兽医药理学作用于传出神经的药物详解演示文稿

兽医药理学作用于传出神经的药物详解演示文稿当前第1页\共有63页\编于星期三\20点（优选）兽医药理学作用于传出神经的药物当前第2页\共有63页\编于星期三\20点脏器传入（感觉）感受器肌肉副交感交感中枢运动当前第3页\共有63页\编于星期三\20点

传出神经分类（1）植物神经系统：

分为交感神经和副交感神经两类。解剖特点：都要经过神经节中的突触，更换神经元，然后才达到所支配的器官(效应器)。植物神经有节前纤维和节后纤维之分。节前纤维节后纤维当前第4页\共有63页\编于星期三\20点（2）运动神经：

支配骨骼肌的运动（随意的活动）。

运动神经自中枢神经系统发出后，中途不更换神经元，直接到达所支配的骨骼肌，因此无节前和节后纤维之分。

当前第5页\共有63页\编于星期三\20点

（二）神经递质传出神经末梢释放的递质主要有：

乙酰胆碱

(Ach)

去甲肾上腺素

(NA，NE)根据传出神经末梢释放递质的不同，可将神经分为：

胆碱能神经

肾上腺素能神经

神经递质：从传出神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。当前第6页\共有63页\编于星期三\20点

胆碱能神经的神经元内能合成乙酰胆碱

(Ach)，当神经兴奋时，末梢释放乙酰胆碱。包括:①全部交感神经的节前纤维、②极少数交感神经节后纤维，如汗腺的分泌神经、有些动物骨骼肌的血管舒张神经等。③全部副交感神经的节前纤维、节后纤维;④运动神经。（1）胆碱能神经当前第7页\共有63页\编于星期三\20点（2）去甲肾上腺素能神经

去甲肾上腺素能神经的神经元内能合成去甲肾上腺素

(NA)，当神经兴奋时，末梢释放去甲肾上腺素。几乎全部交感神经节后纤维都属于此类。

当前第8页\共有63页\编于星期三\20点突触：指神经元之间或神经元与效应细胞之间的信号传导通过突触进行。由突触前部、突触后部及突触间隙组成。化学传递：大多数突触信息的传递是通过神经递质介导，称为化学传递。

递质通过作用突触后膜上相应的受体，影响下一级神经元或效应器细胞的活动，完成神经冲动的传递。受体：能与神经递质、药物特异性结合，传递信息并产生药理效应的细胞蛋白组分。（三）递质与受体的作用及化学传递当前第9页\共有63页\编于星期三\20点神经元结构当前第10页\共有63页\编于星期三\20点当前第11页\共有63页\编于星期三\20点当前第12页\共有63页\编于星期三\20点节前纤维节后纤维神经节化学传递效应器受体当前第13页\共有63页\编于星期三\20点传出神经受体

传出神经系统受体肾上腺素受体胆碱受体M受体N受体：N1、N2α受体：α1、α2β受体：β1、β2当前第14页\共有63页\编于星期三\20点（1）胆碱受体

能选择性地与乙酰胆碱结合的受体。不同的胆碱受体对各种激动剂敏感性不同，分为M受体和N受体。①毒蕈（xun）碱型胆碱受体（M受体）

对毒蕈碱敏感。此时受体兴奋所产生的效应称为毒蕈碱样作用，即M样作用。②烟碱型胆碱受体（N受体）

对烟碱敏感。烟碱样作用，即N样作用。当前第15页\共有63页\编于星期三\20点M样作用表现：

1）心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱;2）血管扩张：血压降低;3）内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌收缩;4）瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩;5）腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加.当前第16页\共有63页\编于星期三\20点1）激动N1受体，引起节后纤维兴奋，血压升高；2）激动N2受体，骨骼肌收缩，出现肌肉震颤、抽搐，严重者出现肌无力甚至呼吸肌麻痹。N样作用表现：

