核酸的降解与核苷酸代谢

核酸口服液有无保健治疗效果普通人群服用有益吗什么人群不宜服用？？？为什么人们在讲食物的营养时很少提到核酸当前第1页\共有110页\编于星期三\6点核酸的消化食物核蛋白蛋白质蛋白代谢核酸

DNA、RNA 胃酸单核苷酸磷酸核苷嘧啶核苷嘌呤核苷核糖或脱氧核糖嘧啶碱核糖或脱氧核糖嘌呤碱胰核酸酶胰、肠核苷酸酶嘌呤核苷酶嘧啶核苷酶当前第2页\共有110页\编于星期三\6点核苷酸的功能1、核酸合成的原料（最主要）2、体内能量的利用形式：

ATP、GTP、UTP、CTP3、参与代谢和生理调节：

ATP/ADP/AMP,第二信使cAMP、cGMP4、组成辅酶：CoA/FAD/NAD+/NADP+：腺苷酸5、活化中间代谢产物：UDP-葡萄糖:糖原合成

CDP-胆碱/乙醇胺；CDP-二脂酰甘油:磷酸甘油酯合成

当前第3页\共有110页\编于星期三\6点一、核酸的降解食物核蛋白蛋白质核酸（RNA及DNA）胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、肠核苷酸酶碱基戊糖核苷酶第一节核酸的降解与核酸酶类当前第4页\共有110页\编于星期三\6点1、核酸酶的定义及分类核酸酶是指作用于核酸的磷酸二酯键的酶依据底物不同分类DNA酶(deoxyribonuclease,DNase)：专一降解DNARNA酶(ribonuclease,RNase)：专一降解RNA二、核酸酶（Nuclease）当前第5页\共有110页\编于星期三\6点依据切割部位不同限制性内切酶：在细菌细胞内存在的一类能识别并水解外源双链DNA的核酸内切酶，可用于特异切割DNA，常作为工具酶。核酸外切酶：5´→3´或3´→5´核酸外切酶当前第6页\共有110页\编于星期三\6点参与DNA的合成与修复及RNA合成后的剪接等重要基因复制和基因表达过程负责清除多余的、结构和功能异常的核酸，同时也可以清除侵入细胞的外源性核酸在消化液中降解食物中的核酸以利吸收体外重组DNA技术中的重要工具酶生物体内的核酸酶负责细胞内外催化核酸的降解

2、核酸酶的功能当前第7页\共有110页\编于星期三\6点一、核苷酸代谢的动态单核苷酸库氨基酸葡萄糖磷酸核苷酸的从头合成核酸的降解核苷酸的降解产物的再利用核苷酸的降解核酸的合成第二节核苷酸的代谢当前第8页\共有110页\编于星期三\6点嘌呤核苷酸的结构GMPAMP二、嘌呤核苷酸的代谢当前第9页\共有110页\编于星期三\6点（一）嘌呤核苷酸的合成代谢从头合成途径(denovosynthesispathway)

利用氨基酸等作为原料合成补救合成途径(salvagesynthesispathway)

利用体内游离的碱基或核苷合成当前第10页\共有110页\编于星期三\6点嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。1、嘌呤核苷酸的从头合成定义合成部位当前第11页\共有110页\编于星期三\6点嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸甲酰基（一碳单位）甘氨酸甲酰基（一碳单位）谷氨酰胺（酰胺基）当前第12页\共有110页\编于星期三\6点当前第13页\共有110页\编于星期三\6点

口诀左一碳，右一碳；1天2碳3酰胺；中间夹个甘氨酸；4，5，7氮Gly；头顶CO2；8-2，9-3来源同；脚踏谷氨酰胺；6-C来自碳酸酐。剩下一氮天冬酸。当前第14页\共有110页\编于星期三\6点合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳基团、CO2、磷酸核糖。合成特点：磷酸核糖为起始物，逐步加原料合成嘌呤环，形成重要中间产物IMP（次黄嘌呤核苷酸），再由它转变为AMP和GMP。当前第15页\共有110页\编于星期三\6点过程1.IMP的合成2.AMP和GMP的生成当前第16页\共有110页\编于星期三\6点R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（5’-磷酸核糖-1’-焦磷酸）PRPP在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下IMP

