会新型正电子(固体靶)放射性药物研究进展

常用PET核素物理半衰期（T1/2）βmaxMeV(βave*)常用制备方式11C20.39min0.960(0.386)14N(p,α)11C13N9.96min1.198(0.492)16O(p,α)13N15O122.24s1.732(0.735)14N(d,n)15O18F109.8min0.633(0.250)18O(p,n)18F60Cu23.7min3.772(0.970)60Ni(p,n)60Cu62Cu9.7min2.926(1.314)62Zn/62Cu发生器64Cu12.7h0.653(0.278)64Ni(p,n)64Cu68Ga67.71min1.899(0.829)68Ge/68Ga发生器82Rb76s3.35082Sr/82Rb发生器89Zr78.4h89Y(p,n)89Zr124I4.18d2.138(0.820)124Te(p,n)124I分子探针的品质决定了分子成像的质量；核素的性质决定分子探针的前景！临床常用正电子核素当前第1页\共有52页\编于星期二\23点1.回旋加速器与固体靶2.64Cu的制备及质量控制3.64Cu标记药物进展4.124I标记药物进展5.89Zr标记药物进展当前第2页\共有52页\编于星期二\23点1.医用回旋加速器概览当前第3页\共有52页\编于星期二\23点Lorentz

forceAngularforce1.1回旋加速器基本原理当前第4页\共有52页\编于星期二\23点1.2核素的制备-应用流程当前第5页\共有52页\编于星期二\23点P18O水

控制阀冷却水冷却水氦气氦气Havar膜Havar膜靶P+e-e-首先束流经过剥离膜由负离子变为正离子，受磁场力相反，偏向进入预定靶体，轰击靶体中的材料，获得相应的放射性核素。20Mev

H-离子碳质地的剥离膜回旋加速器靶系统工作示意图当前第6页\共有52页\编于星期二\23点靶系统气体靶固体靶液体靶:1.3回旋加速器的核心系统(靶系统)当前第7页\共有52页\编于星期二\23点1.4核素生产之能量-效能曲线当前第8页\共有52页\编于星期二\23点固体靶与液体靶的区别与联系1.固体靶的靶材料为固体。将靶材料喷在一个基板上。液体靶的靶材料为液体。将靶材料放入靶盒中。靶盒材料一般多为银或铌。2.液体靶材料一般单次使用，固体靶可以多次使用。3.液体靶产生的PET核素可以直接分离出来，固体靶需要运输出来，进行分离，纯化。1.5固体靶与液体靶的区别当前第9页\共有52页\编于星期二\23点固体靶特殊要求：

1.加速器有足够的空间；2.>15MeV的轰击能量；3.足够的束流；4.特殊的冷却要求；5.要求专用的靶制作，分离及纯化系统和场所。当前第10页\共有52页\编于星期二\23点固体靶的优势

固体靶既能生产正电子核素，又能生产单光子核素。PET核素：Cu-60，Cu-64，I-124,Br-76，Y-86；SPECT核素：I-123,Ga-67当前第11页\共有52页\编于星期二\23点

(β+:0.65MeV,17.4%;β-:0.58MeV,39%;EC:43.1%)2.Copper-64innuclearmedicine当前第12页\共有52页\编于星期二\23点WhyCu-64？联合治疗核素Cu-67进行显像治疗一体化较长的半衰期可用于标记单抗进行分子显像研究具有较高的图像分辨率（接近于18F的4.7mm）放射防护类似于18F具有较好的配位化学效应，能够用于多种配套的配位人体中本身必须元素，作为催化剂或酶能与DNA键合,增强阿霉素对DNA的降解作用当前第13页\共有52页\编于星期二\23点2.1Copper-64的制备当前第14页\共有52页\编于星期二\23点2.2Copper-64的制备(北京肿瘤医院)SolidTargetinHM-20target-substrateTargetHolder当前第15页\共有52页\编于星期二\23点64Cuseparation&Ni-64recovery64CuCl2QualityControlCopper-64的QC(北京肿瘤医院)当前第16页\共有52页\编于星期二\23点Copper-64的QC(北京肿瘤医院)本科室自行制备的Cu-64，其以CuCl2固体的形态存在于30ml的玻璃瓶中。合计约30mCi。取0.5mL的0.05MHCl，加入上述体系，并震荡。取出50μL，进行活度的测定015#。2014.09.2220:30活度为2.27mCi.()2014.09.238:55活度为1.17mCi.(理论值1.37mCi)2014.09.248:13活度为0.333mCi.(理论值0.53mCi)2014.09.2413:35活度为0.252mCi.(理论值0.42mCi)当前第17页\共有52页\编于星期二\23点64CuCl2SEC-3ProteinColumn64CuCl2Saline64CuCl2EDTACopper-64的QC(北京肿瘤医院)当前第18页\共有52页\编于星期二\23点2.3

64Cu常用的螯合基团当前第19页\共有52页\编于星期二\23点当前第20页\共有52页\编于星期二\23点2.464Cu-TP3805靶向VPAC1用于鉴别诊断乳腺癌A42-y-oldwomanwithhistologicallyproveninvasiveductalcarcinoma(ER-positive,PR-positive,HER2-negative)JNuclMed2013;54:1-7当前第21页\共有52页\编于星期二\23点2.564Cu-ATSM乏氧显像PETimagingof(A)62Cu-ATSM;(B)18FFDG;(C)CTimagingPETimagingof64Cu-ATSM当前第22页\共有52页\编于星期二\23点2.664Cu-Asparagine脑显像首例64Cu-Asn的脑显像64Cu-天门冬酰胺