当前第17页\共有63页\编于星期三\20点（2）肾上腺素受体

能与肾上腺素、去甲肾上腺素及异丙肾上腺素结合的受体。分为α、β受体。①α受体：与肾上腺素、去甲肾上腺素结合。

α受体兴奋的表现：1）扩瞳；2）收缩皮肤、粘膜、腹腔内脏等血管；3）对肺与脑血管的收缩作用微弱。当前第18页\共有63页\编于星期三\20点②β受体：异丙肾上腺素结合。β受体兴奋的表现：1）心脏兴奋（心率加快，收缩力增强，传导加快，输出量增加，血压升高）；2）骨骼肌和冠状动脉血管扩张（β

2）；3）支气管和胃肠道平滑肌松弛；4）腺体分泌减少；5）血糖升高，脂肪分解。当前第19页\共有63页\编于星期三\20点（1）Ach的传递

在神经末梢靠近突触前膜处的囊泡含有大量递质乙酰胆碱，在突触后膜有许多皱摺，皱摺内聚集有胆碱酯酶，可水解释放的乙酰胆碱。

迅速被酶分解。化学传递效应器受体胆碱酯酶胆碱酯酶当前第20页\共有63页\编于星期三\20点（2）NA的传递

交感神经和平滑肌接头处，其神经末梢分为许多细微的神经纤维，分布于平滑肌细胞之间，神经末梢靠近突触前膜处的囊泡含有大量去甲肾上腺素，平滑肌细胞有分解去甲肾上腺素的酶，可分解释放的去甲肾上腺素。

效应器去甲肾上腺素酶受体化学传递当前第21页\共有63页\编于星期三\20点（四）传出神经药物传出神经药拟似药拮抗药拟肾上腺素药拟胆碱药抗肾上腺素药（兽医没有）抗胆碱药胆碱酯酶抑制剂胆碱受体激动剂胆碱受体拮抗剂胆碱酯酶复活剂分类当前第22页\共有63页\编于星期三\20点1.拟胆碱药分类：M、N胆碱受体激动剂；

M胆碱受体激动剂；

N胆碱受体激动剂。直接作用拟胆碱药；间接作用拟胆碱药。是一类作用与Ach相似的药物。能激动胆碱能神经支配的效应器、神经节、神经肌肉接头等部位的胆碱受体，产生拟胆碱作用。当前第23页\共有63页\编于星期三\20点1.1胆碱受体激动剂

毛果芸香碱

（匹罗卡品）硝酸盐，已人工合成。药理作用：典型选择作用于M受体。（1）眼：作用强，缩瞳、降眼压。（2）腺体：唾液腺、汗腺。（3）平滑肌：呼吸道、肠道平滑肌收缩，促进肠蠕动。当前第24页\共有63页\编于星期三\20点临床应用：（1）缩瞳：1%。（2）降低眼压、青光眼。（3）瘤胃弛缓、肠弛缓。（4）便秘（小肠不完全便秘；大肠便秘）。注意：（1）缩瞳时与阿托品交替（虹膜括约肌和辐射肌）。（2）防脱水。（3）阿托品解毒。当前第25页\共有63页\编于星期三\20点氨甲酰胆碱

（卡巴可）直接兴奋M受体和N受体。理化性质：稳定，不易被胆碱酯酶水解，作用强而持久。药理作用：（1）腺体分泌增加；（2）胃肠道、膀胱、子宫等平滑肌收缩，消化液分泌、加强胃肠蠕动，增强反刍机能。（3）对骨骼肌、心血管作用不明显。当前第26页\共有63页\编于星期三\20点临床应用：（1）胃肠弛缓、便秘、胃肠积食、术后肠管麻痹、子宫迟缓；（2）青光眼。注意：（1）禁用于孕畜、机械性肠梗阻及肠管吻合术未愈的患畜。（2）皮下注射，禁止肌注和静注。（3）阿托品解救不理想。当前第27页\共有63页\编于星期三\20点氨甲酰甲胆碱