AMP

GMPH2N-1-R-5´-P（5´-磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶当前第17页\共有110页\编于星期三\6点1）IMP的合成过程①磷酸核糖酰胺转移酶②GAR合成酶③转甲酰基酶④FGAM合成酶⑤AIR合成酶当前第18页\共有110页\编于星期三\6点目录当前第19页\共有110页\编于星期三\6点IMP生成总反应过程目录当前第20页\共有110页\编于星期三\6点①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶2、AMP和GMP的生成目录当前第21页\共有110页\编于星期三\6点AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶当前第22页\共有110页\编于星期三\6点•嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的,而不是首先单独合成嘌呤碱后再与磷酸核糖结合；即一开始就沿着合成核苷酸的途径进行。肝脏是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要场所，其次是小肠粘膜和胸腺。先合成IMP，再合成AMP和GMP。•IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。AMP或GMP的合成又需1个ATP嘌呤核苷酸从头合成特点当前第23页\共有110页\编于星期三\6点利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。2、嘌呤核苷酸的补救合成途径定义当前第24页\共有110页\编于星期三\6点1.腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)2.次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)3.腺苷激酶(adenosinekinase)参与补救合成的酶当前第25页\共有110页\编于星期三\6点腺嘌呤+

PRPPAMP+PPiAPRT次黄嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鸟嘌呤+

PRPPHGPRTGMP+PPi合成过程腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP当前第26页\共有110页\编于星期三\6点补救合成的生理意义补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。当前第27页\共有110页\编于星期三\6点生理意义减少从头合成时能量和原料的消耗●节省:●作为某些器官(脑,骨髓和脾)合成核苷酸的途径遗传疾病Lesch-Nyhan莱-尼综合征,自毁容貌综合征-----罕见的性染色体X连锁遗传病疾病生化本质:HGPRT基因缺陷嘌呤合成过多，明显的高尿酸血症，痛风伴行为,有自毁容貌.大脑瘫痪、智力减退、舞蹈手足综合征,身体和精神发育迟缓,有咬指咬唇的强迫性自残当前第28页\共有110页\编于星期三\6点3、嘌呤核苷酸的相互转变IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原酶NADPH+H+NADP+NH3当前第29页\共有110页\编于星期三\6点4、脱氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水平上进行（N代表A、G、U、C等碱基）当前第30页\共有110页\编于星期三\6点dNDP+ATP激酶dNTP+ADP二磷酸脱氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷NADP+NADPH+H+核糖核苷酸还原酶，Mg2+还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化还原蛋白SS硫氧化还原蛋白还原酶（FAD）脱氧核苷酸的生成当前第31页\共有110页\编于星期三\6点5、嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等当前第32页\共有110页\编于星期三\6点能够抑制嘌呤核苷酸合成的一些抗代谢药物，通常是属于嘌呤、氨基酸或叶酸的类似物，主要通过对代谢酶的竞争性抑制作用，来干扰或抑制嘌呤核苷酸的合成，因而具有抗肿瘤治疗作用。由于肿瘤细胞的核酸与蛋白质代谢旺盛,因此抗代谢物可用于肿瘤的化疗。在临床上应用较多的嘌呤核苷酸类似物主要是6-巯基嘌呤（6-MP）。6-MP的化学结构与次黄嘌呤类似，因而可以抑制IMP转变为AMP或GMP，从而干扰嘌呤核苷酸的合成当前第33页\共有110页\编于星期三\6点嘌呤核苷酸的抗代谢物1.嘌呤类似物:8-氮杂鸟嘌呤N

OHNNNHN

SHNNNHN

SHNNNHH2NN

OHNNNHN6-巯基鸟嘌呤次黄嘌呤6-巯基嘌呤（6-MP）当前第34页\共有110页\编于星期三\6点甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺核苷酸（GAR）==甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黄嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP==PRPPPPi鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸MTXMTX目录当前第35页\共有110页\编于星期三\6点当前第36页\共有110页\编于星期三\6点（二）嘌呤核苷酸的分解代谢核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶碱基1-磷酸核糖当前第37页\共有110页\编于星期三\6点嘌呤碱的最终代谢产物AMPGMPH（次黄嘌呤）GX（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶当前第38页\共有110页\编于星期三\6点嘌呤核苷酸的分解代谢嘌呤核苷酸的分解代谢包括3个基本过程。

(1)核苷酸在核苷酸酶的作用下水解为核苷。

(2)核苷在核苷磷酸化酶作用下分解为嘌呤碱基和1-磷酸核糖。1-磷酸核糖在磷酸核糖变位酶作用下转变为5-磷酸核糖。5-磷酸核糖进入磷酸戊糖途径进行代谢。

(3)嘌呤碱基进一步代谢。一方面可以参加核苷酸的补救合成。另一方面可进入分解代谢，最终形成尿酸，随尿液排出体外当前第39页\共有110页\编于星期三\6点一、嘌呤核苷酸的分解代谢

