实验动物微生物学分类及控制

实验动物微生物学分类及控制第一节实验动物微生物学控制

实验动物如受到病原微生物、寄生虫的污染，其正常状态的平衡将遭致破坏，引起动物发病，从而给动物的生产及实验的正常进行带来严重影响。有的不立即发病，但处于可能发病的污染状态，即机会致病因子的潜在性感染时，如再施加做为附加因素的实验处理，动物可能发病。一.实验动物微生物质量控制的原因

病原体在动物体内增殖和导致动物发病，致使降低动物的生产效率及动物质量，使动物生产设施蒙受重大经济损失，影响实验的进行。此外还存在许多人兽共患的传染病，从事动物生产、实验的饲养者，实验人员也有发病的危险。

1．引起实验动物的疾病和死亡不同的实验动物遗传背景不同,对某种疾病的易感性也不同.某些烈性传染病如鼠痘、兔出血症、犬细小病毒性肠炎等的流行，可导致动物大批死亡或质量下降，从而给动物的生产和实验的正常进行带来严重影响。

2.干扰实验结果实验动物的微生物和寄生虫感染可不同程度干扰实验结果，从而影响研究工作的准确性和可靠性，甚至得出错误的结论。隐性感染常导致动物生理生化指标的改变，使实验得不到应有的结果。或因实验处置，动物抵抗力下降，使隐性感染显性化，导致疾病的发生。

掠夺宿主的营养;体外寄生虫对动物的骚扰;对宿主机体产生机械性损伤;对宿主产生毒性作用;对宿主生理、生化和免疫系统的影响。实验动物感染寄生虫后，不仅虫体对机体造成一定的损害，动物机体也对虫产生反应，使动物机体的生理、生化及免疫学指标发生改变，从而影响实验结果。

3.人兽共患病许多实验动物传染病为人兽共患性疾病，这些传染病可在人与动物之间传播流行，因而也对饲养和研究人员的健康构成威胁。特别是那些在动物呈隐性感染、而对人类呈致死性感染的病原微生物（如流行性出血热病毒），应引起我们高度重视。4．影响生物制品的质量使用在人身上的血清、疫苗和别的生物制品必须是安全的、无污染的。如病原微生物污染了细胞培养物、肿瘤移植物或以动物组织和细胞为生产原料的生物制品，不仅干扰实验，而且还可将病原扩散，以至危害人类的健康。如果实验动物是用于生产生物制品的目的，其来源必须摆脱大量的能引发人类潜在人兽共患病的、带有特别病原体的动物群体。

随着现代科学的发展和西方动物保护主义运动的影响，实验动物科学已从过去注重于动物的饲养管理和实验操作，愈来愈集中于动物的福利和实验结果的质量。实验动物使用总量下降，高质量实验动物使用量增加。

早在七十年代，发达国家的实验动物在使用量上已经趋于平衡。但是，高质量实验动物的使用数量呈上升趋势，普通级、清洁级动物逐渐被SPF级取代。目前发达国家使用的大、小鼠等小型实验动物大多为SPF级.2005年在全国基本普及使用清洁级实验大鼠、小鼠。某些重点科研项目用实验动物，达到SPF级水平。1.感染源(1)内源性(2)外源性2.传播途径:实验动物;生物材料;工作人员;材料和设备3.易感动物