分子结构64Cu-Asn18F-FDG当前第23页\共有52页\编于星期二\23点2.764Cu-DOTA-TATE的首例临床应用64Cu-DOTA-TATEPETat1,3,24hinpatientwithgastroenteropancreaticNETwithlivermetastases.First-in-HumansStudyJNuclMed2012;53:1当前第24页\共有52页\编于星期二\23点EarlydetectionofpancreaticNET.Tumorwasnotconfirmeduntil6molateroncontrastenhancedCT.Cerebralmetastasisdemonstratedon64Cu-DOTA-TATEPETandPET/CT.LesionwasnotseenonSPECT.当前第25页\共有52页\编于星期二\23点Comparisonof111In-DTPA-octreotideand64Cu-DOTATATEinsamepatientwithmultipleboneandsoft-tissuemetastases.JNuclMed2012;53:164Cu-DOTA-TATE多发骨转移PET/CT成像当前第26页\共有52页\编于星期二\23点3.64Cu放射性分子探针研究进展SimplifiedschemeofCudistributioninbody.IntracellularpathwaysofCudistribution.PhysiologicalReviews.2007,

87,1011.当前第27页\共有52页\编于星期二\23点PETimagesof64CuCl2RadionuclideTherapyof64CuCl2

JNM,2014,55,13.164CuCl2在黑色素瘤诊疗中的应用当前第28页\共有52页\编于星期二\23点CancerBiotherRadiopharm.2008,23,1583.264Cu-DOTA-Cetuximab的PET显像研究当前第29页\共有52页\编于星期二\23点64Cu-DOTA-ZEGFR:1907forEGFRimaging3.364Cu标记Affibody的PET显像研究CharacterizationofEGFR-specificbinding.BioconjugateChem.2010,21,947当前第30页\共有52页\编于星期二\23点Micro-PETimagingof64Cu-DOTA-ZEGFR:1907500μgBlock50μgBlock当前第31页\共有52页\编于星期二\23点64Cu-labeledSWNTsfortumorintegrinαvβ3targeting.NatNanotechnol2007;2:47.3.464Cu标记的RGD-SWNT双模态分子探针当前第32页\共有52页\编于星期二\23点3.5

64Cu-PSMA新型PSMA靶向分子探针J.Med.Chem.,

2014,57

,265764Cu-PSMA分子探针的构建及其在PSMA不同表达肿瘤的PET显像当前第33页\共有52页\编于星期二\23点4.124I的制备当前第34页\共有52页\编于星期二\23点4.1124I的合成子124I-合成子124I-标记小分子化合物124I-标记单克隆抗体当前第35页\共有52页\编于星期二\23点[124I]-PETshowedthatlungmetastases(invasivefollicularcarcinoma)The[124I]-PETscanshoweddefinitelungmetastases(A),and[124I]-PET/CTpreciselylocalizedthelesions(B).KoreanMedSci2012;27:10194.2124I的PET显像当前第36页\共有52页\编于星期二\23点124I-Triiodothyronine化学结构RegulationofTHsupply,metabolism,genomicaction124IPETimageJNM.2004,45,13664.3124I/124I-Triiodothyronine显像当前第37页\共有52页\编于星期二\23点WholebodyPETimages.Arrowsindicateaccumulationof124I-rituximab.A.24hafter1124I-rituximab;B.PET;C.PET/CT;andD.CTimages.4.4124I-rituximab关节显像

Patientwithrheumatoidarthritis当前第38页\共有52页\编于星期二\23点4.5124I-girentuximab124I-girentuximabPET/CT可精确地以非侵入方式鉴定肾透明细胞癌！TheVonHippel–Lindau/hypoxia-induciblefactoroxygen-sensingpathwayanditsrelevanceinclear-cellrenalcellcarcinoma.124I-girentuximab(G250)PETImaging当前第39页\共有52页\编于星期二\23点[124I-β-CIT的制备

4.6124I-β-CIT在多巴胺受体显像中的应用[124I-β-CIT是可卡因的衍生物，能够特异性地与多巴胺受体（TDA）结合当前第40页\共有52页\编于星期二\23点[124I-β-CIT在评价多巴胺神经缺失方面的应用（注射剂量0.7mCi）124I-β-CIT在帕金森患者的PET显像4h36h当前第41页\共有52页\编于星期二\23点5.89ZrPET显像当前第42页\共有52页\编于星期二\23点5.189Zr-Liposomal当前第43页\共有52页\编于星期二\23点PatientwithdiffuselargeB-celllymphoma.89Zr-immuno-PETimageshowsefficienttumortargetingofrituximab.5.289Zr-Rituximab当前第44页\共有52页\编于星期二\23点PETimagingofHER2expressioninpatientswith89Zr-trastuzumab.ClinPharmacolTher.

2010,87,5865.389Zr-Trastuzuma当前第45页\共有52页\编于星期二\23点a)

18FDG-PETscanoftheNHLpatientb.b)

89Zr-Zevalinimmuno-PETscan96hp.i.ofthesameNHLpatient.EJNMMI2006,331,337.5.489Zr-Zevalin当前第46页\共有52页\编于星期二\23点BioMedResearchInternational,2014,203601已经用于临床（或者临床前）研究的89Zr标记的单克隆抗体5.5临床使用的89Zr-单抗小结当前第47页\共有52页\编于星期二\23点89Zr常用配基DFO和新型配基HOPO的结构式89Zr-HOPO的PET