（具体过程，了解）当前第40页\共有110页\编于星期三\6点腺嘌呤核苷酸NNH2NNNR-5'-PNOHNNNR-5'-PNNH2NNNRH2OPiNH3H2O脱氨酶次黄嘌呤核苷酸H2OPiN

OHNNNRNH3H2O腺嘌呤核苷脱氨酶核苷酸酶当前第41页\共有110页\编于星期三\6点N

OHNNNRN

OHNNNH核糖1-磷酸Pi核苷磷酸化酶2H++O2._O2+H2O黄嘌呤氧化酶N

OHNNNHHON

OHNNNHHOO2H++O2._O2+H2O黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤核苷次黄嘌呤黄嘌呤尿酸最终产物当前第42页\共有110页\编于星期三\6点NOHNNNR-5'-P次黄嘌呤核苷酸NADP+NH3NADPH+H+还原酶Pi鸟苷核糖1-磷酸NOHNNNR-5'-PH2NN

OHNNNHHON

OHNNNHH2NN

OHNNNRH2N鸟嘌呤核苷酸Pi核苷磷酸化酶NH3尿酸H2O鸟嘌呤酶黄嘌呤鸟嘌呤核苷酸酶H2O当前第43页\共有110页\编于星期三\6点

正常人血浆尿酸含量：

男:0.27mmol/L，女:0.21mmol/L以尿酸及其钠盐形式存在,均难溶于水＞0.48mmol/L(8mg%),析出结晶,沉积在关节和软骨等处痛风症●进食高嘌呤膳食时●体内核酸大量分解(白血病,恶性肿瘤）●肾脏疾病尿酸排泄障碍血中尿酸↑临床上用别嘌呤醇治疗当前第44页\共有110页\编于星期三\6点别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制C

OHNNNHHNN

OHNNNHCH次黄嘌呤别嘌呤醇PRPP别嘌呤醇核苷酸嘌呤核苷酸从头合成的酶黄嘌呤氧化酶嘌呤核苷酸合成↓反馈尿酸生成减少当前第45页\共有110页\编于星期三\6点痛风症患者由于体内嘌呤核苷酸分解代谢异常，可致血中尿酸水平升高，以尿酸钠晶体沉积于软骨、关节、软组织及肾脏，临床上表现为皮下结节，关节疼痛等。

痛风症的治疗机制当前第46页\共有110页\编于星期三\6点鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇当前第47页\共有110页\编于星期三\6点嘧啶核苷酸的结构三、嘧啶核苷酸的代谢当前第48页\共有110页\编于星期三\6点从头合成途径补救合成途径（一）嘧啶核苷酸的合成代谢当前第49页\共有110页\编于星期三\6点1、嘧啶核苷酸的从头合成主要是肝细胞胞液嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。定义合成部位当前第50页\共有110页\编于星期三\6点嘧啶合成的元素来源氨基甲酰磷酸天冬氨酸当前第51页\共有110页\编于星期三\6点合成原料：谷氨酰胺、天冬氨酸、CO2、磷酸核糖。合成特点：用原料先合成嘧啶环，然后再与磷酸核糖连接生成嘧啶核苷酸当前第52页\共有110页\编于星期三\6点合成过程（1）尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺+HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸+氨基甲酰磷酸当前第53页\共有110页\编于星期三\6点当前第54页\共有110页\编于星期三\6点当前第55页\共有110页\编于星期三\6点（2）胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+Pi当前第56页\共有110页\编于星期三\6点（3）dTMP或TMP的生成TMP合酶N5,N10-甲烯FH4FH2FH2还原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脱氧胸苷一磷酸dTMPUDP脱氧核苷酸还原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP当前第57页\共有110页\编于星期三\6点嘧啶核苷酸从头合成的特点①合成所需要的酶系大多在胞液内，但二氢乳清酸脱氢酶位于线粒体内。②合成从CO2和谷氨酰胺开始，经6步反应先合成出尿嘧啶核苷酸（UMP）。③由UMP出发再合成其它的嘧啶核苷酸。当前第58页\共有110页\编于星期三\6点---ATP+CO2+谷氨酰胺氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸嘌呤核苷酸ATP+5-磷酸核糖嘧啶核苷酸PRPP-从头合成的调节当前第59页\共有110页\编于星期三\6点2、嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶+

PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+ADP胸腺嘧啶核苷+ATP胸苷激酶TMP+ADP当前第60页\共有110页\编于星期三\6点3、嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶类似物胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)当前第61页\共有110页\编于星期三\6点某些改变了核糖结构的核苷类似物当前第62页\共有110页\编于星期三\6点能够抑制嘧啶核苷酸合成的抗代谢药物也是一些嘧啶核苷酸的类似物，通过对酶的竞争性抑制而干扰或抑制嘧啶核苷酸的合成。主要的抗代谢药物是5-氟尿嘧啶（5-FU）。5-FU在体内可转变为F-dUMP，其结构与dUMP相似，可竞争性抑制胸苷酸合成酶的活性，从而抑制胸苷酸的合成。当前第63页\共有110页\编于星期三\6点UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮杂丝氨酸阿糖胞苷氨甲碟呤氮杂丝氨酸当前第64页\共有110页\编于星期三\6点（二）嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶碱1-磷酸核糖嘧啶核苷酸核苷核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶当前第65页\共有110页\编于星期三\6点胞嘧啶NH3尿嘧啶二氢尿嘧啶

H2OCO2+NH3β-丙氨酸胸腺嘧啶β-脲基异丁酸β-氨基异丁酸H2O丙二酸单酰CoA乙酰CoATCA肝尿素甲基丙二酸单酰CoA琥珀酰CoATCA糖异生当前第66页\共有110页\编于星期三\6点嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸合成的比较相同点1.合成原料基本相同嘌呤核苷酸嘧啶核苷酸2.合成部位对高等动物来说,主要在肝脏3.都有2种合成途径(从头和补救途径)

4.都是先合成一个与之有关的核苷酸,然后在此基础上进一步合成核苷酸不同点1.在5'-P-R基础上合成嘌呤环2.最先合成的核苷酸是

IMP3.在IMP基础上完成AMP和GMP的合成1.先合成嘧啶环再与5'-P-R结合2.先合成UMP3.以UMP为基础,完成CTP,dTMP的合成当前第67页\共有110页\编于星期三\6点总结5'-P-RPRPPIMPdAMPGMPdGMPAMPdADPGDPdGDPADPdATPGTPdGTPATPUMPCMPdUMPUDPCDPdUDPUTPCTPdUTPdTMPdCMPdTDPdCDPdTTPdCTPCO2+GlnH2N-CO-POMP核苷酸的从头合成过程总结dCMP当前第68页\共有110页\编于星期三\6点嘌呤核苷酸代谢练习当前第69页\共有110页\编于星期三\6点1．下列关于嘌呤核苷酸从头合成的叙述哪项是正确的？A．嘌呤环的氮原子均来自氨基酸的α一氨基B．合成中不会产生自由嘌呤碱C氨基甲酰磷酸为嘌呤环的形成提供氨甲酰基D．在由IMP合成AMP和GMP时均用ATP供能E次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶催化IMP转变为GMP当前第70页\共有110页\编于星期三\6点2．下列哪个反应不需要1’一焦磷酸一5’一磷酸核糖（PRPP)?A．5’一磷酸一l’一氨基核糖的生成