二、实验动物微生物和寄生虫感染的基本要素重要的人兽共患病主要的烈性传染病常见的微生物和寄生虫感染三、实验动物常见感染性疾病流行杏性出畜血热弓形瓜虫病淋巴直细胞索脉络帮从脑叠膜炎沙门姐菌病狂犬掠病猴B病毒氧感染猴结临核病1.重要取的人彼兽共肢患病鼠痘兔出五血症财（兔誓瘟）2.主要墙的烈坑性传奇染病鼠肝揪炎病扰毒感声染仙台充病毒挤感染鼠肺裳支原译体病嗜肺皇巴斯舞德杆桃菌病小鼠晒呼肠中孤3型病吴毒感鱼染球虫饥病犬细薄小病窝毒感常染犬瘟湿热3.常见杰的微偷生物思和寄跑生虫倾感染不同棉等级控啮齿债类、口兔、刘犬和挤猴等绕实验杠动物欧要求贫排除妖的细里菌、检病毒满、寄拨生虫威应根求据国晨家技汗术监收督检否验检承疫总舅局发左布的齐有关娃实验装动物缝微生袭物学耕等级晶及监度测标印准(G疲B1眼49旷22究.2漆—2锋00暖1、GB利14超92港2.降1—书20朴01泉)。四、歇实验滤动物土的微睬生物英和寄需生虫午控制创国家默标准第二炎节连实掀验动释物的义微生尤物等搅级GB锁1得49窗22帽-1改99犯4《实验煤动物距微生殿物学音和寄蜡生虫穴学监烈测等挨级（雷啮齿戏类和摧兔类慰）》将我键国实倚验动吩物分芹为四织级，韵即一级陕动物视（普承通级肉）、恼二级竟动物惰（清科洁动呆物）蔽、三书级动霉物（闲无特谷殊病拴原体治动物坊）和警四级咳动物弊（无籍菌动币物）。GB理1俘49脑22爪.2栗-2甲00反1《实验怪动物态微生首物学默等级奴及监这测》(吩20垂02年5月1日开剪始实鱼施)新标屡准对指实验闪动物宫等级沾进行锡了重返新设者定，猪将实验列小鼠棵和大在鼠的浩微生润物学址等级速分为顿清洁沙级、虏无特誓定病罢原体哪级（SP银F）和无鸭菌级细，取液消了俱普通著级。还豚鼠商、地承鼠和醒兔仍响保留厘四级塌。犬晚和猴鞭分为嚷普通厚级和SP揉F级。一、滚普通并级动做物定义普通继级动织物（Co眨nv宫en原ti亩on研al捧A读ni言ma亚l拣CV）是在说微生物学役控制富上要严求最季低的师动物铜，它巷要求不携史带人培兽共患病案和动慎物烈温性传隶染病再的病赶原。如鼠灾痘病时毒、鞠流行性出膝血热放病毒唇、弓震形体倚等，惑饲养斗于普由通环泡境中骡。应用晃：举注例说塘明应用用于哨医学殊生物贯学中胁的教学仇示范价和科情学实敏验的盖预实捞验。二、胞清洁超级动陡物定义清洁膝级动胜物（Cl矮ea允n查an伐im格al，CL）是指性除普宇通动驴物应情排除孝的病补原体骂外，不携维带对葵动物工健康骆危害顿大和根对科淘学研厉究干台扰较喉大的舅病原的动哭物，厕如鼠杨肝炎关病毒筋、仙托台病铃毒、甘体外矩寄生波虫等航，饲笛养于仿半屏是障环扭境。应用镜：举饱例说害明应用国际旦上普拨遍认重为CL动物边仅适取合于庸短期薪或部朵分科仆研试向验。载根据舱国外数实验喝动物杯工作除发展斩及国夫内的匪具体胞条件较，CL动物宇近年胡来在充我国班得到稼了广睛泛的这应用熄。它击较普醉通动蜂物健旺康，倚又较SP冈F易达猴到质受量标笋准，害在动钳物实围验研讽究中店可免注受动面物疾步病的期干扰命，其井敏感援性及半重复杜性亦鸡较好附。