（比赛可灵、乌拉胆碱）合成药，仅作用于M受体，无N样作用。理化性质：不易被胆碱酯酶破坏，作用强而持久。稳定、毒性小，临床应用更广泛，更安全。药理作用：对胃肠道、膀胱平滑肌选择作用明显，对心血管几乎无作用。当前第28页\共有63页\编于星期三\20点临床应用：（1）瘤胃弛缓、积食、便秘。（2）术后胀气、尿潴留。注意：（1）只能皮下注射，不能静注、肌注；（2）防脱水（先补充盐类或油类泻药）。（3）中毒时用阿托品解救。当前第29页\共有63页\编于星期三\20点N胆碱受体激动剂烟碱（尼古丁）：N1、N2。山梗菜碱（洛贝林）：N1。兴奋呼吸中枢。当前第30页\共有63页\编于星期三\20点chE水解乙酰胆碱的过程？1.2胆碱酯酶抑制剂（抗chE药）乙酰胆碱+chE→乙酰胆碱-酶复合物→胆碱+乙酰化胆碱酯酶（无活性）→胆碱+乙酸+chE（复活）←当前第31页\共有63页\编于星期三\20点胆碱酯酶抑制剂如何抑制chE活性？作用机制：胆碱酯酶抑制剂+chE→胆碱酯酶抑制剂-酶复合物（失活，水解缓慢）→chE（复活）+X可逆性（易逆性）胆碱酯酶抑制剂不可逆性（难逆性）胆碱酯酶抑制剂当前第32页\共有63页\编于星期三\20点可逆性胆碱酯酶抑制剂

新斯的明作用机制：新斯的明+chE→新斯的明-酶复合物→氨基甲酰化胆碱酯酶（失活，水解缓慢）→二甲氨基甲酸+chE（复活）当前第33页\共有63页\编于星期三\20点药理作用：（1）拟胆碱作用（间接作用）：抑制chE活性，使Ach升高。（2）兴奋骨骼肌运动终板处的N2受体（直接作用）：骨骼肌＞胃肠道、子宫、膀胱平滑肌＞腺体、心血管、支气管平滑肌、虹膜括约肌。（3）无中枢作用（难以透过BBB）。当前第34页\共有63页\编于星期三\20点临床应用：（1）重症肌无力（神经肌肉接头胆碱受体受到伤害）：防止过量引起“胆碱能危象”。（2）肠胃弛缓；（3）术后胀气和尿潴留。（4）肌松药的解药（筒箭毒箭）。注意：（1）毒性大。皮下、肌注，不静注。（2）腹膜炎、肠道或尿道的机械性阻塞、支气管哮喘等禁用。（3）M样作用可用阿托品解救。当前第35页\共有63页\编于星期三\20点毒扁豆碱可逆性胆碱酯酶抑制剂。易透过BBB，影响中枢，毒性大。临床应用：局部应用治疗青光眼，其他均被毒性较小的新斯的明代替。当前第36页\共有63页\编于星期三\20点不可逆性胆碱酯酶抑制剂

有机磷酸酯类中毒机制？有机磷酸酯类+chE（有活性）→磷酰化胆碱酯酶（失活）结合早期：尚能水解；抢救不及时：酶的“老化”。及时使用胆碱酯酶复活剂。当前第37页\共有63页\编于星期三\20点中毒症状：Ach大量蓄积，症状多样化。1）M样作用症状：2）N样作用症状：3）中枢神经中毒症状：先兴奋后抑制。解救原则：1）皮肤吸收，立即用肥皂水清洗（敌百虫除外）。2）对症治疗：M样（阿托品）；N样（胆碱酯酶复活剂）。当前第38页\共有63页\编于星期三\20点2.抗胆碱药