B．由次黄嘌呤转变为次黄苷酸

C．嘧啶生物合成中乳清酸的生成

D．由腺嘌呤转变为腺苷酸

E.由鸟嘌呤转变为鸟苷酸当前第71页\共有110页\编于星期三\6点3．氨甲蝶吟和氨基喋呤抑制核苷酸合成中的哪个反应

A．谷氨酰胺中酰胺氮的转移

B．向新生成的环状结构中加入CO2C．ATP中磷酸键能量的传递

D．天冬氨酸上氮的提供

E．二氢叶酸还原成四氢叶酸当前第72页\共有110页\编于星期三\6点4．人体内嘌呤核苷酸分解代谢的主要终产物是

A．尿素B．尿酸C．肌酐D．尿苷酸E．肌酸5．嘧啶环中的两个氮原子来自

A．谷氨酰胺和氨B．谷氨酰胺和天冬酰胺

C．谷氨酰胶和谷氨酸D．谷氨酸和氨甲酰磷酸

E．天冬氨酸和氨甲酰磷酸当前第73页\共有110页\编于星期三\6点8．嘧啶核苷酸生物合成途径的反馈抑制是由于控制了下列哪个酶的活性？

A．二氢乳清酸酶

B．乳清酸焦磷酸化酶

C．二氢乳清酸脱氢酶

D．天冬氨酸转氨甲酰酶

E．羟甲基胞苷酸合成酶

当前第74页\共有110页\编于星期三\6点9．5－FU的抗癌作用机制为

A．合成错误的DNA，抑制癌细胞生长

B．抑制尿嘧啶的合成，从而减少RNA的生物合成

C．抑制胞嘧啶的合成，从而抑制DNA的生物合成

D．抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性。从而抑制DNA的生物合成

E．抑制H氢叶酸还原酶的活性，从而抑制了TMP的台成当前第75页\共有110页\编于星期三\6点10.下列关于嘧啶分解代谢的叙述哪一项正确？

A．产生尿酸B．可引起痛风C．产生尿囊酸

D.需要黄嘌呤氧化酶E．产生氨和二氧化碳11．合成嘌呤核苷酸过程中首先合成的是

AGMPB．AMPC．IMPDXMPE以上都不是当前第76页\共有110页\编于星期三\6点12．氮杂丝氨酸竞争性抑制干扰或阻断核苷酸合成因为它在结构上与

A．丝氨酸类似B．甘氨酸类似C．天冬氨酸类似

D．谷氨酰胺类似E、天冬酰胺类似13.6一巯基嘌呤核苷酸不抑制

A．IMP—AMPD．嘌呤磷酸核糖转移酶

B．IMP—GMPE．尿嘧啶磷酸核糖转移酶

C酰胺转移酶当前第77页\共有110页\编于星期三\6点14下列嘌呤核苷酸之间的转变，哪项不能直接进行？

A．GMP--IMPD．IMP－XMPB．AMP—IMPE．XMP--GMPC．AMP—GMP15．哺乳动物体内直接催化尿酸生成的酶是

A．尿酸氧化酶D.鸟嘌呤脱氨酶

B．黄嘌呤氧化酶E．以上都不对

C．腺苷脱氨酶当前第78页\共有110页\编于星期三\6点16．遗传性痛风症可能是由于缺乏

A天冬氨酸转氨基甲酰酶

B氨基甲酰磷酸台成酶ⅠC氨基甲酰磷酸合成酶ⅠD次黄嘌呤一鸟嘌呤磷酸核糖转移酶

E腺苷酸代琥珀酸合成酶当前第79页\共有110页\编于星期三\6点17．治疗痛风有效的别嘌呤

A．可抑制黄嘌呤氧化酶B．可抑制腺苷脱氨酶”

C．可抑制尿酸氧化酶D．可抑制鸟嘌呤脱氨酶

E．对以上酶都无抑制作用。当前第80页\共有110页\编于星期三\6点嘧啶核苷酸代谢练习当前第81页\共有110页\编于星期三\6点1．下列哪个反应不需要1’一焦磷酸一5’一磷酸核糖（PRPP)?A．5’一磷酸一l’一氨基核糖的生成

B．由次黄嘌呤转变为次黄苷酸

C．嘧啶生物合成中乳清酸的生成

D．由腺嘌呤转变为腺苷酸

E.由鸟嘌呤转变为鸟苷酸当前第82页\共有110页\编于星期三\6点2．嘧啶环中的两个氮原子来自

A．谷氨酰胺和氨B．谷氨酰胺和天冬酰胺

C．谷氨酰胺和谷氨酸D．谷氨酸和氨甲酰磷酸

E．天冬氨酸和氨甲酰磷酸当前第83页\共有110页\编于星期三\6点3．胸腺嘧啶的甲基来自，

A．N10一甲酰四氢叶酸（N10CHFH4）

B．N5，N10一次甲基四氢叶酸（N5

，N10一CHFH4)C．N5，N10一亚甲基四氢叶酸（N5

，N10CH2FH4

）

D．N5一甲基四氢叶酸（N5CH3FH4）

E．N5一亚氨甲基四氢叶酸（N5

一CH＝NHFH4）

4．dTMP合成的直接前体是

A．dUMPB．TMPC．TDPD．dUDPE．dCMP当前第84页\共有110页\编于星期三\6点5．嘧啶核苷酸生物合成途径的反馈抑制是由于控制了下列哪个酶的活性？