因杜此，混我国骂针对食自己把的实警际情键况认涛为这谣类动磨物目杏前可祝适用凡于大雁多数史科研凡实验作，应是国唉内科油研工鲁作主兄要要秆求的桐标准啦级别业的动浆物，可闭应用泉于生删物医梁学研要究的工各个跟领域兄。三、无特驳定病怨原体候动物定义无特愁定病倾原体赶动物稳（Sp全ec阵if心ic过P僚at砖ho支ge类n伯fr止ee墨,S倘PF）是指除清愧洁级博动物壮应排般除的校病原造外，纯不携眠带主窃要潜在向感染或条量件致符病和公对科救学实爷验干趣扰大淋的病纱原的动约物，鹅又称SP津F动物符。饲嫁养于屏障晕环境。应用复：举宇例说楼明应用选择SP秀F动物文，避导免了惰病原蚂体的败隐性韵感染令或潜朱伏感丝式染及章某些回条件董性致敌病菌纽奉对实软验结中果的避影响原，因钳此国际砍上公淹认SP倘F动物忘适用赴于所乘有科鞭研试污验，态是目胃前国际跨标准诊级别盟的实饱验动哲物，替疫苗侧生产进必须忆应用SP奋F动物。利用SP心F鸡生贯产疫洪苗、倘抗体：麻车疹流幻玉行性则腮腺抗炎二蛾联活鸦疫苗色、抗校轮状燃病毒屡卵黄斜免疫蛮球蛋汤白、傅抗大融肠杆港菌O1游57终∶H灶7鸡卵毯黄抗步体等佣。药物屋安全鸟评价：实座验能蓬否持哲续取针决于罩污染慰的可便能性老年爹病学拖研究：SP蓬F动物饥的寿顷命普爬遍超题过普畅通动保物免疫疏学研联究：弊免疫抱缺陷洁动物衡只有SP挨F级或文以上领级别动物帆才能声保种暂、繁地殖.四、系无菌炊动物定义无菌供动物蜂（Ge篮rm轮-F筋re虫e怠An团im谊al及,G链F）是指无可坡检出堤的一窜切生谢命体鹊的动泥物。饲乳养于隔离形环境。应用剑：举慰例说钓明无菌评动物税的发魔展过便程18械95王—1紫91滤0年馋解愈决了藏无菌嫂生命左能否申生存丹的问龟题。Pa毫st淘eu据r认为五动物刮没有筋肠道火菌参席与不创能生者存。阁生物倍学家Ne枕nK提出益了相罪反的纺看法当，由掏此开怨展了和一场盈学术棍上的犬争论那。十刺年后让，18恳95年Nu贤tt寺al掠l和Th狡ie体rf阀el惊de阵r经剖禾腹产盲，用透牛奶搁饲喂粒获得煎了无语菌豚抱鼠，超第八蝴天后退处死悄，肠恼道内堡未检塌出细纺菌。18魔98年Sc怕ot辱te学ll旦ie睬s获得粒了无懒菌鸡汪，无旁菌环蛛境中迅养活乞了17天，多至此迷建立阳了无阅菌生项命可掌以存冻活的贯论点直。无菌欢动物肤的特启点（一痛）形态虾学改滨变消化风系统：无梢菌动屑物盲仍肠及凉其内独容物蛙重量杆可达馅体重25剂%，多雄数情惨况下篮，无冒菌动怀物盲跃肠是喷普通铸动物蓬的5—治10倍。肢无菌削动物侧由于娱盲肠慢膨大涌，肠秀壁菲求薄，惰常易朗发生境肠扭立转导剃致肠香壁破醒裂而蜡死亡授。有餐关盲箩肠膨哈大原哈因尚肤无定净论。血液干循环石系统：心跌脏相定对变裙小，竞白细肺胞数笼少，摧且数蝇量波止动范纠围小犯，与臣无病贤原体详入侵称有关委。免疫补系统：由检于无腿菌动喜物几行乎没泰有受熊过抗泛原刺帽激，快其免涂疫机邮能基疗本上洒处于坏原始姑状态躲。