2.1胆碱受体拮抗药（阻断药）对胆碱受体亲和力强，能与Ach或其拟似药竞争与受体的结合，但无内在活性，从而阻碍拟胆碱药对胆碱受体的激动，发挥抗胆碱作用。M胆碱受体阻断药：平滑肌解痉药（阿托品）N1胆碱受体阻断药：神经节解痉药N2胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药琥珀胆碱

筒箭毒碱当前第39页\共有63页\编于星期三\20点阿托品理化性质：生物碱，硫酸盐。体内过程：口服易吸收（1h），分布广泛，易通过BBB或胎盘屏障。药理作用：竞争性拮抗Ach或拟胆碱药对M受体的激动作用，对抗M样作用。对各器官敏感性不同：腺体＞脏器平滑肌、心脏＞胃壁细胞当前第40页\共有63页\编于星期三\20点（1）腺体：小剂量抑制腺体分泌，引起口干等。唾液腺、汗腺＞泪腺、呼吸道腺体＞胃酸（2）眼：中剂量可扩瞳、升高眼压。（3）平滑肌：大剂量可松弛平滑肌（痉挛时更明显）胃肠道平滑肌＞泌尿道（输尿管平滑肌、膀胱括约肌）＞对支气管平滑肌不明显。（4）心血管系统：较大剂量解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加速。（5）中枢神经系统：大剂量兴奋迷走神经、呼吸中枢、大脑皮层等（毒扁豆碱可对抗）。当前第41页\共有63页\编于星期三\20点临床应用：（1）麻醉前给药（抑制腺体分泌）；（2）抑制平滑肌痉挛：内脏绞痛、胃肠痉挛；（3）眼科：散瞳剂（虹膜睫状体炎、眼底检查、验光）、与毛果芸香碱交替使用；（4）拟胆碱药和有机磷中毒的解救药；（5）洋地黄中毒引起的窦性心动过缓、房室传导阻滞、心律失常；（6）盗汗和流涎症。当前第42页\共有63页\编于星期三\20点副作用：（1）口干、支气管分泌减少；（2）便秘（草食动物更明显）；（3）肠胀气（草食动物，H2S）；（4）呕吐、咽下困难；（5）尿潴留。注意：中毒的解救：对症处理中枢兴奋（镇静、抗惊厥）；周围作用（毛果芸香碱等）。当前第43页\共有63页\编于星期三\20点东莨菪碱对中枢神经作用较强。临床应用：（1）主要用于有机磷酸酯类中毒的解救（抗震颤作用为阿托品的10-20倍左右）；（2）麻醉前给药（抑制腺体分泌和散瞳作用优于阿托品）。（3）防晕吐作用。注意：马属动物常出现中枢兴奋。当前第44页\共有63页\编于星期三\20点琥珀胆碱

（司可林）作用于神经肌肉接头，与骨骼肌运动终板处N2胆碱受体结合，阻断神经肌肉传导，产生持久的去极化作用，使骨骼肌松弛——骨骼肌松弛药，神经肌肉阻断药。肌松顺序：头部眼肌、耳肌→头部、颈部肌肉→四肢躯干肌肉→膈肌。代谢快，不蓄积，无耐受性。当前第45页\共有63页\编于星期三\20点临床应用：（1）肌松性保定药；（2）麻醉辅助药（马、犬、猫）。（3）胸外科手术，使呼吸肌麻痹（人医）。注意：（1）有一定拟胆碱作用，用前可注射小剂量阿托品。（2）反刍动物用药前停食8h。（3）禁止与胆碱酯酶抑制剂配伍（毒性增加）。（4）中毒解救：禁用拟胆碱药，对症治疗（输氧或注射安钠咖）。当前第46页\共有63页\编于星期三\20点2.2胆碱酯酶复活剂主要用于有机磷酸酯类中毒。肟类化合物（碘解磷定和氯解磷定）。解毒机制？肟类胆碱酯酶复活剂+磷酰化胆碱酯酶（无活性）→复合物→磷酰化胆碱酯酶复活剂+胆碱酯酶（复活）老化不易复活肟类化合物与游离有机磷酸酯类结合。当前第47页\共有63页\编于星期三\20点碘解磷定

