医科考研高教药理学2830组胺

药理学

（刘克辛主编）

王丽第28章子宫兴奋药要求：掌握缩宫素、麦角生物碱的作用、应用及用药注意事项。

了解前列腺素对子宫平滑肌的作用。是一类选择性兴奋子宫平滑肌的药物。根据子宫状态和子宫兴奋药的制剂和剂量不同，分别可产生子宫节律性收缩和强直性收缩。子宫节律性收缩：引产、催产强直性收缩：产后止血、产后子宫复位缩宫素(oxytocln，催产素)[药理作用]1．子宫收缩与子宫状态及药物剂量有关小剂量：节律性收缩(宫体收缩，宫颈松弛)大剂量：强直收缩影响因素：雌激素--妊娠后期水平高，敏感；临产时最敏感。

2．其他泌乳、大剂量利尿、短暂松弛血管平滑肌[临床应用]：

1．催产、引产

胎位、产道正常宫缩无力的难产、可用小剂量缩宫素催产；死胎、需终止妊娠可用其引产。

2．产后止血

较大剂量(5～10U)，迅速引起子宫强直性收缩，压迫肌层内血管而止血。作用短暂，常需加用麦角制剂。[不良反应]1.剂量过大→子宫强直收缩→胎儿窒息或子宫破裂。2.大剂量抗利尿→水钠潴留3.偶见过敏垂体后叶素含有等量缩宫素和加压素。加压素：收缩血管，特别小动脉和毛细血管。

促进远曲小管和集合管对水再吸收。

主要用于肺出血和尿崩症。

不良反应心悸、胸闷、恶心及过敏等。冠心病患者禁用。

前列腺素（prostaglandins,PGs)影响子宫的有：前列腺素E2(PGE2，地诺前列酮)、前列腺素F2(PGF2，地诺前列素)和15甲基前列腺素F2(15-MePGF2，卡前列素)等。[作用与用途]1.催产2.流产和引产3.避孕

麦角生物碱主要包括麦角新碱(ergometrine)、甲基麦角新碱(methylergonovine)麦角胺(ergotamine)、麦角毒(ergotoxine)。[药理作用]1．兴奋子宫麦角新碱、甲基麦角新碱特点：强、久；剂量稍大即强直性收缩。仅用于子宫出血和产后子宫复原。2.收缩血管

直接收缩血管。麦角胺，还能收缩脑血管。3.拮抗受体翻转肾上腺素升压作用。4.中枢抑制

麦角毒抑制中枢。用于组成冬眠合剂。[应用]1.子宫出血2.子宫复原3.偏头痛麦角胺与咖啡因合用4.人工冬眠麦角毒+异丙嗪+哌替啶Chapter30组胺及抗组胺药

Histamineandantihistamines

要求：

掌握H1受体阻断药及H2受体阻断药的作用、作用机制、应用与主要不良反应。

了解同类药物中不同药物的作用特点。一、组胺（Histamine）

最早发现自身活性物质，存在于呼吸道、皮肤、肠粘膜、肺中等。[简史]1565年，莱昂纳多·博塔罗，枯草热1903年，威廉·邓巴，毒素的释放1910年，亨利·戴尔，“组织胺”。约16年后，认为过敏反应。受损伤的细胞会产生自己的组织胺。20世纪50年代，达尼埃尔·博韦，抗组织胺的药物。1957年，诺贝尔生理学或医学奖，肌肉松弛方面的进展和首次合成抗组胺的成就。一、组胺（Histamine）

以无活性复合物主要存在于肥大细胞颗粒。嗜碱性粒细胞中也较高。储存：组胺+蛋白质+肝素刺激→肥大cell脱颗粒→组胺释放→与R结合→效应速发型变态反应、局部炎症反应介质、胃酸分泌与心血管调节、中枢调节作用等。[体内过程]口服无效，皮下、肌内注射吸收快，体内代谢迅速失活。作用时间短。

与相应受体特异性结合产生作用目前发现三种：H1，H2，H3，H4临床主要应用受体阻断药[药理作用]广泛、强大；有明显种属差异，与靶细胞上特异受体结合起作用。

1.心血管：（1）心肌人，心收缩力↑，H2R→腺苷酸环化酶↑→cAMP↑（2）血管小A，小V扩张，毛细血管通透性↑i.v.血压↓，心率反射↑。

H1R激活eNOS→NO↑→快速，短暂扩张H2R通过cAMP-PKA→缓慢，持久扩张大剂量：降压→休克，心律失常。常用量：对心脏直接作用不明显。

i.d.“三重反应”

小剂量,皮内→注射处局部红斑→红斑部位局限性水肿，丘疹→轴索反射，小动脉扩张，丘疹周围出现红晕。麻疹患者，皮肤受损，“三重反应”不完整，麻疹辅助诊断。（3）血小板H1R→促凝；H2R→抗凝2.平滑肌：支气管：收缩，痉挛，哮喘者敏感。组胺中毒致死主要原因胃肠：收缩，大剂量，人肠道收缩，豚鼠回肠最敏感。对人子宫不敏感。

3.胃液分泌：

H2R→胃酸↑，胃蛋白酶↑，高选择性，敏感。临床应用少，检查胃酸分泌功能（鉴别诊断），辅助诊断麻风。

不良反应主要面红、头痛、心悸血压下降。支气管哮喘、溃疡或胃肠出血者禁用。第二节抗组胺药临床常用的有两类。一、H1受体阻断药：均具有组胺的乙基胺结构；

一代：苯海拉明，异丙嗪等；二代：特非那定，阿司咪唑[体内过程]

p.o.吸收快，完全15～30’起效，维持4～6h，肝代谢，肾排。多数为肝药酶诱导剂。一代：中枢活性强，受体特异性差，镇静，抗胆碱。（副作用：困，短，干）二代：二代产品不能通过血脑屏障，故无中枢作用。长效，无嗜睡[药理作用]1.抗H1效应：

完全对抗组胺收缩胃肠、支气管作用；

大部分对抗组胺扩血管，毛细血管通透性增加的作用；

部分对抗组胺降压和对心脏的作用

不能阻止肥大细胞释放组胺

不能阻止组胺刺激胃酸分泌2.中枢作用：一代：拮抗觉醒反应，镇静，嗜睡。苯海拉明、异丙嗪最强。

3.其他：一代：中枢抗胆碱→镇静、镇吐。、局麻等。[应用]1.变态反应性疾病：Ⅰ型：荨麻疹，过敏性鼻炎，枯草热；血管神经性水肿，虫咬，接触性皮炎。（二代主要用于：过敏鼻炎，荨麻疹）。

2.晕动病及呕吐（晕动症，妊娠，放射病）。

3.失眠尤其因变态反应性疾病引起的失眠

[不良反应]常见：中枢抑制：嗜睡，失眠；少数：烦躁不安；消化系，头痛，口干等。美克洛嗪→动物致畸，妊娠早期禁用。

第二代：心脏毒性：心律失常，心跳停止，应注意观察。二、H2受体阻断药西咪替丁、