胸圈腺中炊网状废上皮搁细胞呈较大莫，其旨胞浆孩内泡值状结炎构和消溶酶鉴体较伐少，龄胸腺抖和淋冈巴结柿处于浇不活小跃状罢态，版脾脏来变小再。（二株）生扣理学微改变免疫铅功能凶：由于他网状新内皮冻系统聪、淋茫巴组沸织发经育不仗良，董淋巴劣小结医内缺蜂乏生现发中熄心，败产生γ-球蛋识白的还能力范很弱鄙。血忧清中Ig损M、Ig眼G水平割低，免免疫池功能贯处于柏原始啄状态精，应登答速梨度慢嘴，过侦敏反盼应、郑对异后体移滋植的投排斥谈反应稠以及付自身番免疫弓现象部消失注或减摘弱。挤用低呆分子千无抗逗原饲箭料饲稻喂无榜菌动袭物时争，血海清中捕几乎泉不存股在γ-球蛋姜白和奏特异皇性抗魄体。生长慈率：无菌晚禽类>普通旨禽类乖；抄无菌劫大小救鼠≈符普通虎大小题鼠无菌苹豚鼠圈、家扇兔<普通梨豚鼠糟、家它兔繁殖吊率：规律浴同生评长率代谢刘：血中披含氮妄量少碗，肠瞎管对范水的顶吸收寻率低曲，代证谢周薪期比鸦普通侧动物锤长。营养冒：无菌衔动物冈体内鼠不能安合成VB和VK，易肺发生劲缺乏庆症。抗辐趣射能雁力：无菌断动物粒能力况强于亿普通须动物丸，无丸菌小稼鼠抗贯实验糕性烫磁伤引拘起的押休克电死亡蛇能力场也强岗于普坛通小核鼠。寿命略：无菌齐动物>普通序动物无菌征动物栗的应成用在微裳生物币学研佣究中者的应盟用在免懒疫学诉研究议中的颜应用在放至射医赢学研僵究中鼠的应怀用在营策养、轧代谢甜研究炕中的赛应用在老菠年病茄学研担究中凡的应搂用在心天血管众疾病恋研究普中的选应用在毒滴理学正研究皱中的抗应用在肿办瘤学侵研究猴中的疑应用在宇贴航医亲学研周究中增的应免用在寄谊生虫存学研括究中室的应嚷用在口硬腔医卖学研坦究中朝的应风用抗体忽制备鸣研究普通星动物粒体内雹细菌汉种类肾多，虏很难饲制备找较纯遥的抗笼体;无菌的动物拒缺乏唯抗原辟刺激呈，免墓疫系滤统处纵于“就休眠恶”状烟态,对外躲来刺犬激，事有迅翅速、咳单一闯和持筋久作哗出反亮应的给特性别，如屈果接嘉种单涨一的灭菌株宪，会违产生涨较纯企的、由高效欣价的毫、且选不会蝴污染回其他相微生挠物的雨抗体陈。五、悉生痰动物悉生塔动物抬也称停已知熄菌动愿物或鸣已知鹿菌丛贿动物巨，是胜指在无菌辱动物膜体内撇植入奶已知嘱微生催物的幸动物。属蚁四级者动物辅，饲家养于隔离花系统。分俱为单塘菌、是双菌晨和多然菌动挖物。悉生货动物视的特餐性悉生嫂动物嚼肠道渣内存持在能航合成猜某种忆维生迟素和届氨基哲酸的竟细菌醉，不象GF动物漆发生者维生幼素缺眉乏症惑，生活充力较虎强，浴抵抗孩力明芳显增贱加，易戒于饲乐养管耐理。中国讽药检晚所利攻用五析联菌励悉生键动物帖（大卷肠埃字希氏族杆菌铸、表泛皮葡嫩萄球柜菌、昂白色毯葡萄冲球菌镰、粪馅链球苦菌和竞乳酸铅杆菌盲）可蒜替代浅无菌务动物北进行层药物颜检定赔。悉生至动物址在生浙物医验学研像究中咳的应增用微生顾物学冰研究在无丝式菌动每物断璃奶前锐后，郑接种吹一种匆或多卫种菌汗，可涝观察睡这些析细菌壮对机软体的贩作用从。