（派姆）理化性质：溶解度小，不稳定，遇光、碱性易破坏，久放可释出碘。现用现配，必须静注。药理作用：（1）对有机磷引起的N样作用症状抑制明显，对M样症状不明显。（2）迅速防止肌肉颤动，有利于昏迷者的恢复（中枢作用）。（3）与阿托品合用有协同作用（中、重度中毒）。当前第48页\共有63页\编于星期三\20点不良反应：（1）静注过速可引起眩晕、呕吐、心动过速等。（2）剂量过大：可直接与胆碱酯酶结合。（3）含碘易引起腮腺肿大或咽痛。注意：（1）解毒作用与有机磷化学结构有关（内吸磷、对硫磷）。（2）禁止与碱性药物配伍（分解为氰化物）。（3）体内分解迅速（1.5h），持续48-72h，反复给药。当前第49页\共有63页\编于星期三\20点氯解磷定

（氯磷定，氯化派姆）溶解度大，稳定无刺激，可肌注或静注（疗效相似，缓慢给药）。对酶的活化能力比碘解磷定强（1.5倍），临床应用更广泛。

目前胆碱酯酶复活剂中的首选药。当前第50页\共有63页\编于星期三\20点3.拟肾上腺素药肾上腺素激动剂（拟肾上腺素药）α、β受体激动剂：肾上腺素β受体激动剂：异丙肾上腺素α受体激动剂：去甲肾上腺素当前第51页\共有63页\编于星期三\20点肾上腺素理化性质：肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的激素。遇空气或日光易氧化变质。可静注、肌注，口服无效（易被消化液，肠粘膜和肝内代谢失活），一般皮下注射。当前第52页\共有63页\编于星期三\20点药理作用：兴奋α、β受体（β更强）。α、β受体兴奋的特点？当前第53页\共有63页\编于星期三\20点1.心血管系统：（1）心脏：兴奋心脏；扩张冠状动脉，改善心肌供血（强效心脏兴奋药）。剂量过大，引起心律失常、早搏、心室颤动。（2）血管：收缩或扩张血管：皮肤、粘膜、内脏血管强烈收缩（α）；骨骼肌、冠状血管扩张（β）。（3）血压：小剂量或慢速，收缩压↑；大剂量或快速：收缩压和舒张压↑。一般先升压，后轻微下降。当前第54页\共有63页\编于星期三\20点2.平滑肌：（1）松弛支气管平滑肌：痉挛时更显著；收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿；抑制肥大细胞释放组织胺等过敏性物质。以上均有利于缓解支气管哮喘。（2）泌尿道平滑肌：一定松弛作用。3.代谢：↑血糖；乳酸↑；加速脂肪分解，游离脂肪酸↑，组织耗氧量↑。4.中枢神经系统：大剂量下兴奋中枢，激动、呕吐、惊厥等。当前第55页\共有63页\编于星期三\20点临床应用（1）心脏骤停的急救药。（2）过敏性疾病：过敏性休克（首选药）、青霉素过敏。（3）支气管哮喘：特别适用于急性发作。（4）与局麻药配伍：肢体远端局麻一般不加。（5）局部止血：牙龈出血或鼻出血（1:1000）。不良反应（1）心悸、激动不安。（2）剂量过大或过快引起心律失常、血压剧增导致脑溢血。当前第56页\共有63页\编于星期三\20点去甲肾上腺素理化性质：易溶于水药理作用：主要激动α受体。β1作用微弱。（1）血管：对冠状血管以外的小动脉和小静脉都有收缩作用（皮肤粘膜和肾血管收缩最强）。（2）