A．二氢乳清酸酶

B．乳清酸焦磷酸化酶

C．二氢乳清酸脱氢酶

D．天冬氨酸转氨甲酰酶

E．羟甲基胞苷酸合成酶

当前第85页\共有110页\编于星期三\6点6．5－FU的抗癌作用机制为

A．合成错误的DNA，抑制癌细胞生长

B．抑制尿嘧啶的合成，从而减少RNA的生物合成

C．抑制胞嘧啶的合成，从而抑制DNA的生物合成

D．抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性。从而抑制DNA的生物合成

E．抑制二氢叶酸还原酶的活性，从而抑制了TMP的台成当前第86页\共有110页\编于星期三\6点7.下列关于嘧啶分解代谢的叙述哪一项正确？

A．产生尿酸B．可引起痛风C．产生尿囊酸

D.需要黄嘌呤氧化酶E．产生氨和二氧化碳8．合成嘧啶核苷酸过程中首先合成的是

ATTPB．CTPC．UMPDXMPE以上都不是当前第87页\共有110页\编于星期三\6点9．脱氧核糖核苷酸生成方式主要是

A．直接由核糖还原B由核苷还原

C．由核苷酸还原

D.由二磷酸核苷还原

E．由三磷酸核苷还原当前第88页\共有110页\编于星期三\6点10嘧啶核苷酸合成特点是

A．在5磷酸核糖上合成碱基D．甘氨酸完整地掺入

B．由FH4提供一碳单应E．谷氨酸是氮原子供体

C．先合成氨基甲酰磷酸11．催化dUMP转变成dTMP的酶是

A．核苷酸还原酶B．胸腺嘧啶核苷酸合成酶

C．核苷酸激酶D．甲基转移酶

E．脱氧胸苷激酶当前第89页\共有110页\编于星期三\6点12．关于天冬氨酸氨基甲酰基转移酶的下列说法，哪一种是错误的？

A．服从米氏方程的酶动力学

B．CTP是其反馈抑制剂

C．催化嘧啶核苷酸从头合成的限速反应步骤

D．是由多亚基组成的酶

E．是一种别构调节酶当前第90页\共有110页\编于星期三\6点13．PRPP酰胺转移酶活性过高可以导致痛风症，此酶催化

A．从R－5－P生成PRPPB．从甘氨酸合成嘧啶环

C．从PRPP生成磷酸核糖胺

D．从IMP生成AMPE．从IMP生成GMP当前第91页\共有110页\编于星期三\6点14·在嘧啶核苷酸合成中，合成氨基甲酰磷酸的部位是

A．线粒体B．微粒体C．胞质

D．溶酶体E.胞核当前第92页\共有110页\编于星期三\6点15．阿糖胞苷可抑制

A．二氢叶酸还原酶

B．核糖核苷酸还原酶

C．胸腺嘧啶核苷酸合成酶

D．二氢乳清酸脱氢酶

E．氨基甲酰基转移酶当前第93页\共有110页\编于星期三\6点补充材料外源DNA在体内的吸收与降解当前第94页\共有110页\编于星期三\6点由于基因治疗与DNA疫苗的飞速发展，经常要通过一定的方式将外源的DNA导入到动物体，然而对于它们的吸收与降解机制到目前为止仍然不是十分清楚。用基因治疗疾病时，须解决外源基因在动物体内的吸收与降解问题，尤其是大量外源DNA质粒在动物吸收与降解研究已成为一个热点，目前主要集中在肠胃道吸收降解和细胞吸收降解。当前第95页\共有110页\编于星期三\6点1.

外源DNA在肠胃道中的吸收与降解用噬菌体M13DNA来研究外源DNA在小鼠体内的吸收与降解情况发现，食物中的外源DNA在鼠肠胃道中是不完全降解的。在84只不同的小鼠中，M13DNA可在小鼠的小肠、盲肠及粪便中检测到；在254只小鼠中，M13DNA的976bp片段可在小鼠进食后的8小时在血液中检测到；然而对照组中却没有发现M13DNA片段当前第96页\共有110页\编于星期三\6点血液白细胞的表面，0.4%的肝白细胞中可检测到M13DNA片段，另外脊柱上皮细胞、盲肠端淋巴结的白细胞、B细胞、T细胞和脾中的巨噬细胞中检测到，说明外源DNA能通过肠胃道经淋巴结进入白细胞及其它组织。然而进食时间大于24小时后，在以上组织未发现M13DNA，表明外源DNA发生了显著的降解当前第97页\共有110页\编于星期三\6点说明肠胃道对于外源DNA的进入不是一个不可穿越的屏障。但迄今为止，仍然不知道肠胃道吸收外源DNA的程度以及降解程度，吸收外源DNA后会主要