了解块细菌注之间姜及细仰菌与某机体兄之间窃相互商关系挖和菌衔群失僚调现脱象。观察诞机体悼、微烦生物衡、致萄病因帐子三贿方面满相互侦作用炕的关口系。第三薄节型洁傅净动葵物与揭普通泽动物期的贩特性搞比较洁净棕动物浓是指裹来源冈于剖晌腹产阿，实环行严冒格的挖微生敲物控烦制，换饲养汽于空馅气净坝化设牢施内待的动访物，两主要面包括胜：清室洁动旁物、SP缩慧F动物金、悉返生动逮物和扩无菌盲动物猫。一、墙各等疤级动山物的税相关剧关系二、艘微生趴物控决制比雪较由于哨动物斩分类鼻等级和不同麻，因踏而其勾微生忆物控垂制程辈度也拦不一施致，王与之询相对敏应的猛动物焦饲养归环境哲及饲脖养管该理方酱法也锁各不生相同列。按微据生物汪控制暗程度看的实范验动票物分芝类原醉则三、议对科居研实厘验结振果影刻响的浮比较四等挎级动雁物优挡缺点血比较四、贯如何卷选择土不同丙等级胁的实侨验动灵物？GF、GN动物铃在绝锦对屏溜障内抚维持犹，管寻理复休杂，星无菌令状态娇的保旅持难旅、产磨量低胡、价覆格高，实迷际应予用有护限。GN动物梅多用郊于研册究微睡生物必与微贵生物园、微涨生物崭与宿歉主间姑相互搭关系酸的动田物模残型。SP臣F动物他在相念对屏屡障中开维持缓，易山管理冰、产滨量大过、价添格低。因尽其不泄携带枪病原己体，术不影灵响实左验结辩果，夕在发刃达国朝家己接广泛逆应用穿，是俯目前句国际切标准悬级别灵的实哈验动哑物。五.等级洽动物劝优缺予点比幅较CL动物仅近年低来在反我国愈得到袋了广挠泛的恢应用泛。它较普候通动神物健养康，渐又较SP刃F易达馆到质携量标督准，皱在动辞物实罩验研稼究中幕可免随受动沟物疾裂病的艘干扰，其万敏感逮性及妨重复伞性亦旗较好虾，是琴国内陪科研愈工作幕主要犬要求浅的标傍准级日别的野动物际，可肆应用牵于生权物医毙学研叫究的步各个每领域笋。选择基标准对于手实验胞动物熔的微介生物特学级劈燕别选焰择，齿应根荒据其各级卖动物引的特冰点、危应用普范围叉及课张题的决水平叛高低，选呼用相币匹配贺的微盆生物软学级启别的曲实验天动物治。一认般而权言，柴教学瞧示范经选用跌普通土动物范，清岂洁动毙物是扭国内窑科研锅工作珍要求芹的标省准动率物，尊适合鬼于大漫多数属科研瞧课题蔽，而SP谅F动物遮则是携国际州标准变的实旧验动司物，揪对于另一些征具有尖国际分交流始意义显的重余大课养题，凳最好胃选用SP贤F动物舱，但些无菌同及悉植生动厕物为填非常灿规动讨物，颈仅在途特殊欧课题昌需要毕时才怨选用。注：很“+”可能避或必独须用仍；“-”不可么能或首适用温；“涌*”刮不用久或不取能用不同死等级哪动物旁在生匆命科报学的按应用（一秃）监途测意增义实施诞微生对物学按与寄丙生虫川学监恰测，朋是保称证实泉验动色物质俯量及我标准桨化的瓦必要棚手段林。通黎过监滩测可议掌握兆动物泼群中植病毒歌、细捉菌、押寄生雾虫的疗流行办情况帅，及福时诊榆断感导染性肿疾病严，发设现并导控制拾其传宝播，宇以保笛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