。动物出现明显的多饮、多食、多尿症状为标准，确认模型，未达标动物不纳入实验。将糖尿病小鼠按空腹血糖水平高低进行随机分组，同时兼顾各组动物体重均值尽量接近。另设1组体重相近的非糖尿病小鼠，作为以上各组糖尿病小鼠的对照组，同时测定其血糖值。

分组及处理方法选取合格的四氧嘧啶糖尿病小鼠分为4组，分别以生理盐水、降糖灵水溶液〔25mg/进行方差分析，同一列数字右侧小写字母相同者表示差异不显着(),不同者表示差异显着()；同一列数字右侧大写字母相同者表示差异达不到极显着(),不同者表示差异极显着()。

3结果

实验小鼠的行为变化

小鼠尾静脉注射四氧嘧啶后，由于体内代谢紊乱，致使部分小鼠死亡。给药后降糖灵治疗组、枸杞果柄治疗组小鼠死亡数低于模型对照组，说明降糖灵、枸杞果柄在降血糖的同时提高了动物的生存率。实验期除正常对照组小鼠外，其余各组小鼠均出现明显的多饮、多食、多尿、消瘦，即“三多一少”的症状，活动减少、精神萎靡等症状。到实验末，除模型对照组外，降糖灵治疗组和两个枸杞果柄治疗组糖尿病小鼠症状明显好转，个别小鼠上述症状消失。表1实验小鼠死亡数与降糖率

枸杞果柄对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响

由表2可知，给药前各四氧嘧啶糖尿病小鼠模型的血糖均大于mmol/L，为合格的糖尿病小鼠模型，给药前各组糖尿病小鼠间的血糖差异不显着，但与正常对照组相比差异极显着()。给药后，低、高剂量枸杞果柄治疗组除与降糖灵治疗组血糖降低值之间无显着差异外，与模型对照组、正常对照组血糖变化值之间达到极显着差异。可见低、高剂量枸杞果柄均有降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的作用，且与降糖灵有相同的降糖效果。表2枸杞果柄对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响

经t检验，给药前各组糖尿病小鼠间的血糖差异不显着，但与正常对照组相比差异极显着()；“*”代表给药前后的血糖达到显着水平，“**”代表给药前后的血糖达到极显着水平()

4讨论

本实验结果来看，低剂量枸杞果柄治疗组和降糖灵治疗组小鼠给药前后血糖值有极显着差异，高剂量枸杞果柄治疗组给药前后有显着差()。血糖降低率分别为%，%，%,可见一定剂量枸杞果柄水煎剂有明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的作用。而两组枸杞果柄治疗组与降糖灵治疗组小鼠血糖降低值比较无显着差异，说明一定剂量枸杞果柄水煎剂降低血糖作用与降糖灵的降糖效果相似。

目前发现的植物天然降血糖成分主要包括黄酮、生物碱、皂苷、鞣质、多糖、萜、蛋白质与氨基酸、不饱和脂肪酸、硫键化合物、苯丙素酚和其它化合物等十一大类［7］，但这些成分在不同植物体内有着不同的种类。现有较多的研究已经认为枸杞子、地骨皮可以降血糖，枸杞子降血糖的有效成分主要有枸杞多糖等［2］。周晶等［8］研究表明地骨皮降低实验性小鼠血糖的有效部位是水溶性小分子。李康等［9］以实验为基础，认为地骨皮降血糖的有效组分是酸性组分。杨涓等［10，11］测定了枸杞子、地骨皮均含有牛磺酸，已有大量研究证明牛磺酸可以降血糖［12］，但牛磺酸是不是枸杞子、地骨皮降血糖的有效成分之一至今未见报道。本实验结果表明枸杞果柄水煎剂的降糖效果已经达到了目前治疗糖尿病所使用的降糖西药降糖灵的降糖效果。就枸杞果柄中已有测定成分来看［6］，有生物碱、类脂及香豆精、酚类、有机酸、黄酮、蛋白质及氨基酸等，可见枸杞果柄并不含有已知的枸杞降血糖的有效成分。枸杞果柄作为枸杞叶和根向果实输送营养物质以及果实中合成的物质向植物体运输的通道，推测枸杞果柄中可能也含有牛磺酸，那么牛磺酸就可能是枸杞果柄降血糖成分之一。

黄酮类主要影响胰岛β细胞功能，作用缓慢而持久。有报道从芥菜中分离得到黄酮类化合物异鼠李素二葡萄糖苷，其降血糖机制与异鼠李素二葡萄糖苷的体内抗氧化活性有关［13］。荞麦种子［14］、广西藤茶［15］、桑叶［16］中的总黄酮都对高血糖小鼠也有明显的降血糖作用。宁夏枸杞叶黄酮类化合物含量高于其果实［17］，推测黄酮类化合物可能是枸杞叶、果柄降血糖的有效成分之一。

对几乎作为废弃物的枸杞果柄资源的开发研究具有深刻的意义。本实验仅证实一定剂量枸杞果柄具有降血糖的作用，但枸杞果柄降血糖作用的最佳浓度范围、降血糖的有效成分及其作用机制还有待于进一步研究。

【参考文献】

［1］田丽梅.近年来中药枸杞子的研究进展［J］.中华医药杂志,2004,4(7):645.

［2］田丽梅,王旻,陈卫.枸杞多糖对α-葡萄糖苷酶抑制作用的系列研究［J］.中药药理与临床，2005,21(3)：23.

［3］王玲,张才军,李维波,等.枸杞多糖-D对四氧嘧啶糖尿病小鼠高血糖的防治作用［J］.河北中医,2000,22(2):159.

［4］方志伟,刘非,付井成,等.地骨皮降血糖作用实验研究［J］.中医药学报,2004,32(4):47.

［5］齐宗韶,李淑芳,吴继平.枸杞子和枸杞叶化学成分的研究-第1报枸杞子和枸杞叶的营养成分［J］.中国中药杂志,1986,11(3):41.

［6］白寿宁.宁夏枸杞研究［M］.银川:宁夏人民出版社,1999:424.

［7］王秋霞,贾美艳,唐荣平,等.天然药物中降血糖成分的研究进展［J］.中国民族民间医药杂志,2005,4：190.

［8］周晶,孟麟,黄建安,等.地骨皮对四氧嘧啶糖尿病小鼠的降血糖作用［J］.中成药,2001,23：424.

［9］李康,毕开顺,司保国.地骨皮中不同组分对四氧嘧啶糖尿病小鼠的降血糖作用［J］.中医药学刊,2005,23(7):1298.

［10］杨涓,魏智清,庞伟.分光光度法测定宁夏枸杞中牛磺酸含量［J］.科学研究,2005,26(2):28.

［11］杨涓,康建宏,魏智清.分光光度法测定地骨皮中牛磺酸含量［J］.氨基酸与生物资源,2006,28(3):26.

［12］于宁.牛磺酸防治糖尿病的最新研究进展［J］.中国畜牧兽医,2006,33(3):53.

［13］Yokozawat,KimHY,ChoEJ,eteffectsofisorhamnetin3,7,-di-O-D-glucopyranosideisolatedfrommustardleafinratswithstreptozotocin-induceddiab